抗新生血管藥物是目前治療脈絡(luò)膜新生血管（CNV）性疾病最有效的方法之一。ranibizumab自2006年上市以來(lái)，其卓越療效一直倍受關(guān)注。近兩年有關(guān)ranibizumab治療CNV性疾病的研究領(lǐng)域十分活躍，密切跟蹤和及時(shí)更新這些日新月異的相關(guān)信息十分必要。本文重點(diǎn)就近兩年來(lái)ranibizumab的新結(jié)果、新觀點(diǎn)和新理念進(jìn)行綜述，力求知識(shí)結(jié)構(gòu)新穎，以期能夠?yàn)橄嚓P(guān)基礎(chǔ)研究及臨床工作提供有價(jià)值的參考意見(jiàn)。
目的 觀察磷酸化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）在激光誘導(dǎo)的大鼠脈絡(luò)膜新生血管（CNV）中的表達(dá)，探討STAT3在CNV中可能的作用。方法 建立激光誘導(dǎo)的大鼠CNV模型，免疫熒光法觀察CNV生成早期磷酸化STAT3的表達(dá)。建立細(xì)胞缺氧模型，細(xì)胞培養(yǎng)液中加入Janus激酶2（JAK2）特異性阻斷劑AG490后培養(yǎng)1、3、6、12、24 h。流式細(xì)胞儀檢測(cè)視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）細(xì)胞的增生指數(shù)，反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測(cè)缺氧誘導(dǎo)因子-1alpha;（HIF-1alpha;）和VEGF的mRNA表達(dá)，蛋白質(zhì)免疫印跡法檢測(cè)HIF-1alpha;蛋白表達(dá)，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)液上清液中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的含量。結(jié)果 激光光凝后3 d，磷酸化STAT3高表達(dá)于大鼠CNV區(qū)域。阻斷JAK2/STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路后，缺氧條件下人RPE細(xì)胞隨時(shí)間增生指數(shù)明顯降低（t=1.472，3.566，2.391，6.420；P=0.054，0.038，0.042，0.016）。隨缺氧時(shí)間增加，HIF-1alpha;和VEGF mRNA表達(dá)逐漸增強(qiáng)。采用AG490阻斷JAK2/STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路后，缺氧條件下人RPE細(xì)胞HIF-1alpha; mRNA和VEGF mRNA的表達(dá)、HIF-1alpha;蛋白的活化均受明顯抑制(t=0.07,0.02,0.01, P＜0.05)；細(xì)胞培養(yǎng)上清液中VEGF含量顯著降低（t=1.330，1.106，2.828，7.742，5.610，6.894，P=0.082，0.063，0.014，0.002，0.016，0.011）。結(jié)論 STAT3可能參與了CNV的發(fā)生，這一過(guò)程部分是通過(guò)JAK2/STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)控RPE細(xì)胞HIF-1alpha;和VEGF表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。
背景 過(guò)敏性疾病自20世紀(jì)后葉迅速增加，其治療藥物隨之上市。但大量臨床研究并未明確藥物治療效果和經(jīng)濟(jì)學(xué)特性好壞，藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)的出現(xiàn)給臨床用藥和國(guó)家基本藥物遴選帶來(lái)困難。目的 運(yùn)用衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估方法，評(píng)價(jià)阿司咪唑、氯雷他丁、西替利嗪和特非那定治療過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹的有效性，心臟不良反應(yīng)和經(jīng)濟(jì)學(xué)特性。檢索策略 數(shù)據(jù)庫(kù)包括Cochrane圖書(shū)館、Medline、Embase和中文生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)，安全性和經(jīng)濟(jì)學(xué)另檢索相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)。選擇標(biāo)準(zhǔn) 中文或英文研究。1）有效性：四種抗變態(tài)反應(yīng)藥物中的兩種或以上用于過(guò)敏性鼻炎和蕁麻疹的系統(tǒng)評(píng)價(jià)／meta－分析和高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；2）安全性：四種抗變態(tài)反應(yīng)藥物用于各種變態(tài)反應(yīng)性疾病后出現(xiàn)心臟不良反應(yīng)的各種級(jí)別的證據(jù)；3）經(jīng)濟(jì)學(xué)特性：四種抗變態(tài)反應(yīng)藥物中的兩種或以上用于過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹的成本－效果和成本－效用的研究。評(píng)價(jià)方法 設(shè)計(jì)質(zhì)量評(píng)價(jià)和資料提取表。系統(tǒng)評(píng)價(jià)和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)分別使用QUOROM STATEMENT和Jadad評(píng)價(jià)表評(píng)價(jià)研究質(zhì)量。兩名評(píng)價(jià)者獨(dú)立選擇文獻(xiàn)、評(píng)價(jià)研究質(zhì)量和提取原始資料，不同意見(jiàn)經(jīng)討論解決。數(shù)據(jù)分析 Revman 4.1使用固定效應(yīng)模型分析原始數(shù)據(jù)，敏感性分析解決研究間異質(zhì)性，若仍有異質(zhì)性使用隨機(jī)效應(yīng)模型。
目的 對(duì)抗病毒藥物治療病毒性呼吸道傳染疾病的臨床有效性、安全性和衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)進(jìn)行循證評(píng)價(jià).方法 檢索CL(2003 Issue 1)、Medline(1966-2003 5)、CCOHTA、SBU、NICE、NCCHTA.收集所有關(guān)于抗病毒藥物治療病毒性呼吸道傳染疾病的CSR和HTA,評(píng)價(jià)研究質(zhì)量,綜合分析現(xiàn)有證據(jù).若數(shù)據(jù)間無(wú)明顯異質(zhì)性,則進(jìn)行數(shù)據(jù)合并.結(jié)果 納入4個(gè)CSRs(38 RCT,n=22835),5個(gè)HTA(28 RCT,n=139281).但由于納入的文獻(xiàn)存在明顯異質(zhì)性,無(wú)法進(jìn)行數(shù)據(jù)合并,儀作描述性分析.結(jié)論 1.神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑(扎拉米韋和奧塞米韋vs安慰劑)能有效縮短有基礎(chǔ)疾病患者的癥狀持續(xù)時(shí)間,對(duì)無(wú)基礎(chǔ)疾病患者療效有限.對(duì)所有人群均有良好的流感預(yù)防作用,且耐受性良好.但其防治成本太高,不宜作為流感治療的首選藥.2.金剛烷類較安慰劑能有效縮短發(fā)熱時(shí)間,對(duì)甲型流感有良好預(yù)防作用.金剛烷胺和金剛乙烷的預(yù)防有效性相當(dāng),但金剛乙烷副作用比金剛烷胺少.3.關(guān)于利巴韋林預(yù)防和治療小兒上呼吸道感染的RCT病例數(shù)太少,目前無(wú)法作出判斷.
目的 本研究旨在評(píng)價(jià)阿司咪唑、氯雷他丁、西替利嗪和特非那定四種第二代抗組胺藥物的安全性、有效性和經(jīng)濟(jì)性,為國(guó)家基本藥物目錄調(diào)整提供依據(jù).檢索策略 檢索Medline,Cochrane圖書(shū)館,Embase和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù).另檢索14個(gè)藥物安全性和經(jīng)濟(jì)學(xué)研究數(shù)據(jù)庫(kù).納入標(biāo)準(zhǔn) 中文和英文研究.有效性研究納入比較四種藥物中的兩種用于過(guò)敏性鼻炎和蕁麻疹的的高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和系統(tǒng)評(píng)價(jià),經(jīng)濟(jì)學(xué)研究同時(shí)納入非隨機(jī)研究.安全性研究納入四種抗組胺藥物用于過(guò)敏性疾病導(dǎo)致心臟不良反應(yīng)的各種級(jí)別證據(jù);質(zhì)量評(píng)價(jià)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)使用Jadad評(píng)價(jià)表,另評(píng)價(jià)分配隱藏和意向性分析.數(shù)據(jù)提取和分析 有效性研究使用固定效應(yīng)模型,并進(jìn)行敏感性分析.安全性評(píng)價(jià)收集不良反應(yīng)病例數(shù)、癥狀和心電圖特征.結(jié)果 尚無(wú)經(jīng)濟(jì)學(xué)研究.分別有27和6個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)評(píng)價(jià)抗組胺藥物用于過(guò)敏性鼻炎和蕁麻疹.西替利嗪較其他三種藥物總體上更優(yōu).分別收集到73和27例有關(guān)阿司咪唑和特非那定的心臟不良反應(yīng),西替利嗪和氯雷他丁的心臟不良反應(yīng)報(bào)道極少,特非那定和阿司咪唑與其他藥物合用可引起QTc延長(zhǎng).結(jié)論 總體上,西替利嗪較其他三種藥物更有效,阿司咪唑和特非那定易導(dǎo)致心臟不良反應(yīng).