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四川大學(xué)華西醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科康焰教授團(tuán)隊(duì):急性呼吸窘迫綜合征患者早期病理生理導(dǎo)向的氣道壓力釋放通氣研究

四川大學(xué)華西醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科康焰教授率呼吸治療團(tuán)隊(duì)2017年9月發(fā)表于Intensive Care Medicine(影響因子:18.967)的文章“Early application of airway pressure release ventilation may reduce the duration of mechanical ventilation in acute respiratory distress syndrome”(點(diǎn)擊下方二維碼即可閱讀原文)。



機(jī)械通氣是急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)重要的救治措施,然而機(jī)械通氣不恰當(dāng)也會(huì)引起和(或)加重肺損傷。針對(duì)個(gè)體ARDS患者,迄今為止很難確定合適安全的潮氣量和呼氣末正壓(PEEP)水平。自2000年ARDS小潮氣量肺保護(hù)性通氣策略提出以來,雖然ARDS肺保護(hù)性通氣理念不斷更新發(fā)展,從高PEEP、肺復(fù)張、肌松劑、俯臥位、驅(qū)動(dòng)壓到跨肺壓,ARDS病死率并無明顯降低,尤其是重度ARDS病死率仍高達(dá)40%~50%。近年發(fā)展的氣道壓力釋放通氣模式(APRV)可以允許患者在較高壓力(Phigh)水平上自主呼吸,氣道內(nèi)壓力間斷、短暫地釋放至另一較低壓力水平(Plow)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明,APRV較小潮氣量肺保護(hù)性通氣能有效改善氧合,促進(jìn)塌陷肺泡復(fù)張,恢復(fù)肺通氣的均一性,減輕肺損傷。目前關(guān)于APRV應(yīng)用于ARDS的臨床研究較少,樣本量小,以回顧性研究為主,主流認(rèn)為APRV作為ARDS挽救治療措施,且APRV通氣參數(shù)設(shè)置方法差異較大,臨床研究結(jié)論尚存在爭(zhēng)議.


本研究結(jié)合ARDS病理生理和機(jī)械通氣目標(biāo),創(chuàng)新開發(fā)了早期病理生理導(dǎo)向的改良APRV通氣方案。方案以安全、較高的吸氣相壓力,生理呼氣末跨肺壓水平,短暫合適的壓力釋放時(shí)間,較慢合理的釋放頻率,調(diào)控氣道高壓相上適度的自主呼吸水平為核心,實(shí)現(xiàn)ARDS生理性通氣目標(biāo):安全較高的氣道壓力、延長(zhǎng)的高壓時(shí)相以及適度的自主呼吸,既充分復(fù)張塌陷肺泡,改善氣體均勻分布,又避免正常肺泡過度牽張;短暫合適的壓力釋放時(shí)間,允許釋放部分氣體肺容積,以預(yù)防肺泡發(fā)生陷閉,同時(shí)聯(lián)合調(diào)整釋放頻率和自主呼吸水平,以滿足二氧化碳清除和改善患者舒適度;最終實(shí)現(xiàn)肺泡復(fù)張-牽張平衡,維持肺泡穩(wěn)定開放狀態(tài),恢復(fù)ARDS肺內(nèi)氣體分布均一性(圖1、2)。本研究證明:基于病理生理導(dǎo)向的APRV通氣方案較目前經(jīng)典小潮氣量肺保護(hù)性通氣策略,顯著改善ARDS患者的肺功能,減少鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物使用劑量,有效縮短機(jī)械通氣時(shí)間,改善患者預(yù)后(表1)。該研究為ARDS機(jī)械通氣患者提供了一種更完善的肺保護(hù)性通氣策略,將為普及推廣APRV在ARDS患者早期應(yīng)用提供理論依據(jù),有望進(jìn)一步改善ARDS機(jī)械通氣患者的預(yù)后。


圖1 APRV組和LTV組患者基線和入組后第1、2、3、7天呼吸和血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)以及鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜使用情況比較。數(shù)據(jù)以均數(shù)(實(shí)心符號(hào))和標(biāo)準(zhǔn)誤(須線)表示。采用重復(fù)測(cè)量方差分析得到P值。A 平臺(tái)壓; b平均氣道壓力; c 呼吸系統(tǒng)順應(yīng)性;d PaO2/FiO2;e 心率;f 平均動(dòng)脈壓;g 去甲腎上腺素平均劑量;h RASS評(píng)分;I 芬太尼平均劑量;j 咪達(dá)唑侖平均劑量;k 丙泊酚平均劑量。兩組間各時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)均采用后Student t 檢測(cè)。Delta示雙側(cè)P<0.05


圖2 APRV組和LTV組患者入組28天期間無需輔助呼吸比較


表1 APRV組和LTV組患者主要結(jié)局指標(biāo)比較

引用本文:Zhou YF, Jin XD, Lv YX, et al. Early application of airway pressure release ventilation may reduce the duration of mechanical ventilation in acute respiratory distress syndrome. Intensive Care Med, 2017, 43(11): 1648-1659. doi: 10.1007/s00134-017-4912-z.


專家點(diǎn)評(píng)


國(guó)際知名重癥專家Eduardo Mireles-Cabodevila發(fā)表述評(píng),分析了APRV在ARDS的應(yīng)用現(xiàn)狀及爭(zhēng)議,對(duì)本研究給予了高度評(píng)價(jià),認(rèn)為研究方法報(bào)告清楚,尤其是APRV通氣方案定義明確、思路清晰,是迄今APRV應(yīng)用于ARDS患者的最佳通氣方案;是近年來,關(guān)于APRV在ARDS的應(yīng)用,首次提供的最佳證據(jù),推進(jìn)了該領(lǐng)域工作。同時(shí)結(jié)合目前文獻(xiàn),從生理學(xué)和技術(shù)問題兩個(gè)層面剖析了本項(xiàng)研究:探討關(guān)于APRV通氣過程中的跨肺壓監(jiān)測(cè)、呼吸機(jī)品牌性能以及小潮氣量肺保護(hù)性通氣的PEEP、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜進(jìn)一步優(yōu)化等問題,尚需繼續(xù)探索研究;鑒于在APRV通氣過程中,呼吸治療師依據(jù)ARDS患者自主通氣目標(biāo)聯(lián)合滴定機(jī)械通氣參數(shù)和鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物劑量,對(duì)華西呼吸治療師臨床工作給予高度贊揚(yáng)。Eduardo Mireles-Cabodevila也同時(shí)指出,本研究是一項(xiàng)單中心、小樣本、方案設(shè)計(jì)非常嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯?,但是尚需要多中心、大樣本、隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步證實(shí),才能考慮將APRV作為ARDS患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。

本專家述評(píng)詳情參見:

http://jtd.amegroups.com/article/view/20455/15920



Eduardo Mireles-Cabodevila:現(xiàn)就職于美國(guó)俄亥俄州克利夫蘭診所,重癥醫(yī)學(xué)科主任,臨床模擬高級(jí)技能培訓(xùn)中心主任,在ARDS、呼吸衰竭、機(jī)械通氣等重癥領(lǐng)域享有國(guó)際聲譽(yù)。


作者投稿心得


Intensive Care Medicine(ICM)是國(guó)際重癥領(lǐng)域的頂級(jí)期刊雜志,該期刊對(duì)論文的創(chuàng)新性和可靠性有較高的要求,對(duì)首次在該期刊發(fā)表研究的團(tuán)隊(duì),主編和責(zé)任編輯會(huì)與研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行視頻討論。該期刊的審稿專家較多,對(duì)創(chuàng)新性工作會(huì)提出較多質(zhì)疑,需要多次反復(fù)討論修改,本文的修改意見和問題多達(dá)一百余條,均需要逐一回復(fù)。同時(shí)論文的語言和格式的要求也非常嚴(yán)格。另外研究數(shù)據(jù)需要完整記錄、保存,以便后期整理提供支持材料。


本項(xiàng)研究入選2017年度歐洲危重癥醫(yī)學(xué)會(huì)年會(huì)特邀專題報(bào)告,受到國(guó)際同仁高度評(píng)價(jià),同期全文在ICM期刊在線發(fā)表,年下載率超過18000次,被引指數(shù)37,被評(píng)為2017年度ICM最佳論文,并被推薦入選F1000prime數(shù)據(jù)庫。機(jī)械通氣模式固然重要,但是用得好,療效才能好(Better use, better outcome!)。該項(xiàng)單中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究初探了早期病理生理導(dǎo)向的APRV通氣方案在ARDS患者中的療效,尚需大樣本多中心研究進(jìn)一步證實(shí),研究團(tuán)隊(duì)正在組織開展多中心研究進(jìn)一步深入探索和驗(yàn)證該方案的療效。


通信作者



康焰,四川大學(xué)華西醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科主任,教授/主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師?,F(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì)副主任委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)醫(yī)師分會(huì)常委、中國(guó)病理生理暨危重病醫(yī)學(xué)會(huì)常委;國(guó)家重癥醫(yī)學(xué)質(zhì)控中心及中國(guó)重癥醫(yī)學(xué)質(zhì)量控制中心委員;四川省醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)主任委員、四川省醫(yī)師協(xié)會(huì)重癥醫(yī)師??莆瘑T會(huì)主任委員、四川省重癥醫(yī)學(xué)質(zhì)量控制中心主任。四川省委/省政府授予的“四川省衛(wèi)生計(jì)生領(lǐng)軍人才”、“四川省學(xué)術(shù)和技術(shù)帶頭人”及“四川省衛(wèi)生廳學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人”。中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)師資質(zhì)培訓(xùn)委員會(huì)委員、資質(zhì)培訓(xùn)班授課專家?!吨腥A危重病急救醫(yī)學(xué)》、《中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志》、《美國(guó)感染性疾病學(xué)會(huì)雜志IDSA(中文版)》及《Critical Care Medicine(中文版)》編委。在科研項(xiàng)目方面,康焰承擔(dān)了國(guó)家自然科學(xué)基金,四川省衛(wèi)生廳課題、四川省科技支撐項(xiàng)目課題及北京市科委重點(diǎn)課題等。獲發(fā)明專利多項(xiàng)。曾獲“亞洲醫(yī)院管理金獎(jiǎng)”、“中華醫(yī)學(xué)科技二等獎(jiǎng)”、“四川省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)”。近5年發(fā)表SCI、MEDLINE及統(tǒng)計(jì)源期刊論文逾百篇,影響因子超過120分。


共同第一作者



周永方,四川大學(xué)華西醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科首屆呼吸治療師,副主任技師, 在讀博士。2004年畢業(yè)于四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院呼吸治療與危重監(jiān)護(hù)專業(yè),畢業(yè)后留院一直從事呼吸支持醫(yī)療、教學(xué)、科研工作。熟練掌握呼吸支持治療系列技術(shù)、機(jī)械通氣病人鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜治療等。發(fā)表論文十余篇,其中以第一作者在Critical careIntensive Care Medicine期刊發(fā)表SCI論文2篇,承擔(dān)、參加四川省科技廳、省衛(wèi)生健康委及橫向課題近十項(xiàng),發(fā)明專利4項(xiàng),參編著作4部。2018年5月至今赴美國(guó)梅奧醫(yī)學(xué)中心學(xué)習(xí)。


共同第一作者



金曉東教授,主任醫(yī)師。四川大學(xué)華西醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科副主任兼黨支部書記,外科ICU病區(qū)主任。中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì)青年委員,中華醫(yī)學(xué)會(huì)創(chuàng)傷學(xué)分會(huì)委員,中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)災(zāi)難學(xué)組委員,中國(guó)研究型醫(yī)院胰腺學(xué)組委員,四川省醫(yī)學(xué)會(huì)重癥學(xué)會(huì)創(chuàng)傷分會(huì)副主任委員,四川省醫(yī)學(xué)會(huì)災(zāi)害分會(huì)副主任委員,WHO中國(guó)國(guó)際醫(yī)療救援隊(duì)副隊(duì)長(zhǎng),在國(guó)內(nèi)外期刊雜志上發(fā)表論文20多篇,作為副主編參編人民衛(wèi)生出版社教材2本,承擔(dān)十一五國(guó)家科技重大專項(xiàng)課題1項(xiàng)、衛(wèi)生廳課題2項(xiàng)、橫向課題2項(xiàng)、國(guó)家級(jí)繼續(xù)培訓(xùn)教育項(xiàng)目2項(xiàng)。主力參加了5.12汶川地震傷員救治工作,擔(dān)任6.5成都公交車時(shí)間傷員醫(yī)療救治小組組長(zhǎng),受國(guó)家衛(wèi)健委直接委派參與了彝良地震、尼泊爾地震、九寨溝地震、江蘇昆山爆炸、云南昆明暴恐事件的應(yīng)急醫(yī)療救治工作。榮獲四川省五一勞動(dòng)獎(jiǎng)?wù)?、四川省?yōu)秀共產(chǎn)黨員、中國(guó)醫(yī)師獎(jiǎng)、成都市青年崗位能手等稱號(hào)。


團(tuán)隊(duì)簡(jiǎn)介

四川大學(xué)華西醫(yī)院呼吸治療團(tuán)隊(duì)


自2004年以來,康焰教授組建了國(guó)內(nèi)首批專業(yè)培養(yǎng)的呼吸治療團(tuán)隊(duì),建立了國(guó)內(nèi)呼吸支持治療中心及培訓(xùn)基地。四川大學(xué)華西醫(yī)院呼吸治療團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事重癥患者呼吸支持與呼吸功能康復(fù)的臨床及應(yīng)用基礎(chǔ)研究,建立了規(guī)范的呼吸支持和呼吸監(jiān)測(cè)技術(shù)體系,開展了系列與國(guó)際接軌、系統(tǒng)化的基礎(chǔ)與高級(jí)呼吸支持技術(shù)。團(tuán)隊(duì)歷時(shí)15年,基于科室重視“臨床出科研,科研促臨床”的建設(shè)理念,取得了多項(xiàng)創(chuàng)新成果,承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金、四川省科技廳、衛(wèi)計(jì)委以及橫向課題10余項(xiàng);發(fā)表論文20余篇,其中SCI論文10余篇;多次參加編寫學(xué)術(shù)指南和專著;獲得專利10余項(xiàng),其中3項(xiàng)專利已成功轉(zhuǎn)化實(shí)施;多次受邀在國(guó)際、國(guó)內(nèi)會(huì)議上進(jìn)行成果匯報(bào),研究成果受到國(guó)內(nèi)、國(guó)際同行廣泛關(guān)注,被國(guó)際重癥鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、機(jī)械通氣指南引用。培養(yǎng)呼吸治療專業(yè)人才包括本科生、碩士與博士研究生數(shù)百名,每年接受大量進(jìn)修呼吸治療師和重癥進(jìn)修醫(yī)師,對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)的呼吸支持技術(shù)專項(xiàng)培訓(xùn);每年定期舉辦學(xué)術(shù)會(huì)議、機(jī)械通氣、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、氣道管理等培訓(xùn)班,普及推廣呼吸支持治療技術(shù);團(tuán)隊(duì)成員前往美國(guó)梅奧醫(yī)學(xué)中心學(xué)習(xí)交流,建立了密切的合作關(guān)系,不斷創(chuàng)新發(fā)展呼吸支持技術(shù),在國(guó)內(nèi)外享有較高聲譽(yù)。



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本文編輯:張世雯

本文排版:陳紅梅 張洪雪

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