目的 探討局部單次使用bFGF 及5- 氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）促進(jìn)屈肌腱愈合和防止粘連形成的效果。 方法 成年雄性來亨雞90 只，體重3.0 ～ 3.5 kg，隨機(jī)分為3 組，每組30 只。顯露實(shí)驗(yàn)動(dòng)物右爪第3 趾趾深屈肌腱，A 組切斷肌腱后在斷端使用纖維蛋白封閉劑（fibrin sealant，F(xiàn)S）0.6 μL，原位縫合修復(fù)橫斷肌腱；B 組肌腱斷端使用bFGF 和FS 混合物 0.6 μL（內(nèi)含bFGF 500 ng），原位縫合修復(fù)橫斷肌腱；C 組在肌腱切斷前先用5-FU 浸泡肌腱，其余處理同B 組。術(shù)后觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般情況，于1、2、4、8 周每組各取6 只雞第3 趾行大體及組織學(xué)觀察，術(shù)后8 周每組另取6 只雞第3 趾行生物力學(xué)測(cè)定。 結(jié)果 術(shù)后實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部存活至實(shí)驗(yàn)完成，無肌腱斷裂發(fā)生。術(shù)后8 周，A 組肌腱粘連程度與B、C 組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）；C 組粘連程度較B 組輕（P lt; 0.05）。組織學(xué)觀察示，術(shù)后1、2、4 周A 組腱鞘、腱外膜及腱實(shí)質(zhì)的成纖維細(xì)胞數(shù)均較B 組少（P lt; 0.05）；C 組在腱鞘、腱外膜少于A、B 組（P lt; 0.05），而在腱實(shí)質(zhì)比A 組多（P lt; 0.05），與B 組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。術(shù)后8 周，各組間成纖維細(xì)胞數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。術(shù)后4、8 周A 組腱鞘、腱外膜及腱實(shí)質(zhì)的膠原纖維含量均少于B 組（P lt; 0.05）。在腱鞘、腱外膜，術(shù)后4 周A 組多于C 組（P lt; 0.05），術(shù)后8 周兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）；在腱實(shí)質(zhì)，各時(shí)間點(diǎn)A 組均少于C 組（P lt; 0.05）。各時(shí)間點(diǎn)B 組在腱鞘、腱外膜的膠原纖維含量均多于C 組（P lt; 0.05），而在腱實(shí)質(zhì)兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。生物力學(xué)測(cè)定：A、B、C 組肌腱滑動(dòng)距離分別為（3.51 ± 0.56）、（2.84 ± 0.42）、（4.56 ± 0.59） mm，屈曲功分別為（14.08 ± 1.85）、（20.62 ± 3.52）、（10.91 ± 1.53）N·mm，最大抗拉力分別為（11.26 ± 1.83）、（15.02 ± 2.20）、（14.4 ± 1.57） N。各組肌腱滑動(dòng)距離和屈曲功比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）；B、C 組間最大抗拉力差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05），但均大于A 組（P lt; 0.05）。 結(jié)論 局部單次使用bFGF 及5-FU 在有效促進(jìn)雞屈肌腱愈合的同時(shí)能減輕肌腱粘連。
目的 探討局部應(yīng)用5- 氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）對(duì)動(dòng)脈缺損靜脈移植后內(nèi)膜增生的影響。 方法 64 只5 月齡雄性新西蘭大白兔，體重2.8 ～ 3.0 kg，隨機(jī)分為A、B、C、D 4 組（n=16）。游離左側(cè)頸總動(dòng)脈，中間切除長(zhǎng)約1 cm，建立動(dòng)脈缺損模型。切取右側(cè)頸外靜脈3 cm，將切取的靜脈遠(yuǎn)近端倒置后用9-0 無損傷縫線端端吻合于動(dòng)脈缺損。吻合結(jié)束后A、B、C 組動(dòng)物分別用經(jīng)50.0、25.0、12.5 mg/mL 5-FU 浸泡的腦棉（大小為12 mm × 30 mm × 1 mm）完全包裹移植靜脈外膜，共5 次，每次1 min，D 組用生理鹽水同法處理。分別于術(shù)后1、2、4、6 周切取移植靜脈，行HE、Masson 染色觀察移植靜脈管壁組織學(xué)變化，增殖性細(xì)胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）免疫組織化學(xué)染色、TUNEL 標(biāo)記染色觀察移植靜脈平滑肌細(xì)胞增殖和凋亡情況，透射電鏡觀察細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化。 結(jié)果 術(shù)后1、2、4、6 周，HE 染色、Masson 染色、PCNA 免疫組織化學(xué)染色均示A、B 組移植靜脈內(nèi)膜增厚明顯小于C、D 組，術(shù)后1、2、4 周A、B 組增殖細(xì)胞少于C、D 組。內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜增生程度、管腔狹窄程度：術(shù)后1 周 A 組分別為（12.69 ± 1.68） μm、0.73 ± 0.05、0.025 ± 0.003；B 組分別為（17.52 ± 2.01）μm、0.86 ± 0.06、0.027 ± 0.004；C 組分別為（21.92 ± 1.85） μm、1.06 ± 0.09、0.036 ±0.006；D組分別為（26.45 ± 3.86） μm、1.18 ± 0.08、0.041 ± 0.005。術(shù)后2 周 A組分別為（24.61 ± 2.91） μm、0.86 ± 0.06、0.047 ±0.003；B 組分別為（37.28 ± 2.78）μm、1.17 ± 0.09、0.060 ± 0.004；C 組分別為（46.52 ± 2.25）μm，1.44 ± 0.08、0.073 ± 0.003；D 組分別為（52.07 ± 3.29） μm、1.45 ± 0.05、0.081 ± 0.006。術(shù)后4 周 A 組分別為（61.09 ± 6.84） μm、1.38 ± 0.08、0.106 ±0.007；B 組分別為（63.61 ± 8.25）μm、1.40 ± 0.07、0.107 ± 0.010；C 組分別為（80.04 ± 7.65）μm、1.64 ± 0.07、0.129 ± 0.011；D 組分別為（84.45 ± 9.39）μm、1.68 ± 0.10、0.139 ± 0.014。術(shù)后6 周 A 組分別為（65.27 ± 5.25）μm、1.46 ± 0.07、0.113 ±0.005；B 組分別為（65.82 ± 7.12）μm、1.45 ± 0.05、0.112 ± 0.011；C 組分別為（84.45 ± 9.39）μm、1.69 ± 0.09、0.135 ± 0.007；D 組分別為（87.27 ± 9.96）μm、1.76 ± 0.05、0.140 ± 0.012。上述指標(biāo)及術(shù)后1、2、4 周細(xì)胞增殖指數(shù)均為A、B 組小于C、D 組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）；術(shù)后1、2 周，內(nèi)膜、中膜細(xì)胞凋亡指數(shù)A、B 組均大于C、D 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。透射電鏡示A、B 組相對(duì)于C、D 組粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、核糖體等合成細(xì)胞器含量明顯減少。 結(jié)論 局部應(yīng)用5-FU 可有效抑制移植靜脈內(nèi)膜增生。
【摘 要】 目的 評(píng)價(jià)局部應(yīng)用5- 氟尿嘧啶對(duì)屈肌腱修復(fù)術(shù)后防止肌腱粘連和功能恢復(fù)的作用。 方法 選擇2003 年8 月－ 2007 年6 月收治的48 例開放性銳器傷致手部屈肌腱完全斷裂患者，根據(jù)就診時(shí)間隨機(jī)分為5- 氟尿嘧啶組及對(duì)照組。5- 氟尿嘧啶組：26 例39 指，男17 例，女9 例；年齡（29.3 ± 9.8）歲；Ⅰ區(qū)損傷19 指，Ⅱ區(qū)損傷20 指；單指肌腱損傷12 例，2 指以上14 例；傷后（2.4 ± 1.6）h 手術(shù)。對(duì)照組：22 例36 指，男14 例，女8 例；年齡（26.1 ± 8.7）歲；Ⅰ 區(qū)損傷16 指，Ⅱ區(qū)損傷20 指；單指肌腱損傷10 例，2 指以上12 例；傷后（2.1 ± 1.8）h 手術(shù)。兩組患者年齡、性別、肌腱損傷分區(qū)和單指損傷比例比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。5- 氟尿嘧啶組于屈肌腱修復(fù)后局部應(yīng)用濃度25 mg/ mL的5- 氟尿嘧啶浸泡的腦棉片貼合于肌腱修復(fù)部位的腱鞘滑膜面4 次，每次1 min；對(duì)照組應(yīng)用等量生理鹽水替代5- 氟尿嘧啶液。 結(jié)果 術(shù)后兩組傷口均Ⅰ期愈合，無切口感染及肌腱斷裂發(fā)生。5- 氟尿嘧啶組患者均獲隨訪，隨訪時(shí)間3 ～8 個(gè)月，平均4.1 個(gè)月；對(duì)照組患者均獲隨訪，隨訪時(shí)間3 ～ 8 個(gè)月，平均3.9 個(gè)月。采用手指總主動(dòng)活動(dòng)度評(píng)價(jià)法評(píng)定療效：5- 氟尿嘧啶組優(yōu)22 指，良13 指，可3 指，差1 指，優(yōu)良率89.7%；對(duì)照組優(yōu)11 指，良15 指，可9 指，差1 指，優(yōu)良率72.2%。5- 氟尿嘧啶組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P lt; 0.05）。兩組療效為差的1 例均于術(shù)后6 個(gè)月行肌腱松解術(shù)，術(shù)后功能恢復(fù)良好。 結(jié) 論 5- 氟尿嘧啶可有效減少屈肌腱修復(fù)術(shù)后的肌腱粘連。
目的 研究擔(dān)載抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶（5-FU）的左旋聚乳酸（PLLA）共混羊毛蛋白納米纖維藥膜的緩釋功能及其對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞的體外抑制效果。方法 將PLLA與羊毛蛋白共混交聯(lián)，并加入抗腫瘤藥物5-FU，利用高壓靜電紡絲技術(shù)將共混溶液制作成具有緩釋效果的納米纖維薄膜。通過掃描電鏡（SEM）觀察其形貌。以高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定5-FU/PLLA羊毛蛋白藥膜中5-FU的緩釋效果。采用噻唑藍(lán)（MTT）比色法，檢測(cè)藥膜對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞HCT116的體外殺傷效果。同時(shí)采用倒置相差顯微鏡、透射電子顯微鏡（TEM）觀測(cè)實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞的生長(zhǎng)情況。結(jié)果 由SEM可以看出5-FU能夠均勻分布在納米纖維藥膜中，HPLC顯示5-FU能夠緩慢釋放并基本符合零級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律。采用不同處理因素后，通過顯微鏡觀察，藥膜浸泡時(shí)間越長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞出現(xiàn)腫脹、凋亡、壞死的情況越明顯。MTT檢測(cè)納米藥膜實(shí)驗(yàn)組的細(xì)胞存活率為（47.5±2.8）%，而不含藥物的純膜組對(duì)細(xì)胞基本無影響，其存活率為（93.9±2.8）%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 5-FU/PLLA羊毛蛋白納米藥膜有明顯緩釋效果，具有較好的腫瘤細(xì)胞抑制作用和潛在的醫(yī)療應(yīng)用價(jià)值。