目的探討持續(xù)區(qū)域動(dòng)脈灌注(CRAI)地塞米松對(duì)重癥急性胰腺炎(SAP)家兔血清炎性因子的影響及治療效果。方法采用胰腺被膜下注射5%牛磺膽酸鈉制備SAP家兔模型。采用隨機(jī)數(shù)字表法將24只家兔隨機(jī)分為假手術(shù)組、SAP組、靜脈灌注地塞米松組及CRAI地塞米松組(每組6只)。造模成功后0.5、3、6、9及12 h檢測(cè)各組血清腫瘤壞死因子(TNF)α、白介素(IL)6、IL-10及淀粉酶(AMY)水平，并觀察家兔胰腺病理變化和生存情況。結(jié)果與假手術(shù)組相比，SAP組家兔血清IL-6水平在造模成功后3 h明顯升高，在6 h達(dá)到高峰，9 h開始下降(均Plt;0.05); IL-10水平在6 h時(shí)開始顯著升高，且9 h及12 h時(shí)均持續(xù)升高(均Plt;0.001); TNF-α水平在0.5 h已經(jīng)顯著升高，6 h達(dá)到高峰，9 h開始下降(均Plt;0.05); AMY在9 h開始升高，至12 h時(shí)仍持續(xù)升高(均Plt;0.05)。與SAP組相比，CRAI地塞米松組血清IL-6及IL-10水平在6、9及12 h時(shí)均明顯降低(Plt;0.001)，靜脈灌注地塞米松組3 h以后的各時(shí)段血清IL-6水平降低，但僅在6 h時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)； CRAI地塞米松組TNF-α水平在3 h就已經(jīng)開始明顯降低(Plt;0.001)，此后各時(shí)段均明顯持續(xù)降低(Plt;0.001)，而靜脈灌注地塞米松組血清TNF-α水平僅在6 h顯著降低(Plt;0.05)； CRAI地塞米松組和靜脈灌注地塞米松組血清AMY在12 h時(shí)均顯著降低(Plt;0.05)。與靜脈灌注地塞米松組相比，CRAI地塞米松組血清IL-6和IL-10水平在6 h(Plt;0.05)及12 h(Plt;0.001)時(shí)明顯降低; TNF-α水平在3、6、9及12 h均明顯降低(Plt;0.001)； AMY變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。CRAI地塞米松組胰腺組織損害明顯改善，3 d時(shí)動(dòng)物死亡明顯減少。結(jié)論CRAI地塞米松能夠減輕SAP家兔的全身炎癥反應(yīng)和胰腺局部的炎癥反應(yīng)，改善動(dòng)物生存情況。
目的 探討地塞米松治療急性壞死性胰腺炎（ANP）的機(jī)理。方法 經(jīng)胰膽管逆行注射牛磺膽酸鈉法誘導(dǎo)SD大鼠ANP，治療組（n=24）模型誘導(dǎo)30 min后注射地塞米松0.2 mg/100 g鼠重，對(duì)照組（n=24）注射等量生理鹽水，兩組分別于4 h和12 h各處死8只鼠測(cè)血清腫瘤壞死因子α（TNFα）、淀粉酶，并行胰腺壞死程度評(píng)分、檢測(cè)胰腺腺胞細(xì)胞凋亡，余下8只鼠作生存期觀察。結(jié)果 治療組4 h、12 h TNFα分別為（17.8±2.7） pg/ml和（8.5±1.6） pg/ml,胰腺腺胞細(xì)胞凋亡指數(shù)分別為（36.94±4.12）%和（32.79±3.31）%，生存時(shí)間為（33.4±21.5） h； 對(duì)照組上述各項(xiàng)指標(biāo)依次為（53.6±18.7） pg/ml和（37.2±11.1） pg/ml (P＜0.01)、（4.37±1.24）%和（5.12±2.11）%（P＜0.01）及（14.6±5.7） h (P＜0.01),兩組胰腺壞死程度評(píng)分差異有顯著性意義（P＜0.01)。結(jié)論 地塞米松能通過(guò)抑制TNFα調(diào)控細(xì)胞凋亡，細(xì)胞凋亡對(duì)胰腺具有保護(hù)作用。
目的 研究細(xì)胞因子[白細(xì)胞介素-4（IL-4），腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]和支氣管哮喘治療藥物（地塞米松，氨茶堿，沙丁胺醇）對(duì)氣管上皮細(xì)胞內(nèi)組胺N-甲基轉(zhuǎn)移酶（HMT）活性的影響。方法 培養(yǎng)永生化人支氣管上皮細(xì)胞株BEAS-2B細(xì)胞，至細(xì)胞接近融合時(shí)分別加入不同濃度的TNF-α、IL-4、地塞米松、沙丁胺醇和氨茶堿培養(yǎng)24 h后，用高效液相色譜法檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)HMT的活性。結(jié)果 氣管上皮細(xì)胞內(nèi)HMT的活性為（50±7）pmol?min-1?mg pro-1。TNF-α和IL-4分別在1 ng/mL和5 ng/mL及以上濃度時(shí)明顯減低HMT的活性，10 ng/mL時(shí)達(dá)到最大抑制效果。地塞米松和氨茶堿可明顯抑制TNF-α所致HMT活性的降低，沙丁胺醇則無(wú)明顯抑制作用。結(jié)論 IL-4和TNF-α導(dǎo)致的HMT活性降低，可能是氣道高反應(yīng)性的重要原因之一；糖皮質(zhì)激素和茶堿類藥物抑制TNF-α所致的HMT活性降低可能是其治療哮喘的又一作用機(jī)制。
目的 探討γ干擾素（IFN-γ）對(duì)博萊霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化的干預(yù)作用及其可能的機(jī)制。方法 75只SD雄性大鼠隨機(jī)分為健康對(duì)照組、肺纖維化模型組、地塞米松干預(yù)組、高劑量IFN-γ干預(yù)組與低劑量IFN-γ干預(yù)組，每組15只。各組隨機(jī)分別于7，14，28 d各處死5只，收集肺組織作切片行HE及Masson染色判斷肺組織肺泡炎及肺纖維化程度，行免疫組化染色測(cè)定肺組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）、Ⅰ型和Ⅲ型膠原的表達(dá)水平。結(jié)果 與模型組比較，3個(gè)干預(yù)組的肺泡炎及肺纖維化程度均明顯減輕（P均lt;0.05），肺組織TGF-β1、CTGF、Ⅰ型及Ⅲ型膠原的蛋白表達(dá)水平明顯降低（P均lt;0.05），其中高劑量IFN-γ干預(yù)組肺組織TGF-β1、Ⅰ型及Ⅲ型膠原的蛋白表達(dá)水平較低劑量干預(yù)組更為顯著（P均lt;0.05）。結(jié)論 IFN-γ具有與地塞米松相似的較強(qiáng)的抗纖維化效應(yīng)，且不良反應(yīng)更少。機(jī)制可能為通過(guò)抑制細(xì)胞因子TGF-β1、CTGF的表達(dá)而減少肺組織中Ⅰ型及Ⅲ型膠原的生成，最終抑制肺纖維化。
目的 探討水通道蛋白1( AQP1 ) 在胸腔積液發(fā)生機(jī)制中的作用。方法 SD 大鼠按實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)分為5 組( n =24) : 地塞米松組、內(nèi)毒素組、紅霉素組、高滲鹽水組及對(duì)照組, 通過(guò)免疫組織化學(xué)染色測(cè)定AQP1 在胸膜上的表達(dá)和定位; 采用Real-time RT-PCR 方法對(duì)不同刺激因子作用下不同時(shí)間胸膜組織AQP1 的基因表達(dá)進(jìn)行定量分析。結(jié)果 大鼠臟、壁層胸膜間皮細(xì)胞及壁層胸膜下毛細(xì)血管內(nèi)皮上均存在AQP1 的表達(dá), 臟層胸膜間皮細(xì)胞上AQP1 的表達(dá)較壁層胸膜明顯[ ( 7. 43 ±2. 02) ×104 copy / μg 比( 4. 14 ±1. 12) ×104 copy/ μg, P lt;0. 05] 。地塞米松、高滲鹽水上調(diào)大鼠胸膜組織AQP1 的表達(dá)( P lt;0. 05) ; 紅霉素、內(nèi)毒素下調(diào)胸膜組織上AQP1 的表達(dá)( P lt;0. 05) 。結(jié)論 地塞米松、內(nèi)毒素、紅霉素和高滲鹽水刺激下胸膜組織AQP1 表達(dá)的改變, 提示存在炎癥因子和滲透梯度下調(diào)控AQP1 的途徑, 胸膜組織上AQP1 可能參與了炎癥性胸腔積液的分泌和吸收。
目的 觀察哮喘小鼠肺組織CCL1 /CCR8 mRNA 的表達(dá)及糖皮質(zhì)激素對(duì)其表達(dá)的影響, 探討CCL1 /CCR8 在哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用。方法 30 只小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、哮喘組和地塞米松組, 每組10 只。哮喘組和地塞米松組用卵白蛋白致敏激發(fā)建立哮喘模型, 地塞米松組給予腹腔注射地塞米松( 2 mg/kg) , 對(duì)照組均以生理鹽水替代。測(cè)定BALF 中細(xì)胞總數(shù)和分類計(jì)數(shù), 采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)BALF 中IL-4 水平, RT-PCR 檢測(cè)肺組織CCR8 mRNA 和CCL1 mRNA 的表達(dá)。結(jié)果 對(duì)照組、哮喘組和地塞米松組BALF 中嗜酸粒細(xì)胞百分比[ ( 0. 6 ±0. 1) % 、( 32. 4 ±3. 4) % 和( 8.9 ±0. 9) % , P lt;0. 01] 、淋巴細(xì)胞百分比[ ( 2.9 ±0. 5) % 、( 14. 0 ±3. 0) % 和( 6. 3 ±0. 6) % , P lt;0. 01] 、IL-4濃度[ ( 5.16 ±1. 23) pg /mL、( 47. 67 ±11. 67) pg/mL 和( 19. 76 ±4. 72) pg/mL, P lt;0. 01] 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 其中哮喘組較對(duì)照組顯著增高( P lt;0. 01) , 地塞米松組較哮喘組顯著降低但仍顯著高于對(duì)照組( P lt;0. 01) 。對(duì)照組、哮喘組和地塞米松組CCL1 mRNA 表達(dá)( 0.11 ±0. 06、0. 76 ±0. 16 和0. 53 ±0. 13, P lt;0. 01) 、CCR8 mRNA 表達(dá)( 0. 18 ±0. 09、1. 26 ±0. 13 和0. 79 ±0. 12, P lt; 0. 01) 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 其中哮喘組較對(duì)照組顯著增高( P lt;0. 01) , 地塞米松組較哮喘組顯著降低但仍顯著高于對(duì)照組( P lt;0. 01) 。結(jié)論CCL1/CCR8 在哮喘小鼠肺組織中的基因表達(dá)增強(qiáng)。糖皮質(zhì)激素可能通過(guò)減少CCL1 /CCR8 的基因表達(dá), 減輕哮喘氣道炎癥。
目的 糖皮質(zhì)激素會(huì)破壞軟骨，通過(guò)觀察地塞米松對(duì)人骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞（human articularchondrocytes，HACs）凋亡及Fas/FasL 基因表達(dá)的影響，探討其促進(jìn)HACs 凋亡的作用機(jī)制。 方法 取行人工膝關(guān)節(jié)置換的膝骨關(guān)節(jié)炎患者自愿捐贈(zèng)軟骨組織，體外分離培養(yǎng)HACs，取第2 代細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。將HACs 分別置于含濃度為0.125、1.25、12.5、25 及50 μg/mL 地塞米松培養(yǎng)液中，培養(yǎng)48 h 后采用MTT 法選擇地塞米松最佳工作濃度進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。將HACs 分別采用最佳工作濃度地塞米松（實(shí)驗(yàn)組）及不含地塞米松培養(yǎng)液（對(duì)照組）培養(yǎng)，0、24、48 h 后行TMRE/Hoechst/Annexin V-FITC/7-AAD 四重染色檢測(cè)細(xì)胞凋亡，48 h 后行實(shí)時(shí)定量PCR 檢測(cè)Fas/FasL mRNA 表達(dá)，0、24、48 h后行免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)Fas/FasL 蛋白表達(dá)。 結(jié)果 25 μg/mL 濃度組細(xì)胞抑制率顯著高于50 μg/mL 濃度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）；與其他濃度組比較，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）；選擇25 μg/mL 濃度作為后續(xù)實(shí)驗(yàn)工作濃度。培養(yǎng)0、24、48 h，實(shí)驗(yàn)組HACs 凋亡細(xì)胞百分比分別為5.8% ± 0.3%、27.0% ± 2.6%、36.0% ± 3.1%，呈明顯時(shí)間依賴性（P lt; 0.05）。培養(yǎng)48 h 后實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組Fas mRNA 相對(duì)表達(dá)量分別為（8.93 ± 1.12）× 10—3 及（3.31 ± 0.37）× 10—3，F(xiàn)asLmRNA 相對(duì)表達(dá)量分別為（5.92 ± 0.66）× 10—3 及（2.31 ± 0.35）× 10—3，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。隨培養(yǎng)時(shí)間延長(zhǎng)，實(shí)驗(yàn)組Fas 及FasL 蛋白表達(dá)逐漸增加，且各時(shí)間點(diǎn)均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。 結(jié)論 地塞米松可促進(jìn)HACs 細(xì)胞凋亡及上調(diào)凋亡基因Fas/FasL 表達(dá)，為進(jìn)一步探討Fas/FasL 信號(hào)通路在地塞米松促HACs 凋亡中的作用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
目的 地塞米松是MSCs 成骨誘導(dǎo)分化的基礎(chǔ)試劑，探討誘導(dǎo)脂肪干細(xì)胞（adipose-derived stem cells，ADSCs）成骨分化過(guò)程中地塞米松的優(yōu)選濃度，為進(jìn)一步骨組織工程研究提供理論依據(jù)。 方法 3 月齡清潔級(jí)健康新西蘭大白兔5 只，雌雄不限，體重2 ～ 3 kg。取腹股溝區(qū)皮下脂肪4 ～ 6 mL，采用膠原酶消化離心貼壁法分離培養(yǎng)ADSCs，取第3 代細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。倒置相差顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)變化；聯(lián)合CD44、CD106 免疫熒光染色和成脂誘導(dǎo)分化鑒定ADSCs。調(diào)整細(xì)胞密度為1 × 105 個(gè)/mL，分別用普通培養(yǎng)液（A 組）及含0（B 組）、1 × 10-9（C 組）、1 × 10-8（D 組）、1 ×10-7（E 組）、1 × 10-6（F 組）、1 × 10-5 mol/L（G 組）地塞米松的成骨誘導(dǎo)培養(yǎng)液對(duì)ADSCs 進(jìn)行培養(yǎng)。MTT 法檢測(cè)細(xì)胞增殖情況；RT-PCR 檢測(cè)誘導(dǎo)細(xì)胞骨鈣素（osteocalcin，OC）和核心結(jié)合因子α1（core binding factor α1，Cbfα1）的表達(dá)；測(cè)定ALP 活性及礦化面積百分率；對(duì)礦化結(jié)節(jié)行茜素紅染色。 結(jié)果 ADSCs 形態(tài)多為梭形、多角形，呈“漩渦狀”排列；表面抗原分子CD44 呈陽(yáng)性，CD106 呈陰性，成脂誘導(dǎo)后可觀察到細(xì)胞內(nèi)有脂滴形成，油紅O 染色呈陽(yáng)性。MTT 檢測(cè)顯示隨地塞米松濃度升高，吸光度（A）值呈下降趨勢(shì)；其中成骨誘導(dǎo)5、7 d 時(shí)，D、E 組A 值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。RT-PCR 檢測(cè)示，成骨誘導(dǎo)7 d OC 和Cbfα1 mRNA 的表達(dá)分別在E 組和D 組達(dá)高峰；成骨誘導(dǎo)14 d ALP 活性和礦化面積百分率均在D 組達(dá)高峰，隨后逐漸下降。D、E 組間OC 和Cbfα1 mRNA 的表達(dá)量、ALP 活性及礦化面積百分率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05），與其余各組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。成骨誘導(dǎo)14 d，G 組細(xì)胞均死亡；茜素紅染色除A、G 組外均呈陽(yáng)性。 結(jié)論 成骨培養(yǎng)液中地塞米松濃度為1 × 10-8 mol/L 時(shí)，能在減少對(duì)細(xì)胞增殖抑制的同時(shí)，更有效地誘導(dǎo)ADSCs 成骨分化。
【摘 要】 目的 地塞米松（dexamethasone，DXM）可通過(guò)調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞及細(xì)胞因子平衡，提高皮瓣缺血再灌注的耐受力；氨氯地平（amlodipine besylate，AB）具有選擇性擴(kuò)張周圍血管、解除血管平滑肌痙攣等作用。探討0.3%DXM-0.5%AB復(fù)方凝膠經(jīng)皮滲透能力及其對(duì)大鼠缺血隨意皮瓣成活的影響。 方法 取羧甲基纖維素鈉制備凝膠基質(zhì)，分別制備含0.3%DXM 及0.5%AB 的復(fù)方凝膠（D 組）；取復(fù)方凝膠再制備含3% 氮酮（azone，AZ）/2% 丙二醇（progylene glycol，PG）、3% AZ、2%PG 的復(fù)方凝膠（A、B、C 組）；另外制備含3%AZ 及2% PG 的0.3% DXM 凝膠（E 組）以及含3%AZ 及2%PG 的0.5%AB 凝膠（F 組）。采用Franz 擴(kuò)散池紫外分光光度法檢測(cè)上述凝膠中DXM 和AB 經(jīng)大鼠離體腹部皮膚的累積滲透量。 取50 只SD 大鼠隨機(jī)分為5 組（n=10），于背部制備100 mm × 10 mm 隨意皮瓣后分別每日將2 g 含3%AZ 及2%PG 的復(fù)方凝膠（A1 組）、0.3%DXM 凝膠（B1 組）、0.5%AB 凝膠（C1 組）和凝膠基質(zhì)（D1 組）涂抹至皮瓣表面，以及腹腔注射DXM（5 mg/ kg）及AB（2 mg/kg）為E1 組，術(shù)后7 d 采用面積測(cè)定法檢測(cè)皮瓣的成活面積。取24 只大鼠隨機(jī)分為2 組（n=12），同上法制備隨意皮瓣后，A2 組術(shù)后即刻于皮瓣表面涂抹含3%AZ 及2%PG 的復(fù)方凝膠2 g，B2 組腹腔注射DXM（5 mg/kg）和AB（2 mg/kg），2、6 h 后檢測(cè)皮瓣組織中DXM 及AB 累積量。 結(jié)果 各組DXM、AB 的累積滲透量隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)而增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。A 組中DXM、AB 的累積滲透量與E、F 組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05），但高于B、C 組（P lt; 0.01）；與D 組比較，A、B、C 組DXM 及AB 累積滲透量均增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。術(shù)后7 d A1 ～E1 組皮瓣成活面積分別為（695.0 ± 4.6）、（439.3 ± 7.1）、（477.5 ± 14.5）、（215.2 ±3.8）、（569.4 ± 9.7）mm2，A1 組成活面積大于其他組（P lt; 0.05）。術(shù)后2、6 h，A2 組皮瓣中DXM、AB 累積量均高于B2 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。 結(jié)論 0.3%DXM/0.5%AB 復(fù)方凝膠中的DXM 和AB 可滲透進(jìn)入大鼠皮膚組織，并能提高缺血隨意皮瓣的成活面積。
目的 探討在骨水泥型髖關(guān)節(jié)置換術(shù)中使用地塞米松對(duì)發(fā)生脂肪栓塞綜合征（fat embolism syndrome，F(xiàn)ES）的預(yù)防作用。 方法 將2008 年1 月－ 2009 年12 月收治的40 例擬行單側(cè)骨水泥型髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者隨機(jī)分為兩組（n=20）。試驗(yàn)組：男6 例，女14 例；年齡54 ～ 95 歲，平均73.2 歲。其中骨性關(guān)節(jié)炎4 例，股骨頭缺血性壞死3 例，股骨頸骨折13 例。病程4 d ～ 6 年，中位病程0.8 年。對(duì)照組：男10 例，女10 例；年齡59 ～ 91 歲，平均71.9 歲。骨性關(guān)節(jié)炎2 例，股骨頭缺血性壞死3 例，股骨頸骨折15 例。病程3 d ～ 5 年，中位病程0.6 年。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05），具有可比性。兩組手術(shù)均由同一組醫(yī)師完成，采用相同類型假體及骨水泥。在對(duì)股骨髓腔加壓注入骨水泥前1 h，試驗(yàn)組靜脈推注地塞米松20 mg，對(duì)照組靜脈推注生理鹽水2 mL。術(shù)前及注入骨水泥后4、8、24 h分別抽取股靜脈血5 mL，行脂肪滴計(jì)數(shù)及直徑測(cè)量。根據(jù)Gurd 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行FES 相關(guān)癥狀及體征監(jiān)測(cè)。 結(jié)果 兩組患者術(shù)后切口均Ⅰ期愈合。術(shù)后2 周根據(jù)Gurd 診斷標(biāo)準(zhǔn)，兩組均無(wú)FES 發(fā)生。試驗(yàn)組2 例（10%）發(fā)生下肢深靜脈血栓，對(duì)照組5 例（25%）發(fā)生，發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。術(shù)前兩組脂肪滴計(jì)數(shù)及直徑比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）；注入骨水泥后4、8、24 h，試驗(yàn)組脂肪滴計(jì)數(shù)及直徑均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.01）。術(shù)后患者均獲隨訪，隨訪時(shí)間3 ～ 13 個(gè)月，平均7.4 個(gè)月。試驗(yàn)組髖關(guān)節(jié)Harris 評(píng)分為（89.5 ± 6.1）分，對(duì)照組為（87.9 ± 8.3）分，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。隨訪期間假體均無(wú)松動(dòng)。 結(jié)論 在骨水泥型髖關(guān)節(jié)置換術(shù)中靜脈推注20 mg地塞米松可有效降低外周血游離脂肪滴數(shù)量與直徑，降低發(fā)生FES 的風(fēng)險(xiǎn)。