四川大學華西醫(yī)院心臟內科陳玉成教授團隊于2018年7月在Radiology（影響因子7.608）發(fā)表文章“Left Ventricular Myocardial Deformation on Cine MR Images: Relationship to Severity of Disease and Prognosis in Light-Chain Amyloidosis”（點擊下方二維碼即可閱讀原文）。
一、研究目的
本研究假設通過心肌應變技術評價輕鏈淀粉樣變患者中左心室心肌力學改變特征，分析心肌應變改變同心肌受累嚴重度的關系，并進一步分析其預后意義。四川大學華西醫(yī)院心臟內科陳玉成教授團隊于2018年7月在Radiology（影響因子7.608）發(fā)表文章“Left Ventricular Myocardial Deformation on Cine MR Images: Relationship to Severity of Disease and Prognosis in Light-Chain Amyloidosis”（點擊下方二維碼即可閱讀原文）。
二、研究方法
該研究為前瞻性觀察性研究，連續(xù)納入85名輕鏈型淀粉樣變患者(平均年齡59歲[范圍34-83歲])于2011年10月至2015年11月在華西醫(yī)院進行心臟磁共振檢查。納入標準為：1)腎小球濾過率大于30 mL/min；2)無安置起搏器。排除標準為：既往接受化療和圖像質量差。最后78例患者納入分析。在我們的正常人CMR數(shù)據(jù)庫中納入50名年齡和性別分布相似的健康志愿者作為正常對照組。
根據(jù)LGE的程度，將心臟淀粉變分成3個亞組：1)無/非特異性LGE，無LGE或在任何短軸上的非特異性LGE；2)內膜下型LGE：彌漫環(huán)形LGE且任何短軸上<50%；3)透壁型LGE：至少一個短軸上彌漫環(huán)形LGE≥50%。以上三種基于不同LGE程度分組的代表性圖像見圖1。此外，基于16個節(jié)段評價左心室的LGE程度。
圖1 左側為非特異性LGE，中間為內膜下環(huán)形LGE，右側為透壁環(huán)形LGE
在磁共振電影圖像上，利用DRA軟件(TrufiStrain，Siemens Healthcare，Princeton，NJ，USA)對心肌應變進行分析。手動描繪舒張末期左心室心內膜和心外膜輪廓后，自動追蹤到全心動周期內各相位的輪廓。左心室整體縱向應變(Global Longitudinal Strain，GLS)是在標準四腔切面測量。在基底、中段和心尖水平的短軸層面測量周向應變(Global Circumferential Strain，GCS)和徑向應變(Global Radial Strain，GRS)。在右心室前插入部位設置參考點后，根據(jù)16段模型計算節(jié)段GCS和GRS。整體GCS和整體GRS計算為16節(jié)段的收縮期峰值的平均值。
三、主要研究結果
1. 整體和節(jié)段應力以及LGE分析
在心臟淀粉樣變病例中，952(97.5%)節(jié)段LGE可用于分析(由于偽影而無法辨別LGE，且均位于心尖層)。與正常對照組相比，無心臟受累組的基底段部分節(jié)段的GCS和GRS的絕對值發(fā)生下降：GCS中(P=0.03，P=0.001，P<0.001和 P<0.001，分別為前間隔、后間隔、下壁和側后壁)，GRS中(P=0.004，P=0.001和P=0.046，分別為前間隔，后間隔和下段)。兩組人群的GCS和GRS在心尖段未見統(tǒng)計學差異?；?6節(jié)段LGE分析顯示：LGE從基底段到心尖段逐漸減少(基底段90.1%，中段68.9%和心尖段36.3%，P<0.001) (圖2A)。此外，非特異性LGE組5例的LGE均位于基底段。在牛眼圖上顯示心臟淀粉樣變組的基底段至心尖段的LGE分布梯度(圖2B)。
圖2 A心臟淀粉樣變節(jié)段LGE，B心臟淀粉樣變牛眼圖
2. 心肌應變與LGE程度的關系
根據(jù)LGE的程度進一步分析心臟淀粉樣變的左室應力的改變特征。無/非特異性LGE組、內膜下型LGE組和透壁型LGE組在整體GLS和整體周向應變有明顯統(tǒng)計學差異(P<0.001)。ROC曲線顯示了心肌應變對透壁型LGE的預測價值(圖3)。整體GLS、整體GCS和整體GRS的曲線下面積分別為0.914，95%CI(0.847-0.985)，0.944，95%CI (0.890-0.999)和0.819，95%CI (0.710-0.928)，界值分別為-5.7%，-8.3%和13.3%。
圖3 應變參數(shù)預測透壁型LGE的ROC曲線
3. 生存分析
中位隨訪時間為38個月(IQR=27~46月)，54例患者死亡。單因素Cox回歸模型回歸分析顯示左室射血分數(shù)、右心室射血分數(shù)、左心室質量指數(shù)、透壁型LGE、整體GLS、整體GCS和整體GRS是影響輕鏈型淀粉樣變預后的因素。逐步法多因素Cox分析顯示整體GCS變每減少1%絕對值[HR=1.16，95%CI（1.03，1.31)；P=0.02]和透壁型LGE [HR=1.75，95%CI (1.10，2.80)；P=0.02]對預測患者的全因死亡仍然具有統(tǒng)計學意義。將GCS平均分為三組，Kaplan-Meier分析顯示三組生存率有統(tǒng)計學差異。
專家點評
劉再毅教授：輕鏈型淀粉樣變?yōu)橐环N相對罕見的系統(tǒng)性疾病，心臟受累是死亡主要原因。基于該疾病診斷的復雜性，目前全球范圍內能夠開展深入研究的中心很少。心臟磁共振在淀粉樣變的診斷中具有重要的價值，同時有許多創(chuàng)新的技術用于淀粉樣變的研究。陳玉成教授團隊在過去的幾年里，建立了較為完善的跨學科團隊領導開展心臟磁共振的臨床研究，具有良好的研究積累。本研究中心臟淀粉樣變隊列以及長期隨訪便是長期積累的結果。而創(chuàng)新的心臟磁共振影像技術應用是本研究的一個主要亮點，采用創(chuàng)新的研究技術，結合扎實的臨床基礎工作，不僅深入研究了心臟淀粉樣變左心室節(jié)段功能變化規(guī)律，更顯示了心肌應變新技術的預后價值，研究數(shù)據(jù)詳實，臨床意義較大。
劉再毅，影像醫(yī)學與核醫(yī)學博士，主任醫(yī)師，博士研究生導師，2019年國家自然科學基金杰出青年基金獲得者。一直致力于醫(yī)學影像診斷和人工智能研究?，F(xiàn)任中華放射學會青委會副主任委員、中國放射醫(yī)師協(xié)會青委會副主任委員、廣東省放射學會副主任委員。團隊長期致力于醫(yī)工交叉研究，醫(yī)學影像人工智能研究居國內領先水平。近年來以第一或通訊 [含共同] 作者發(fā)表SCI論文30余篇，包括臨床腫瘤學頂級期刊J Clin Oncol (IF:26.36) 1篇、Clin Cancer Res (IF:10.133) 2篇和影像學頂級期刊Radiology (IF:7.608) 3篇；申請發(fā)明專利6項（獲授權1項）、計算機軟件著作權登記3項。先后主持多項國家級課題，包括國家杰出青年科學基金、科技部重點研發(fā)計劃課題、國家自然科學基金面上和青年項目等。
作者投稿心得
長期高質量的研究積累是發(fā)表頂級成果的重要基礎，通過本文的發(fā)表，我們對此體會更深。在本文發(fā)表前，我們歷時7年，建立了心臟淀粉樣變的多學科協(xié)作，完善臨床診治和隨訪流程；基于多年的心臟磁共振研究積累，具備了一流的研究技術；同時之前我們已有數(shù)篇有關心臟淀粉樣變的研究論文發(fā)表，這些均給我們沖刺頂級期刊打下基礎。頂級期刊對于研究創(chuàng)新性要求很高，認真提煉自己研究結果和創(chuàng)新性，思路新、方法新、技術新，才有可能獲得頂級期刊認可的機會；認真對待編輯和審稿人意見不僅有助于提升研究質量，同時也能獲得頂級雜志編輯的理解和信任，這對于在頂級雜志上文章發(fā)表極其重要。我們在首次投稿后，編輯和三位評審專家意見多達80條。我們認真回應審稿人和編輯意見，結合審稿意見以及研究設計、數(shù)據(jù)和結果等仔細修改，幾乎重新撰寫論文，改寫的論文已經(jīng)發(fā)生巨大變化，同時也獲得了編輯和專家的認可，最終發(fā)表也就順理成章了。
通信作者
陳玉成，主任醫(yī)師，博士生導師，四川省學術技術帶頭人，四川省衛(wèi)計委學術技術帶頭人，美國心臟病學會專家會員（FACC），美國心臟磁共振協(xié)會專家會員（FSMCR）。2001年畢業(yè)于四川大學華西臨床醫(yī)學院七年制專業(yè)，獲臨床醫(yī)學碩士學位，2009年獲四川大學華西臨床醫(yī)學院心血管內科博士學位。畢業(yè)后一直工作于華西醫(yī)院心內科，先后擔任住院醫(yī)師，住院總醫(yī)師，主治醫(yī)師，副主任醫(yī)師，主任醫(yī)師／教授，博士生導師。于2010年10月-2011年10月受國家留學基金委資助赴美國哈佛大學醫(yī)學院Brigham and Women’s Hospital心血管科進修心血管磁共振臨床診斷及研究。在心血管疾病磁共振影像診斷，結構性心臟病介入診斷及治療，疑難及罕見心血管疾病診斷中具有豐富的臨床和研究經(jīng)驗。自2011年起，聯(lián)合放射科建立心臟磁共振臨床研究學科交叉團隊，開展以心臟磁共振為基礎的臨床研究。目前團隊已發(fā)表心臟磁共振臨床研究文章40余篇，累及影響因子超過150分。團隊研究成果連續(xù)多年在國際心臟磁共振年會上進行交流，具有一定的國際影響力。
共同第一作者
萬珂，2018年畢業(yè)于四川大學華西臨床醫(yī)學院獲博士學位，現(xiàn)為四川大學華西醫(yī)院老年醫(yī)學科博士后，主要研究領域為心臟淀粉樣變的臨床研究，以第一作者發(fā)表SCI文章6 篇，其中包括European Heart Journal，Radiology，Amyloid，其中發(fā)表在circulation journal一篇，獲得2018年該雜志的優(yōu)秀論文獎勵。
共同第一作者
孫家瑜，影像醫(yī)學與核醫(yī)學碩士。四川大學華西醫(yī)院放射科副主任技師。碩士研究生導師。四川省衛(wèi)生計生委學術技術帶頭人后備人選。中華醫(yī)學會影像技術分會委員；中華醫(yī)學會影像技術分會磁共振專業(yè)委員會副主任委員；中國老年醫(yī)學學會腦血管病分會青年委員；四川省影像技術專委會副主任委員；四川省醫(yī)師協(xié)會影像技師分會常務委員；四川省放射醫(yī)學質量控制中心省級專家組成員。以第一作者（共同第一作者）及通訊作者（共同通訊作者）發(fā)表論文近二十篇，其中包括Radiology在內的SCI文章7篇；副主編、參編、參譯人民衛(wèi)生出版社專著各一部，參編人民衛(wèi)生出版社出版國家衛(wèi)計委“十三五”規(guī)劃教材一部，參編科技出版社教材一部。以第一發(fā)明人獲得國家發(fā)明專利兩項、實用新型專利兩項，以第二發(fā)明人獲得國家實用新型專利一項。作為課題負責人承擔四川省科技支撐項目一項；作為子課題負責人，參加國家863計劃項目橫向子課題的研究工作。參與自然科學基金及省部級科研課題十多項?，F(xiàn)主要研究方向為磁共振、CT成像技術。
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本文編輯：梁 冰
本文排版：陳紅梅 張洪雪