目的 介紹精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）肽在腫瘤診治領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、價(jià)值及發(fā)展前景。方法 對RGD肽在腫瘤診治領(lǐng)域的實(shí)驗(yàn)研究新進(jìn)展進(jìn)行綜述。結(jié)果 RGD肽存在于多種生物細(xì)胞外基質(zhì)中，能特異性識別細(xì)胞表面整和素并與之結(jié)合，從而介導(dǎo)多種重要的生命活動。外源性RGD肽與腫瘤細(xì)胞表面整和素結(jié)合后，可作為體內(nèi)RGD肽類物質(zhì)的競爭性抑制劑，從而能抑制腫瘤細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附與遷移、抑制腫瘤血管形成、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，且具有靶向性標(biāo)記腫瘤顯像以及與其他方法聯(lián)合治療腫瘤的潛在價(jià)值。結(jié)論 RGD肽能從多個環(huán)節(jié)對腫瘤起到抑制作用，且展示出與其他療法聯(lián)合治療腫瘤的前景。
為探討胃腸外營養(yǎng)(TPN)添加精氨酸(Arg)對胃癌術(shù)后患者淋巴細(xì)胞免疫功能的影響及意義，對36例胃癌術(shù)后患者進(jìn)行了TPN支持的前瞻性研究，檢測常規(guī)TPN和TPN添加Arg支持前后患者的T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞活性、IL-2和CD25水平變化。結(jié)果：常規(guī)TPN支持前后患者的T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞活性、IL-2和CD25水平變化無明顯差異，而TPN添加Arg支持后患者的CD4、CD4/CD8比值、NK細(xì)胞活性和IL-2水平均明顯增加(Ｐ＜0.05)。本研究結(jié)果顯示：常規(guī)TPN不能糾正胃癌術(shù)后患者的淋巴細(xì)胞免疫功能抑制，但TPN添加Arg則可促進(jìn)IL-2生成增加，NK細(xì)胞活性增強(qiáng)，改善了胃癌術(shù)后患者的淋巴細(xì)胞免疫功能，提示TPN添加Arg有免疫促進(jìn)作用。
目的 探討一氧化氮( NO) 前體L-精氨酸在創(chuàng)傷性肺挫傷中的作用。方法 60 只SD大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組和L-精氨酸組, 每組20 只。采用自制胸部撞擊器制備肺挫傷模型。L-精氨酸組模型制備后經(jīng)股靜脈給予L-精氨酸( 250 mg/kg) , 各組建立模型后分別于24 h 處死動物并收集標(biāo)本。取血清測腫瘤壞死因子α( TNF-α) 、NO; 取肺組織測濕/ 干重比、核因子κB ( NF-κB) 、內(nèi)皮素1( ET-1) 、凋亡細(xì)胞以及細(xì)胞間粘附分子1( ICAM-1) mRNA 表達(dá)。結(jié)果 模型組血清TNF-α、肺組織測濕/干重比水平與L-精氨酸組比較明顯偏高( P lt;0. 05) 。L-精氨酸組肺組織細(xì)胞的凋亡水平、NO 含量明顯高于模型組( P lt;0. 05) 。L-精氨酸組NF-κB、ET-1、ICAM-1 mRNA 的表達(dá)水平明顯低于模型組( P lt;0. 05) 。結(jié)論 L-精氨酸治療創(chuàng)傷性肺挫傷, 能明顯下調(diào)肺內(nèi)NF-κB、ET-1 和ICAM-1mRNA 表達(dá), 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡, 改善肺組織微循環(huán), 減輕炎癥反應(yīng)。
目的 探討環(huán)狀精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-D-脯氨酸-賴氨酸短肽（Cyclo-RGDfK）能否提高去細(xì)胞瓣對肌成纖維細(xì)胞（myofibroblast）的黏附性能，以及RGD肽對Integrin αVβ3基因表達(dá)的調(diào)控。 方法 組織塊培養(yǎng)法獲取大鼠主動脈壁肌成纖維細(xì)胞（myofibroblast），免疫熒光染色檢測波形蛋白(Vimentin)和α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)分子在培養(yǎng)myofibroblast中的表達(dá)。將去細(xì)胞瓣隨機(jī)分為3組（每組7個），A組：去細(xì)胞瓣未接受任何處理；B組：去細(xì)胞瓣與交聯(lián)劑1-乙基-3-(二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽（EDC）反應(yīng)36h；實(shí)驗(yàn)組：去細(xì)胞瓣與EDC反應(yīng)36h后，再與Cyclo-RGDfK反應(yīng)24h，使RGD肽共價(jià)結(jié)合于去細(xì)胞瓣。將第5代myofibroblast分別接種至各組瓣膜上。HE染色和掃描電子顯微鏡觀察細(xì)胞黏附增殖狀況，半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測Integrin αVβ3基因在各組的表達(dá)。 結(jié)果 免疫熒光染色顯示原代培養(yǎng)的myofibroblast生長良好，高表達(dá)Vimentin和αSMA分子。HE染色和掃描電子顯微鏡顯示myofibroblast在實(shí)驗(yàn)組的生長好于A組和B組，半定量PCR示Integrin αVβ3 mRNA在實(shí)驗(yàn)組的表達(dá)高于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，而A組與B組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.900)。 結(jié)論 Cyclo-RGDfK促進(jìn)myofibroblast在去細(xì)胞瓣上黏附，此效應(yīng)可能與RGD肽上調(diào)Integrin αVβ3基因表達(dá)有關(guān)。
目的 探討 L-精氨酸 (L- arginine)對體外循環(huán) (CPB)缺血 -再灌注損傷后全身炎癥反應(yīng)的抑制作用。方法 術(shù)前將 5 1例擬行心瓣膜置換術(shù)的風(fēng)濕性心臟病患者隨機(jī)分成兩組 :L-精氨酸組 (n=2 5 ) ,術(shù)中給予 30 0 mg/kgL -精氨酸治療 ;對照組 (n=2 6 ) ,術(shù)中給予等量的 5 %葡萄糖注射液。分別于術(shù)前、CPB后 2 h、4 h、8h、2 4 h和 4 8h采取動脈血 ,用酶聯(lián)免疫吸附法分別測定血漿腫瘤壞死因子 - α(TNF- α)、白細(xì)胞介素 - 1β(IL- 1β)、白細(xì)胞介素 - 10 (IL- 10 )的濃度?！〗Y(jié)果 兩組 TNF-α、IL - 1β和 IL - 10水平于 CPB后均升高 (Plt;0 .0 5 ) ,TNF-α和 IL - 1β于 CPB后 4 8h恢復(fù)至基礎(chǔ)值 ;L-精氨酸組 CPB后 4 h、8h、2 4 h TNF- α和 IL- 1β升高幅度明顯低于對照組 (Plt;0 .0 5 ) ;IL- 10水平各時(shí)點(diǎn)組間比較差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (Pgt;0 .0 5 )。 結(jié)論 L-精氨酸可以降低 CPB后 T...更多NF- α、IL- 1β的血漿水平 ,具有抑制 CPB缺血 -再灌注損傷后全身炎癥反應(yīng)的作用。
目的 通過深低溫停循環(huán)(DHCA)轉(zhuǎn)流模型,研究左旋精氨酸(L-arg)在低溫缺血時(shí)對腦代謝和結(jié)構(gòu)的影響. 方法 采用上海種白豬,3～4周齡,隨機(jī)均分成4組: L-arg組,左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)組, L-arg+L-NAME組和對照組,每組10只.按臨床方法行心肺轉(zhuǎn)流術(shù),于轉(zhuǎn)流前、降溫末、復(fù)溫末和轉(zhuǎn)流結(jié)束等分別測定頸內(nèi)靜脈一氧化氮(NO)、腦皮質(zhì)三磷酸腺苷(ATP)和頸內(nèi)靜脈乳酸含量.并行腦組織學(xué)和超微結(jié)構(gòu)觀察. 結(jié)果 降溫末L-NAME組和對照組NO含量較其它兩組明顯下降(Plt;0.01).復(fù)溫末,除L-NAME組外,其余3組均恢復(fù)至轉(zhuǎn)流前水平(Plt;0.01),L-arg組NO水平在復(fù)溫末較轉(zhuǎn)流前高(Plt;0.01). 轉(zhuǎn)流開始后大腦皮質(zhì)ATP即有明顯下降,L-arg組下降幅度最小,且在復(fù)溫末已接近轉(zhuǎn)流前水平;L-NAME組下降幅度最大(Plt;0.01). 轉(zhuǎn)流開始后頸內(nèi)靜脈乳酸含量即升高,L-arg組和L-arg+L-NAME組上升幅度較小;降溫末和轉(zhuǎn)流結(jié)束乳酸含量較其它兩組低(Plt;0.01). 大腦皮質(zhì)組織學(xué)和超微結(jié)構(gòu)檢查顯示,大腦皮質(zhì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)變化L-arg組和L-arg+L-NAME組較對照組和L-NAME組輕. 結(jié)論 深低溫停循環(huán)手術(shù)時(shí),應(yīng)用L-arg具有較好的腦保護(hù)作用,而L-NAME有腦損害作用.L-arg可部分逆轉(zhuǎn)DHCA時(shí)L-NAME對腦組織的損害作用.
目的 探討左旋精氨酸對體外循環(huán)(ECC)下心肌缺血再灌注損傷的防護(hù)作用.方法 16例ECC下行心臟手術(shù)患者隨機(jī)分成對照組和治療組,分別于主動脈阻斷前、開放后2小時(shí)、4小時(shí)、8小時(shí)測定血漿一氧化氮(NO)水平、乳酸脫氫酶(LDH)和肌酸磷酸激酶(CPK)活性.結(jié)果 主動脈開放后不同時(shí)點(diǎn),對照組NO水平顯著下降,LDH,CPK活性明顯增強(qiáng),與阻斷前比較差異均有顯著性(P＜0.05和P＜0.01);治療組NO水平無明顯變化(P＞0.05),LDH,CPK活性輕度增加,且與對照組比較差異有顯著性(P＜0.05和P＜0.01).結(jié)論 左旋精氨酸通過提高機(jī)體NO水平而保護(hù)ECC下缺血再灌注損傷的心肌.
目的 探討精氨酸(L-Arg)對心肺轉(zhuǎn)流術(shù)(CPB)后患者紅細(xì)胞免疫功能的調(diào)節(jié)作用.方法 隨機(jī)選擇CPB術(shù)后患者30例,分為實(shí)驗(yàn)組和對照組,對兩組患者術(shù)后外周血紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率(RBC-C3bRR)、紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率(RBC-ICR)和循環(huán)免疫復(fù)合物的動態(tài)變化進(jìn)行了對比研究.結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率、紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率術(shù)后明顯高于對照組,循環(huán)免疫復(fù)合物也于術(shù)后2周恢復(fù)正常.結(jié)論 圍術(shù)期應(yīng)用精氨酸可促進(jìn)CPB術(shù)后患者紅細(xì)胞免疫功能的恢復(fù).
通過體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞與支架材料復(fù)合培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)的研究，評價(jià)精氨酸- 甘氨酸- 天冬氨酸- 重組蛛絲蛋白（pNSR16）/ 聚乙烯醇（poly vinyl alcohol，PVA）支架材料的細(xì)胞相容性。 方法 通過溶劑澆鑄 / 粒子瀝濾的方法制備pNSR16/PVA 支架材料及其浸提液。將小鼠胚胎成纖維細(xì)胞（NIH-3T3 細(xì)胞）與浸提液培養(yǎng)，采用MTT法檢測培養(yǎng)1、3、5 d 時(shí)支架材料的細(xì)胞毒性。將NIH-3T3 細(xì)胞與pNSR16/PVA 支架材料復(fù)合培養(yǎng)2、4、6 d 后行掃描電鏡、HE 染色觀察，并于復(fù)合培養(yǎng)6 d 后行免疫組織化學(xué)檢測，觀察NIH-3T3 細(xì)胞在支架材料上的黏附、生長及表達(dá)功能情況。 結(jié)果 MTT 法檢測顯示pNSR16/PVA 支架材料的細(xì)胞毒性為0 級。掃描電鏡觀察細(xì)胞在支架材料復(fù)合培養(yǎng)4 d后即可覆蓋支架材料表面，細(xì)胞呈一定方向排列。HE 染色示細(xì)胞能在支架表面黏附和生長，且隨培養(yǎng)時(shí)間的延長，細(xì)胞向支架內(nèi)部遷移。免疫組織化學(xué)檢測到NIH-3T3 細(xì)胞分泌的bFGF，細(xì)胞能進(jìn)行正常分化。 結(jié)論 pNSR16/PVA 支架材料具有良好的細(xì)胞相容性，有望作為一種較理想的組織工程支架材料。
目的 通過觀察燒傷后胃腸途徑給予Ｌ－精氨酸對二度燒傷免疫功能和營養(yǎng)代謝的影響，探討Ｌ－精氨酸對二度燒傷的治療作用。方法 采用隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)方案，實(shí)驗(yàn)組每日給予Ｌ－精氨酸１５ｇ，對照組每日給予甘氨酸２５ｇ，實(shí)驗(yàn)共持續(xù)１４天，兩組定期進(jìn)行Ｔ細(xì)胞計(jì)數(shù)，ＣＤ４／ＣＤ８比值，自然殺傷細(xì)胞（ＮＫ）活性和白介素－２（ＩＬ－２）測定，血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白（ＴＲＦ）和前白蛋白（ＰＡＢ）含量，氮平衡的測定。結(jié)果 ①Ｌ－精氨酸對Ｔ細(xì)胞總量、ＣＤ４／ＣＤ８無影響，但增加了ＮＫ細(xì)胞的活性和ＩＬ－２產(chǎn)生量；②Ｌ－精氨酸減輕了傷后ＴＲＦ、ＰＡＢ的下降，加快其恢復(fù)，并改善了氮平衡狀態(tài)。結(jié)論 二度燒傷患者補(bǔ)充外源性Ｌ－精氨酸可增強(qiáng)細(xì)胞免疫水平，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成代謝，具有積極的治療作用。