四川大學(xué)華西醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科夏慶教授團(tuán)隊(duì)于2019年2月11日在Gut（影響因子 17.943）發(fā)表Research Letter “Duration of Organ Failure Impacts Mortality in Acute Pancreatitis” （點(diǎn)擊下方二維碼即可閱讀原文）。
急性胰腺炎（AP）是最常見的消化疾病之一，是由膽源性、酒精和高脂血癥等病因引起胰酶過早激活導(dǎo)致胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應(yīng)。AP發(fā)病急、進(jìn)展迅速，合并持續(xù)性器官功能衰竭患者為重癥AP（SAP），病死率大于30%，造成巨大的社會(huì)和醫(yī)療負(fù)擔(dān)。長(zhǎng)期以來，業(yè)界學(xué)者大多認(rèn)為SAP患者發(fā)生器官衰竭及病死率具有兩個(gè)高峰期：早期（第一周內(nèi)）持續(xù)性全身炎癥反應(yīng)綜合征；晚期（第二周及以后）感染性胰腺壞死導(dǎo)致持續(xù)性器官衰竭，最終引起不可逆性多器官衰竭和死亡。通常早期暴發(fā)性器官衰竭患者的病死率高于晚期發(fā)生器官衰竭的患者；合并感染性胰腺壞死的患者病死率高于單純發(fā)生器官衰竭的患者。荷蘭胰腺研究團(tuán)隊(duì)最近研究結(jié)果對(duì)目前的理解提出了挑戰(zhàn)，其研究結(jié)果顯示SAP發(fā)生器官衰竭和病死率僅存在早期單高峰，且器官衰竭的發(fā)生時(shí)間和持續(xù)時(shí)間與病死率不相關(guān)。
華西醫(yī)院為全球最大的單體AP治病中心（圖1）。夏慶教授團(tuán)隊(duì)通過分析四川大學(xué)華西醫(yī)院2145例AP患者的臨床大數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示其中469例SAP病死率僅為19.6%，顯著低于國(guó)際水平，并結(jié)合前瞻性多中心（英國(guó)利物浦大學(xué)皇家醫(yī)院、西班牙圣地亞哥-德-孔波斯特拉大學(xué)醫(yī)院和四川大學(xué)華西醫(yī)院）的939例AP患者臨床資料，進(jìn)一步探討了SAP患者持續(xù)性器官功能衰竭（發(fā)生時(shí)間、持續(xù)時(shí)間和類型）、感染性胰腺壞死與病死率之間的關(guān)系。結(jié)果顯示，SAP患者不同類型器官功能衰竭（包括呼吸、心血管和腎功能衰竭）的發(fā)病率均在第一周達(dá)到高峰，且疾病發(fā)生前2周存在一個(gè)死亡高峰，隨后病死率趨于穩(wěn)定（圖2）。結(jié)果與荷蘭團(tuán)隊(duì)提出的持續(xù)性器官功能衰竭和病死率單高峰一致，同時(shí)驗(yàn)證了荷蘭研究提出的器官衰竭發(fā)生的時(shí)間或感染性胰腺壞死的存在與否對(duì)病死率沒有顯著影響，但不同于荷蘭數(shù)據(jù)，本文研究結(jié)果顯示，器官衰竭持續(xù)時(shí)間與病死率呈正相關(guān)?；谝陨涎芯拷Y(jié)果，本文研究團(tuán)隊(duì)提出SAP治療窗口期應(yīng)該前移，器官衰竭持續(xù)時(shí)間應(yīng)該作為重要的臨床終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)，縮短器官功能衰竭持續(xù)時(shí)間對(duì)降低病死率至關(guān)重要。
另外，夏慶教授團(tuán)隊(duì)近期在AP診斷、預(yù)測(cè)和治療等多方面取得研究進(jìn)展。結(jié)合我國(guó)高甘油三酯血癥性AP發(fā)病率攀升現(xiàn)狀，新近研究已建立華西診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)甘油三酯水平進(jìn)行分級(jí)以協(xié)助預(yù)測(cè)SAP[HPB(Oxford) 2019 Mar 15. doi: 10.1016/j.hpb.2019.01.015]；AP早期液體復(fù)蘇研究發(fā)現(xiàn)目前尚無能顯著區(qū)分AP患者有無液體反應(yīng)的生物標(biāo)志物，入院后6~8 h出現(xiàn)液體反應(yīng)不良的患者病情更重，補(bǔ)充更多液體無法使其獲益反而可能加重病情[HPB(Oxford) 2018;20(11):1082-1091]，早期快速的液體治療和血液濃縮增加AP患者的持續(xù)器官功能衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，亟需確立新的手段指導(dǎo)液體復(fù)蘇；開展循證醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)胰外分泌功能障礙在AP急性期和出院后普遍存在且與病情嚴(yán)重程度相關(guān)，但其檢測(cè)和治療在AP病程中顯著不夠[Dig Dis Sci 2019;64(7):1985-2005]；2016年新英格蘭AP綜述作者——Chris E. Forsmark教授在該研究的述評(píng)中高度贊揚(yáng)了此項(xiàng)工作，并戰(zhàn)略性地提出在華西已建立成熟的生物庫平臺(tái)開展組學(xué)應(yīng)用將促進(jìn)未來AP實(shí)施精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的創(chuàng)新模式（Precis Clin Med doi: 10.1093/pcmedi/pbz010）。夏慶教授團(tuán)隊(duì)受邀在國(guó)際頂級(jí)的胰腺疾病國(guó)際學(xué)術(shù)大會(huì)PancreasFest作大會(huì)報(bào)告，全面總結(jié)中西醫(yī)結(jié)合治療AP的臨床研究成果和高脂血癥性AP基因組學(xué)的研究前景及進(jìn)展。
以中西醫(yī)結(jié)合治療為主導(dǎo)，多學(xué)科交叉的綜合救治方式，勢(shì)必有效降低SAP病死率，減輕社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
圖1 華西醫(yī)院急性胰腺炎收治情況
圖2 急性胰腺炎患者 A. 病死率隨時(shí)間變化圖；B. 持續(xù)性器官衰竭的患病率
專家點(diǎn)評(píng)
Georgios I Papachristou教授：A rigorous characterization of the natural history of acute pancreatitis (AP) has long been missing in the pancreatology literature, and international collaborative efforts have only recently been made to address this gap1-3. Specifically, a precise mortality curve in AP had not been characterized4-6. Proponents of a biphasic curve suggested that there are two peaks in mortality during AP – first peak occurring during the first week, mediated by a severe systemic inflammatory response syndrome with organ failure, and a second peak occurring after the first week due to infected necrosis4. Some suggested a higher mortality during the late phase (i.e. after the first week), while some suggested a higher mortality during the early phase7-9. Another controversial area had been the prognostic significance of duration of organ failure and infected pancreatic necrosis4, 10, 11. In this context, Shi et al.’s collaborative effort has added great clarity3. In their letter to the editor, published in the February 2019 issue of Gut journal, they reported the findings of a large observational study that included 3084 patients with AP (2145 retrospective, 939 prospective).
The main findings in their study were: 1. Majority of the deaths in AP occurred within the first 2 weeks of disease onset 2. Number of failing organs was directly proportional to mortality rate 3. Longer duration of organ failure was associated with higher mortality 4. Infected necrosis did not increase mortality in patients with persistent organ failure.
Shi et al.’s data corroborates findings of the study from Schepers et al. from the Dutch Pancreatitis Study group11. Shi et al. confirmed that there is a single peak in mortality, majority of which occurs within 2 weeks of disease onset. Similar to Schepers et al.’s findings, infected necrosis did not bear a prognostic significance in AP patients with persistent organ failure. In contrast to the Schepers et al., who did not find an association between duration of organ failure and mortality, duration of persistent organ failure was prognostically significant in Shi et al.’s study. Additionally, Shi et al.’s findings address gaps that were not addressed due to Schepers et al.’s study design and lack of power. They included all comers with AP, in contrast to Scheper et al.’s, who exclusively included patients with necrotizing pancreatitis. This all-inclusive approach to patient enrollment makes their findings more generalizable because necrotizing pancreatitis make up only 20-30% of all AP patients3, 6, 12. With their large cohort size, they were also able to examine the prognostic impact of number of failing organs, and they found the number of failing organs was directly proportional to mortality rate.
In many regards, Shi et al.’s study is a much-needed addition to the AP literature, and has greatly added to the current understanding of AP’s natural history, and determinants of AP mortality.
參考文獻(xiàn)
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Georgios I Papachristou教授，俄亥俄州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)和藥理學(xué)教授（由Samuel T. 和 Lois Felts Mercer博士授予）。主要從事胰膽疾病研究并擁有最先進(jìn)的ERCP和內(nèi)鏡超聲（EUS）技術(shù)，并且是俄亥俄州立大學(xué)韋克斯納醫(yī)學(xué)中心的高級(jí)內(nèi)窺鏡檢查主任。他還擔(dān)任俄亥俄州立大學(xué)健康系統(tǒng)門診內(nèi)窺鏡檢查中心的醫(yī)療主任。Papachristou教授負(fù)責(zé)多項(xiàng)機(jī)構(gòu)研究和多中心合作且指導(dǎo)了一個(gè)轉(zhuǎn)化研究實(shí)驗(yàn)室，專注于急性胰腺炎的免疫學(xué)和治療研究，獲得多項(xiàng)國(guó)家衛(wèi)生研究院，國(guó)防部和工業(yè)部等研究經(jīng)費(fèi)。他目前是俄亥俄州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)系跨國(guó)研究副主席。Papachristou博士是美國(guó)胃腸內(nèi)鏡學(xué)會(huì)（FASGE），美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)（FACG）和美國(guó)胃腸病學(xué)協(xié)會(huì)（AGAF）的研究員，并在所有主要胃腸道專業(yè)組織機(jī)構(gòu)的科學(xué)委員會(huì)任職。作為主要負(fù)責(zé)人參與多個(gè)急性胰腺炎國(guó)際臨床實(shí)踐指南修訂，發(fā)表100多篇SCI論文，其代表性學(xué)術(shù)論著發(fā)表在Gastroenterology、Gut和Am J Gastroenterol等業(yè)內(nèi)頂級(jí)雜志及Nature Reviews、Nature Genetics等頂級(jí)期刊。
作者投稿心得
Gut是胃腸病學(xué)和肝病學(xué)領(lǐng)域的頂級(jí)國(guó)際期刊，該雜志提供胃腸病學(xué)和肝病學(xué)領(lǐng)域最新、最權(quán)威且具有臨床導(dǎo)向性的報(bào)道。此次投稿針對(duì)國(guó)際權(quán)威胰腺臨床團(tuán)隊(duì)——荷蘭團(tuán)隊(duì)的最新研究，結(jié)合三大胰腺中心數(shù)據(jù)，對(duì)荷蘭團(tuán)隊(duì)研究結(jié)果進(jìn)行外部驗(yàn)證和部分顛覆。投稿前對(duì)荷蘭團(tuán)隊(duì)文章進(jìn)行深入的研究，掌握核心思想，延展學(xué)習(xí)相應(yīng)權(quán)威文獻(xiàn)，并針對(duì)文章主要結(jié)論對(duì)華西高質(zhì)量大數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，反復(fù)核實(shí)自己的數(shù)據(jù)和圖表結(jié)果后投稿，審稿人高度肯定我們的數(shù)據(jù)質(zhì)量并全部一次性接收我們的稿件內(nèi)容。結(jié)合團(tuán)隊(duì)近10多年來的國(guó)際聲譽(yù)以及高質(zhì)量的大數(shù)據(jù)，最終使得我們成功命中我專業(yè)頂級(jí)期刊。
共同通信作者
夏慶，四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院/華西醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科主任醫(yī)師/教授、博導(dǎo)，中西醫(yī)結(jié)合科主任，學(xué)科和學(xué)術(shù)帶頭人。任中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)常務(wù)理事，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)普通外科專業(yè)委員會(huì)副主任委員，教育部高等學(xué)校中西醫(yī)結(jié)合類專業(yè)教學(xué)指導(dǎo)委員會(huì)委員，中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)綜合醫(yī)院中醫(yī)藥工作委員會(huì)副主任委員，世界中醫(yī)藥聯(lián)合會(huì)綜合醫(yī)院中醫(yī)藥工作委員會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師分會(huì)綜合醫(yī)院委員會(huì)副主委。長(zhǎng)期從事重癥急性胰腺炎的基礎(chǔ)和臨床研究，牽頭制定并不斷優(yōu)化重癥急性胰腺炎診療方案，使該病病死率和手術(shù)率大幅降低，取得“國(guó)內(nèi)領(lǐng)先、國(guó)際先進(jìn)”的療效水平，成為國(guó)內(nèi)最大的急性胰腺炎治療中心和中醫(yī)藥治療危急重癥的典范。獲得三部委重大疑難疾病中西醫(yī)結(jié)合臨床協(xié)作、國(guó)家中醫(yī)藥管理局項(xiàng)目、科技部中國(guó)-新西蘭政府間科研項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金等重大項(xiàng)目，目前在研經(jīng)費(fèi)5千余萬元。擔(dān)任主編、副主編出版著作5部。發(fā)表急性胰腺炎相關(guān)論文130余篇，其中SCI收錄80余篇。獲得四川省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、中華醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、四川省教學(xué)成果三等獎(jiǎng)、中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)兩項(xiàng)。培養(yǎng)博、碩士研究生50余名。被評(píng)為四川省學(xué)術(shù)和技術(shù)帶頭人，四川省衛(wèi)生技術(shù)領(lǐng)軍人才，四川省名中醫(yī)，四川省有突出貢獻(xiàn)的優(yōu)秀專家。
共同通信作者
黃偉，研究員，四川大學(xué)華西一層次引進(jìn)人才?，F(xiàn)任四川大學(xué)華西醫(yī)院臨床研究管理部生物樣本庫科長(zhǎng)，中西醫(yī)結(jié)合研究室執(zhí)行主任，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國(guó)家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施（四川）生物樣本與生物信息平臺(tái)負(fù)責(zé)人，中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)臨床數(shù)據(jù)與樣本資源庫專業(yè)委員會(huì)信息學(xué)組副組長(zhǎng)，四川大學(xué)疾病分子網(wǎng)絡(luò)前沿科學(xué)中心研究員，華西-利物浦生物醫(yī)學(xué)研究中心秘書長(zhǎng)，四川省特聘專家-引進(jìn)海內(nèi)外高層次人才“千人計(jì)劃”，中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)分會(huì)青年委員，四川大學(xué)“校百人”計(jì)劃，四川大學(xué)優(yōu)秀科技人才，擔(dān)任PanCreAisa委員，International Pancreas Study Group秘書。黃偉研究員一直圍繞針對(duì)制約急性胰腺炎療效提升的關(guān)鍵臨床問題開展研究，主要工作涵蓋發(fā)病機(jī)制、藥物治療靶點(diǎn)、病情早期預(yù)測(cè)和新型治療手段，多次受邀作國(guó)際胰腺特邀報(bào)告，申請(qǐng)受理專利1項(xiàng)，發(fā)表關(guān)于胰腺疾病SCI論文70余篇，包括以第一或通訊作者4篇Gut（IF=17.943），論文總引用>1000次，H指數(shù)18。主持國(guó)際自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目1項(xiàng)，以第一主研參加多個(gè)國(guó)際合作和國(guó)家重大研發(fā)項(xiàng)目研究基金。系Frontiers of Physiology客座編輯和Cell Death and Diseases、Pancreas、Pancreatology等雜志的審稿人。
共同第一作者
石娜，醫(yī)學(xué)博士，助理研究員，在站博士后，四川大學(xué)華西醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合研究室。主要研究方向?yàn)橹匕Y急性胰腺炎與急腹癥的基礎(chǔ)與臨床研究。以第一作者/共同第一作者發(fā)表SCI論文4篇，國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議口頭發(fā)言1次，大會(huì)摘要3篇，并獲會(huì)議Travel Award 2次。Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine等雜志審稿人。參與多項(xiàng)國(guó)際自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目和青年基金。
共同第一作者
劉婷婷，醫(yī)學(xué)博士，助理研究員，四川大學(xué)華西醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合研究室負(fù)責(zé)人。于2011年5月于英國(guó)利物浦大學(xué)攻讀博士學(xué)位，師從于全球頂級(jí)凝血和危重疾病專家Cheng-Hock Toh 教授，從事組蛋白毒性與危急重癥的研究，并于2012年獲得英國(guó)國(guó)家健康研究所（NIHR）生物醫(yī)學(xué)中心Fellowship獎(jiǎng)學(xué)金。于2017 年4 月回國(guó)，現(xiàn)為四川大學(xué)華西醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合研究室助理研究員。近年來發(fā)表與危重疾病相關(guān)SCI 論文5篇，大會(huì)摘要6篇。曾獲歐洲胰腺病俱樂部青年研究者獎(jiǎng)（2015）。參與NIHR生物醫(yī)學(xué)中心課題（NIHR BRF 2011-026）。主持國(guó)際自然科學(xué)基金青年基金1項(xiàng)，參與多項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目。
團(tuán)隊(duì)簡(jiǎn)介
夏慶教授急性胰腺炎研究團(tuán)隊(duì)
夏慶教授團(tuán)隊(duì)目前包括2名正高、4名副高、7名中級(jí)、4名博士后和在讀研究生14人。在多項(xiàng)國(guó)際合作項(xiàng)目、國(guó)家級(jí)和省部級(jí)等科研項(xiàng)目支持下，致力于急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制、中藥療效機(jī)制、疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)判、中藥療效的循證證據(jù)、基于急性胰腺炎臨床數(shù)據(jù)庫和生物標(biāo)本數(shù)據(jù)庫的基礎(chǔ)、應(yīng)用基礎(chǔ)及多組學(xué)結(jié)合研究。搭建了急性胰腺炎臨床數(shù)據(jù)庫和生物標(biāo)本庫資源、臨床研究室基礎(chǔ)科研平臺(tái)、學(xué)術(shù)交流、國(guó)際合作的綜合平臺(tái)，積極探索多學(xué)科交叉合作及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。與國(guó)際一流胰腺病學(xué)研究團(tuán)隊(duì)——英國(guó)利物浦大學(xué)胰腺生化研究中心、新西蘭奧克蘭大學(xué)胰腺中心、西班牙圣地亞哥-德-孔波斯特拉大學(xué)胰腺中心、波蘭雅蓋隆大學(xué)胰腺中心、約翰霍普金斯醫(yī)院胰腺中心、梅奧診所胰腺中心、美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校和美國(guó)匹茲堡大學(xué)胰腺中心等就合作研究、人才培養(yǎng)方面建立了長(zhǎng)期穩(wěn)定的合作交流關(guān)系，研究成果和團(tuán)隊(duì)建設(shè)得到國(guó)際學(xué)術(shù)界的關(guān)注。團(tuán)隊(duì)已培養(yǎng)四川省特聘專家-引進(jìn)海內(nèi)外高層次人才1名，英國(guó)牛頓獎(jiǎng)學(xué)金博士后1名，海外博士及聯(lián)合培養(yǎng)數(shù)名。團(tuán)隊(duì)成員多次獲得國(guó)際重要學(xué)術(shù)會(huì)議特邀報(bào)告、口頭匯報(bào)及壁報(bào)等展示機(jī)會(huì)。近5年圍繞急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制和新藥（中醫(yī)藥）臨床前研發(fā)、病情分型和預(yù)測(cè)以及治療的研究在國(guó)際學(xué)術(shù)刊物發(fā)表論文>80篇。其中在Gut、Critical Care Medicine、British Journal of Surgery、Cell Death and Diseases、Journal of Ethnopharmacology等消化、外科、分子生物學(xué)和中醫(yī)藥高質(zhì)量國(guó)際期刊上共發(fā)表文獻(xiàn)8篇。
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本文編輯：朱 敏
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