目的 探討p53基因第72位密碼子(Arg72Pro)多態(tài)性與胃癌高發(fā)區(qū)甘肅河西地區(qū)漢族人群胃癌遺傳易感性的關(guān)系，并探討Arg72Pro多態(tài)性與環(huán)境因素、胃癌發(fā)生部位、病理分型等的相互關(guān)系。方法 采用 Taq Man實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)140例胃癌患者、110例胃癌癌前病變患者以及125例健康人群的外周血標(biāo)本p53基因Arg72Pro的多態(tài)性，并比較其不同的基因型與胃癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系； 對(duì)胃鏡活檢以及手術(shù)切除標(biāo)本應(yīng)用Warthin-Starry法(W-S法)判斷幽門螺桿菌（Hp）感染情況。結(jié)果 胃癌組、癌前病變組及健康對(duì)照組的Pro等位基因頻率分別為 0.543、 0.482和0.472，Pro基因型攜帶者的胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是Arg/Arg基因型攜帶者的1.846倍〔95% CI (1.006~3.387)， P =0.046〕。經(jīng)Logistic回歸篩選確定了飲食、Hp感染、精神因素以及腫瘤家族史為胃癌的危險(xiǎn)因素，并與Pro基因型具有加乘作用。p53基因型分布和胃癌的部位及病理分型具有相關(guān)性（ P ＜ 0.05） 。結(jié)論 p53 Arg72Pro多態(tài)性與甘肅河西地區(qū)漢族人群胃癌遺傳易感性相關(guān)，值得進(jìn)一步進(jìn)行功能學(xué)探討及大樣本人群驗(yàn)證。
目的 研究誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）和p53蛋白在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及其與腫瘤血管形成的關(guān)系。方法 采用免疫組化和圖像分析技術(shù)檢測(cè)59例肝細(xì)胞癌患者腫瘤組織中iNOS和p53蛋白的表達(dá)，CD34單克隆抗體免疫組化染色檢測(cè)腫瘤組織微血管密度（MVD）。結(jié)果 ①iNOS和p53蛋白在肝細(xì)胞癌組織中表達(dá)陽(yáng)性率分別為81.4%（48/59）和64.4%（38/59），表達(dá)強(qiáng)度（IOD值）分別為5 635±1 287和3 352±873。②MVD為32.5±2.73，以腫瘤邊緣和癌旁組織微血管較密集。③iNOS的表達(dá)與p53蛋白表達(dá)呈顯著正相關(guān)（r=0.65, P＜0.05）； iNOS的表達(dá)與MVD呈顯著正相關(guān)（r=0.75, P＜0.05）； p53蛋白的表達(dá)與MVD呈顯著正相關(guān)（r=0.72, P＜0.05）。結(jié)論 肝細(xì)胞癌組織中存在iNOS和p53蛋白的高表達(dá)； iNOS和p53可促進(jìn)肝癌血管形成。
目的探討膽囊癌的發(fā)生與細(xì)菌L型感染和p21及p53基因突變的關(guān)系。方法采用免疫組化SP法和革蘭氏染色技術(shù)，對(duì)40例膽囊癌及40例慢性膽囊炎組織中的細(xì)菌L型和突變型p53蛋白及p21蛋白進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)膽囊癌組織中的細(xì)菌L型陽(yáng)性伴p21及p53蛋白陽(yáng)性表達(dá)結(jié)果和細(xì)菌L型陰性伴p21及p53蛋白陽(yáng)性表達(dá)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果膽囊癌組織中革蘭氏染色細(xì)菌L型檢出率為77.5%(31/40)，明顯高于膽囊炎的57.5%(23/40)，P＜0.05，且與免疫組化細(xì)菌L型抗原表達(dá)陽(yáng)性率〔80.0%(32/40)〕具有一致性； 膽囊癌組織中的p21及p53蛋白表達(dá)陽(yáng)性率分別為62.5%(25/40)和65.0%(26/40)，明顯高于膽囊炎組織中的p21及p53蛋白表達(dá)陽(yáng)性率〔2.5%(1/40)和5.0%（2/40）〕，P＜0.05； 膽囊癌組織中的細(xì)菌L型陽(yáng)性者其p21及p53蛋白表達(dá)陽(yáng)性率分別為75.0%(24/32)和78.1%（25/32）,明顯高于細(xì)菌L型陰性者的p21及p53蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率〔12.5%(1/8)，12.5%(1/8)〕，P＜0.05。結(jié)論細(xì)菌L型參與了p21及p53基因的突變，并在膽囊癌的發(fā)生中可能起協(xié)同作用。
目的 探討5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）體外誘導(dǎo)直腸癌HR8348細(xì)胞凋亡的作用及細(xì)胞凋亡與bcl-2、bcl-xl、bax及p53表達(dá)的關(guān)系。方法 經(jīng)5-FU處理HR8348細(xì)胞24 h后，用甲基綠-派若寧染色法和TUNEL法檢測(cè)細(xì)胞凋亡情況，并用SP免疫組織化學(xué)法檢測(cè)HR8348細(xì)胞中bcl-2、bcl-xl、bax和p53的表達(dá)。結(jié)果 HR8348細(xì)胞經(jīng)5-FU作用24 h后，細(xì)胞凋亡指數(shù)（AI）明顯高于對(duì)照組，差異有顯著性意義（P＜0.01）。5-FU作用不同時(shí)相bcl-2的表達(dá)評(píng)分結(jié)果與對(duì)照組比較差異均無(wú)顯著性意義； 不同時(shí)相bcl-xl的表達(dá)評(píng)分結(jié)果與對(duì)照組比較稍降低； 而bax的表達(dá)評(píng)分結(jié)果隨時(shí)間延長(zhǎng)明顯增加，24 h、36 h的表達(dá)評(píng)分結(jié)果明顯高于對(duì)照組（P＜0.01），而p53在5-FU組和對(duì)照組各時(shí)相均未見表達(dá)。結(jié)論 5-FU具有誘導(dǎo)HR8348細(xì)胞凋亡的作用； 5-FU可能通過(guò)上調(diào)bax的表達(dá)并改變bax/bcl-xl的比值而誘導(dǎo)HR8348細(xì)胞凋亡。
目的 研究p53及血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）表達(dá)與結(jié)、直腸癌血道轉(zhuǎn)移發(fā)生的關(guān)系。方法應(yīng)用免疫組織化學(xué)ABC法檢測(cè)79例結(jié)、直腸癌組織中p53及VEGF的表達(dá)。 結(jié)果p53和VEGF在結(jié)、直腸癌組織中表達(dá)陽(yáng)性率分別為48.1%和58.2%； 62.0%的病例中p53和VEGF表達(dá)一致。p53及VEGF表達(dá)與結(jié)、直腸癌靜脈侵犯、血道轉(zhuǎn)移密切相關(guān)（P＜0.05），p53及VEGF陽(yáng)性表達(dá)組血道轉(zhuǎn)移發(fā)生率為66.7%，明顯高于p53及VEGF陰性表達(dá)組和p53陽(yáng)性表達(dá)、VEGF陰性表達(dá)組（P＜0.01）； p53及VEGF陰性表達(dá)病例中，無(wú)同時(shí)性或異時(shí)性血道轉(zhuǎn)移發(fā)生。結(jié)論結(jié)合分析p53及VEGF表達(dá)狀態(tài)，對(duì)預(yù)測(cè)結(jié)、直腸癌血道轉(zhuǎn)移的發(fā)生有重要參考價(jià)值。
目的 了解HBx基因在乙肝病毒相關(guān)性肝癌形成與發(fā)展中的分子機(jī)理。方法綜合國(guó)外近5年的文獻(xiàn)進(jìn)行分析。結(jié)果 HBx具有促進(jìn)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化、抑制受損DNA的修復(fù)、反式激活、抑制wtp53功能和抑制細(xì)胞凋亡等生物學(xué)功能。HBx可能通過(guò)直接致癌作用、抑制DNA的修復(fù)、抑制wtp53、干擾Fas/CD95系統(tǒng)和抑制Caspase-3 活性等分子機(jī)理，誘發(fā)肝癌形成和促進(jìn)肝癌發(fā)展。結(jié)論 HBx及其編碼的蛋白HBxAg具有廣泛的生物學(xué)功能，從多方面、多途徑促進(jìn)肝癌的形成和發(fā)展。
目的 探討cyclin D1和p53 蛋白在實(shí)驗(yàn)性大鼠同時(shí)性乳腺癌與纖維肉瘤中的表達(dá)及其意義。 方法 通過(guò)改良給藥的方法復(fù)制大鼠同時(shí)性乳腺癌與纖維肉瘤動(dòng)物模型,應(yīng)用SP免疫組化技術(shù)檢測(cè)cyclin D1和p53蛋白在乳腺癌、纖維肉瘤及瘤旁組織中的表達(dá)。結(jié)果 在正常乳腺組織中無(wú)cyclin D1和p53蛋白表達(dá)，在不典型增生乳腺組織中7/14有cyclin D1表達(dá)，8/18的乳腺癌與9/14的纖維肉瘤中有cyclin D1的表達(dá),7/18的乳腺癌與5/14的纖維肉瘤中有p53蛋白的過(guò)度表達(dá); 肉瘤旁組織中無(wú)cyclin D1和p53蛋白表達(dá)。cyclin D1和p53蛋白表達(dá)與乳腺癌和纖維肉瘤組織學(xué)分級(jí)有關(guān)，同時(shí)二者的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 在大鼠同時(shí)性乳腺癌與纖維肉瘤中有cyclin D1和p53蛋白過(guò)度表達(dá)，cyclin D1蛋白可能參與腫瘤發(fā)生過(guò)程，而p53蛋白表達(dá)與腫瘤的惡性程度相關(guān)。
目的 探討p53及c-erb B-2癌基因蛋白在乳腺非典型增生及癌變組織中的表達(dá)及其在非典型增生及癌變過(guò)程中與血管生成的關(guān)系。方法 對(duì)103例正常乳腺、乳腺非典型增生及乳腺癌組織的p53及c-erb B-2癌基因蛋白及第8因子相關(guān)抗原FⅧ-RA進(jìn)行免疫組化染色。對(duì)微血管內(nèi)皮細(xì)胞面積(MEA)進(jìn)行CIAS定量測(cè)定，并分析p53及c-erb B-2與MEA的相關(guān)性。 結(jié)果 在輕度非典型增生組織中，p53癌基因蛋白陽(yáng)性表達(dá)組MEA(4 194.89±498.599 8)高于陰性組(3 216.94±803.939 4,t=2.302 4,P＜0.05)。中重度非典型增生組織中，p53陽(yáng)性組MEA(4 525.82±1 360.827 7)高于陰性組（3 564.61±687.064 6,t=2.179 4,P＜0.05）。c-erb B-2與MEA無(wú)相關(guān) 性(P＞0.05)。結(jié)論 在乳腺非典型增生及癌變過(guò)程中，p53癌基因蛋白表達(dá)與血管生成具有明顯相關(guān)性。
目的 探討p53基因第72位密碼子多態(tài)與瘢痕疙瘩遺傳易感性的關(guān)系。 方法 采用聚合酶鏈反應(yīng)反向斑點(diǎn)雜交、DNA直接測(cè)序方法，檢測(cè)了15例瘢痕疙瘩患者與15名正常人對(duì)照的p53基因第72位密碼子的基因型。結(jié)果 瘢痕疙瘩組的Pro等位基因及Pro/Pro基因型頻率明顯高于對(duì)照組(Ｐ值分別為0.035、0.030)，Pro/Arg、Arg/Arg基因型頻率在病例組和對(duì)照組的分布差異無(wú)顯著性。 結(jié)論 p53基因第72位密碼子Pro等位基因及Pro/Pro基因型可能是瘢痕疙瘩的易感因素。
目的 探討凋亡相關(guān)基因p53在自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷（RIR）后視網(wǎng)膜毛細(xì)血管細(xì)胞凋亡中的作用。方法 將60只SHR隨機(jī)分為假手術(shù)組(SHR-SH)和缺血組(SHR-RIR)，每組各30只大鼠；每組又按照不同再灌注時(shí)間分別再分為再灌注后2、6、24、72 h和7 d共5個(gè)小組，每小組各6只大鼠。選取60只Wistar-Kyoto大鼠（WKY）同樣分為假手術(shù)組(WKY-SH)和缺血組(WKY-IIR)作為對(duì)照。建立大鼠RIR損傷動(dòng)物模型，采用末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP 缺口翻譯法（TUNEL）法觀察大鼠視網(wǎng)膜毛細(xì)血管細(xì)胞凋亡，通過(guò)免疫組織化學(xué)鏈酶卵白素-生物素復(fù)合體法(SP)檢測(cè)RIR后不同時(shí)段視網(wǎng)膜組織中p53基因的表達(dá)變化。結(jié)果 SHR視網(wǎng)膜毛細(xì)血管細(xì)胞凋亡率在RIR后2、6、24、72 h和7 d時(shí)分別為（8.64plusmn;0.56）%、（14.92plusmn;0.99）%、（24.72plusmn;2.98）%、（16.53plusmn;1.80）%和（7.12plusmn;1.10）%。SHR視網(wǎng)膜毛細(xì)血管在RIR后2 h p53表達(dá)即開始增加，6 h繼續(xù)增多，24 h達(dá)到高峰，72 h仍維持在較高水平，7 d時(shí)仍有少量表達(dá)，與SHRSH比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。WKY-SH和SHR-SH組各時(shí)間點(diǎn)細(xì)胞凋亡和p53表達(dá)無(wú)明顯差異。WKYRIR與SHRRIR相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 p53可能通過(guò)誘導(dǎo)或促進(jìn)細(xì)胞凋亡參與大鼠RIR；高血壓狀態(tài)下發(fā)生RIR視網(wǎng)膜毛細(xì)血管細(xì)胞凋亡更為嚴(yán)重，且尤以缺血再灌注后24 h為著。