目的 尋找與Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON）相關(guān)的新突變位點。方法 經(jīng)臨床檢查確診的2個LHON家系納入研究。先證者及其他母系成員均進行詳細的眼科檢查。先證者發(fā)病年齡分別為7、14歲。358名健康成年人作為正常對照組。提取所有受檢者外周血全基因組DNA；使用24對有部分重疊的引物對先證者行線粒體全序列擴增分析。同時對家系中其他母系成員及正常對照組進行線粒體DNA（mtDNA）檢測。從GenBank中選取14種靈長類物種對線粒體序列進行種系發(fā)生學(xué)分析。結(jié)果 mtDNA檢測結(jié)果顯示，家系中母系成員均未發(fā)現(xiàn)ND4 G11778A 、ND1 G3460A、ND6 T14484C 原發(fā)性突變位點。全基因組擴增測序結(jié)果顯示，2例先證者tRNAGlu基因上存在未報道的A14683G 同質(zhì)性突變和多個多態(tài)性變異位點，分別屬于東亞單體型F1a1和G2。tRNAGluA14683G位點位于線粒體tRNAGluTpsi;C莖上。該位點在14種靈長類物種高度保守，突變后增加了C-G的堿基配對。正常對照組中未發(fā)現(xiàn)該位點突變。結(jié)論tRNAGluA14683G 突變可能是與LHON相關(guān)的新突變。
目的 探究薯蕷皂苷（dioscin，Dio）對哮喘小鼠氣道炎癥的作用及microRNA-155（miR-155）/環(huán)氧合酶2（cyclooxygenase 2，COX-2）/前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）通路在其中的變化。方法 70只小鼠隨機分為對照（control）組、模型組、抑制劑（inhibitor）陰性對照組（inhibitor-NC組）、miR-155 inhibitor組、Dio組、Dio+miR-155模擬物（mimic）陰性對照組（Dio+mimic-NC組）、Dio+miR-155 mimic組，每組10只。采用屋塵螨誘導(dǎo)制備哮喘小鼠模型；酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測小鼠支氣管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中PGE2、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、半胱氨酰白三烯（cysteinyl leukotriene 1，CysLTs）、半胱氨酰白三烯受體1（cysteinyl leukotriene receptor 1，CysLTR1）和白細胞介素（interleukin，IL）-4、IL-5、IL-13水平；蘇木精–伊紅和高碘酸希夫染色觀察氣道周圍炎癥細胞的浸潤情況及杯狀細胞分泌黏液的情況；實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測小鼠肺組織miR-155、COX-2 mRNA的表達水平；蛋白印跡法檢測小鼠肺組織COX-2蛋白表達。結(jié)果 miR-155 inhibitor和Dio能降低哮喘小鼠BALF中PGE2、TNF-α、CysLTs、CysLTR1和IL-4、IL-5、IL-13水平，減輕肺組織炎癥細胞浸潤和杯狀細胞黏液分泌情況，并降低肺組織miR-155、COX-2的mRNA和蛋白表達；而miR-155 mimic能明顯削弱Dio的抗哮喘作用。結(jié)論 Dio的抗哮喘作用可能與抑制miR-155/COX-2/PGE2途徑，進而減輕哮喘小鼠氣道炎癥有關(guān)。