目的對(duì)組織工程骨血管生成過(guò)程中種子細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子研究作一綜述。 方法廣泛查閱近年來(lái)組織工程骨血管生成相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)常見種子細(xì)胞來(lái)源、生物學(xué)特性、轉(zhuǎn)變機(jī)制、相關(guān)細(xì)胞因子及信號(hào)通路等進(jìn)行綜述。 結(jié)果隨著顯微外科技術(shù)、基因工程技術(shù)的發(fā)展，組織工程骨血管化細(xì)胞共培養(yǎng)體系的研究已有長(zhǎng)足進(jìn)展，無(wú)論是誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞的引入，還是VEGF和血管生成素1雙轉(zhuǎn)染MSCs-內(nèi)皮祖細(xì)胞共培養(yǎng)體系，均在骨生成和血管生成中顯示出明顯優(yōu)勢(shì)，但距臨床應(yīng)用仍有距離。 結(jié)論采用基因修飾構(gòu)建的種子細(xì)胞-細(xì)胞因子-支架材料復(fù)合物具有血管生成速度快、效率高、穩(wěn)定性好的優(yōu)勢(shì)，在組織工程骨血管化中具有良好應(yīng)用前景。
【摘要】目的 探討胃癌細(xì)胞外基質(zhì)中纖維連接蛋白(fibronectin, FN)的改變及其與胃癌組織微血管生成的相關(guān)性。 方法 應(yīng)用免疫組織化學(xué)EnVisonTM 法，對(duì)80例胃癌組織和20例正常胃腺體組織中FN的表達(dá)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)的表達(dá)及腫瘤微血管密度(microvessel density, MVD)進(jìn)行檢測(cè)。 結(jié)果 FN免疫復(fù)合物呈棕黃色分布于胃腺體基底膜及周圍的結(jié)締組織間質(zhì)中。正常組織基底膜中FN染色呈完整線性結(jié)構(gòu)，結(jié)締組織間質(zhì)中FN染色呈規(guī)則的條紋狀。胃癌組織基底膜FN的完整線性染色結(jié)構(gòu)被不同程度破壞，結(jié)締組織間質(zhì)中FN染色加深，形狀不規(guī)則。胃癌組織中VEGF表達(dá)和MVD較正常組織均升高(P＜0.01, P＜0.05)。胃癌結(jié)締組織間質(zhì)中FN表達(dá)與VEGF表達(dá)和MVD均存在正相關(guān)性(P＜0.01, P＜0.05)； 而胃癌組織基底膜FN線性染色缺損程度與VEGF表達(dá)和MVD均無(wú)相關(guān)性(Pgt;0.05, Pgt;0.05)。 結(jié)論 胃癌結(jié)締組織間質(zhì)中FN表達(dá)的增高可能與其微血管形成和發(fā)展過(guò)程關(guān)系密切，F(xiàn)N與VEGF在胃癌微血管的形成和發(fā)展的過(guò)程中可能存在相互協(xié)同和促進(jìn)關(guān)系。
目的 研究血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）及內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）在人胃癌表達(dá)的相關(guān)性及與胃癌血管生成的關(guān)系，探討NO和VEGF的相互作用及NO在VEGF促腫瘤生長(zhǎng)中的作用機(jī)理。 方法 應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)34例胃癌組織中VEGF、iNOS和eNOS的表達(dá)及分布，用血管內(nèi)皮細(xì)胞第Ⅷ相關(guān)抗原（FⅧRAg）行免疫特異性染色計(jì)數(shù)腫瘤微血管密度（MVD）。 結(jié)果 34例胃癌組織中，表達(dá)iNOS者占73.5%，表達(dá)eNOS者占82.4%，表達(dá)VEGF者占91.2%； VEGF與iNOS的表達(dá)具有相關(guān)性（Plt;0.005），VEGF與eNOS的表達(dá)則無(wú)相關(guān)性（Pgt;0.05）； 表達(dá)VEGF的胃癌其MVD明顯高于不表達(dá)VEGF的胃癌（Plt;0.025），表達(dá)iNOS的胃癌其MVD明顯高于不表達(dá)iNOS的胃癌（Plt;0.05），表達(dá)eNOS的胃癌MVD與不表達(dá)eNOS的胃癌差異無(wú)顯著性意義（Pgt;0.05）。 結(jié)論 胃癌組織中MVD隨著VEGF和iNOS表達(dá)的增加而增加，提示兩者對(duì)胃癌的血管生成起促進(jìn)作用； VEGF與iNOS的表達(dá)具有相關(guān)性，提示iNOS在VEGF的生成和發(fā)揮作用過(guò)程中起重要作用。
目的研究SU5416對(duì)大鼠胰腺癌微血管密度（MVD）的影響，判定其在腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中的抑制作用。方法采用二甲基苯丙蒽直接置入大鼠胰腺，建立臨床類似胰腺癌的大鼠模型。將60只SD大鼠胰腺癌模型隨機(jī)分為4組，分別自腹腔注射生理鹽水(對(duì)照組)、5-氟尿嘧啶(5-FU組)、SU5416制劑 (SU5416組) 和5FU＋SU5416聯(lián)合用藥 (聯(lián)合組)，隔日1次，連續(xù)12周，于13周后處死大鼠，剖腹測(cè)量其腫瘤的MVD。 結(jié)果對(duì)照組、5-FU組、SU5416組和聯(lián)合組腫瘤MVD分別為（12.3±3.2）%、（11.4±3.8）%、（2.1±1.5）%和（1.8±1.1）%； 聯(lián)合組及SU5416組腫瘤MVD明顯低于5FU組和對(duì)照組（P＜0.05），但5FU組與對(duì)照組比較差異無(wú)顯著性意義（Pgt;0.05）。結(jié)論SU5416能有效降低大鼠胰腺癌模型中的腫瘤MVD，且與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用。
目的探討環(huán)氧化酶-2（COX-2）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）在胰腺癌組織中的表達(dá)及與其生物學(xué)行為的相關(guān)性。方法采用免疫組織化學(xué)Envision法對(duì)51例胰腺導(dǎo)管癌組織中COX-2和VEGF的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果該51例胰腺導(dǎo)管癌組織中COX-2和VEGF的表達(dá)陽(yáng)性率分別為74.5%和68.6%，而二者在11例癌旁胰腺組織中均未見陽(yáng)性表達(dá)； COX-2和VEGF的表達(dá)陽(yáng)性率在臨床Ⅲ～Ⅳ期明顯高于臨床Ⅰ～Ⅱ期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性組明顯高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組，其差異均有顯著性意義（P＜0.05）； COX-2和VEGF的表達(dá)與胰腺癌的組織學(xué)分級(jí)、患者的性別、年齡以及腫瘤的大小和部位無(wú)關(guān)（Pgt;0.05）； COX-2的表達(dá)與VEGF的表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.411, P＜0.01）。結(jié)論COX-2和VEGF可能在胰腺癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著關(guān)鍵性作用，二者在血管生成過(guò)程中密切相關(guān)，可能為胰腺癌的治療提供新的靶點(diǎn)，值得深入探討。
目的探討腫瘤血管生成對(duì)微轉(zhuǎn)移的影響。方法復(fù)習(xí)國(guó)內(nèi)、外文獻(xiàn)，并結(jié)合我們自己所作的工作，綜合分析腫瘤血管生成與微轉(zhuǎn)移的關(guān)系。 結(jié)果腫瘤血管生成是微轉(zhuǎn)移腫瘤發(fā)展的基礎(chǔ)。結(jié)論微轉(zhuǎn)移對(duì)血管生成的依賴性，孕育著腫瘤治療上一場(chǎng)新的革命。
目的探討c-met及p53表達(dá)在乳腺癌血管生成中的作用及其臨床意義。方法應(yīng)用SP免疫組化方法和計(jì)算機(jī)圖像分析技術(shù)，對(duì)80例乳腺癌、20例乳腺纖維腺瘤的微血管計(jì)數(shù)（MVC）和c-met及p53蛋白的表達(dá)進(jìn)行定量測(cè)定。結(jié)果乳腺癌組織中MVC和cmet及p53的陽(yáng)性表達(dá)與乳腺癌的組織學(xué)分級(jí)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤分期有關(guān) (P＜0.01)。MVC在c-met及p53表達(dá)陽(yáng)性者明顯高于c-met及p53表達(dá)陰性者，兩者間差異有顯著性意義 (P＜0.01)。結(jié)論cmet及p53共同參與調(diào)控乳腺癌的腫瘤血管生成。
目的了解抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）抗體對(duì)人肝癌的生長(zhǎng)抑制作用。方法在已建立的人肝癌裸鼠皮下種植瘤的瘤灶旁，注射抗VEGF抗體，觀察腫瘤生長(zhǎng)情況，用CD31的免疫組化方法檢測(cè)腫瘤內(nèi)部的微血管密度（iMVD），用原位末端轉(zhuǎn)移酶標(biāo)記技術(shù)檢測(cè)凋亡的腫瘤細(xì)胞。結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)束后1周，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組腫瘤大?。ㄩL(zhǎng)×寬）是（26.46±19.81） mm2和（105.77±17.40） mm2（P＜0.001），2周后是（45.20±23.02） mm2和（150.77±77.41） mm2（P＜0.05），而此時(shí)腫瘤的iMVD是（2 311±120）個(gè)／mm2和（3 900±328）個(gè)／mm2 （P＜0.001）； 腫瘤細(xì)胞凋亡指數(shù)是15.31% 和 6.83%（P＜0.005）。結(jié)論抗VEGF抗體能通過(guò)抑制腫瘤微血管的生長(zhǎng)，抑制實(shí)驗(yàn)性人肝癌的生長(zhǎng)，其實(shí)質(zhì)是增加了腫瘤細(xì)胞凋亡。
目的評(píng)價(jià)整合素在腫瘤血管生成中的作用。方法復(fù)習(xí)國(guó)內(nèi)、外文獻(xiàn)，并作綜述報(bào)道。結(jié)果整合素在腫瘤血管生成中起重要作用，且與血管生長(zhǎng)因子VEGF、bFGF、TGFβ等有密切關(guān)系。結(jié)論整合素抑制劑將是一個(gè)有效的抗腫瘤方法。
目的探討血管生成與原發(fā)性膽囊癌臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系。方法對(duì)42例原發(fā)性膽囊癌手術(shù)切除的腫瘤標(biāo)本行免疫組織化學(xué)染色（SABC法），觀察腫瘤內(nèi)微血管計(jì)數(shù)（MVC）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的表達(dá)。結(jié)果膽囊組織中MVC平均值為（70.4±20.7）個(gè)，VEGF表達(dá)陽(yáng)性率為69.0%。MVC在細(xì)胞學(xué)分級(jí)為Ⅰ、Ⅱ級(jí)組中平均值為（57.9±15.4）個(gè)，在Ⅲ、Ⅳ級(jí)組中平均值為（88.8±11.5）個(gè)，兩組相比較差異有顯著性意義（P＜0.001）； 在Nevin Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期病例組MVC平均值為（45.0±17.0）個(gè)，Ⅳ、Ⅴ期組平均值為（77.2±16.0）個(gè)，兩組相比較差異有顯著性意義（P＜0.001）。VEGF表達(dá)陽(yáng)性率與腫瘤細(xì)胞分級(jí)及腫瘤分期呈等級(jí)相關(guān)，分化差、分期晚者VEGF表達(dá)顯著增高。VEGF的表達(dá)與MVC值呈顯著正相關(guān)，MVC值高者或VEGF表達(dá)陽(yáng)性者，3年生存率明顯降低。結(jié)論膽囊癌中VEGF的分泌增多可導(dǎo)致微血管數(shù)目增加，促進(jìn)了病變進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。血管生成可作為判斷膽囊癌預(yù)后的一項(xiàng)有效指標(biāo)。