四川大學(xué)華西醫(yī)院肝臟外科暨肝臟外科研究室曾勇教授和吳泓教授團(tuán)隊(duì)于2019年5月17日在Cancer Research發(fā)表文章 “LncRNA SNHG10 facilitates hepatocarcinogenesis and metastasis by modulating its homolog SCARNA13 via a positive feedback loop”（影響因子9.13）（長(zhǎng)按下方二維碼即可閱讀原文）。
肝細(xì)胞肝癌（簡(jiǎn)稱肝癌）是一種常見的惡性腫瘤。在我國，肝癌在所有癌癥中的發(fā)病率排名第5位，患者的死亡率高居第2位。雖然臨床診斷和治療方式日新月異，但是肝癌患者的預(yù)后仍然沒有得到顯著性的改善，5年生存率低于30%。造成這種結(jié)果的主要原因包括肝癌早期診斷困難、相對(duì)較高的術(shù)后復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率。 因此，探索更為準(zhǔn)確的早期診斷標(biāo)志物和更為有效的治療靶點(diǎn)具有重大的臨床意義。 目前，肝癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移的機(jī)制尚不清楚，被認(rèn)為是細(xì)胞自身特性的改變和外部微環(huán)境的影響而導(dǎo)致肝細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化。近年來，腫瘤表觀遺傳學(xué)和高通量測(cè)序技術(shù)的發(fā)展為闡明腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制和發(fā)現(xiàn)新的分子診治靶點(diǎn)起到了關(guān)鍵性的作用。
曾勇教授和吳泓教授團(tuán)隊(duì)的該項(xiàng)研究鑒定出了在肝癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移過程的關(guān)鍵分子——長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA） SNHG10和其同系衍生物SCARNA13。 其研究結(jié)果表明，lncRNA SNHG10和SCARNA13協(xié)同促進(jìn)了肝癌細(xì)胞的惡性表型轉(zhuǎn)化。
該研究通過構(gòu)建小鼠肝癌肺轉(zhuǎn)移模型并結(jié)合高通量測(cè)序技術(shù)，從表觀遺傳學(xué)的角度篩選出SNHG10和SCARNA13作為肝癌發(fā)生發(fā)展的重要驅(qū)動(dòng)。結(jié)合肝癌患者的臨床資料，高表達(dá)SNHG10或SCARNA13的患者生存率顯著較低。SCARNA13可作為預(yù)測(cè)肝癌患者總體生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。該研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，lncRNA SNHG10能夠通過調(diào)控SCARNA13從而促進(jìn)肝癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。通過開展一系列的分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)以及轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白組學(xué)分析，該研究證實(shí)lncRNA SNHG10通過吸附miR-150-5p和結(jié)合RPL4 mRNA，進(jìn)而促進(jìn)c-Myb的表達(dá)水平和功能活性，而c-Myb又可結(jié)合并激活SNHG10的啟動(dòng)子，從而形成一個(gè)正反饋環(huán)路，并不斷刺激SCARNA13的表達(dá)，進(jìn)而上調(diào)SOX9，最終促進(jìn)肝癌細(xì)胞的增殖、凋亡抵抗和轉(zhuǎn)移。
該研究結(jié)果鑒定出了一條在肝癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要調(diào)控作用的復(fù)雜信號(hào)環(huán)路（圖1），有助于從分子水平理解肝癌的病理過程和確立新的肝癌分子診治靶點(diǎn)。
圖1 示lncRNA SNHG10調(diào)控SCARNA13影響肝癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移的分子環(huán)路
專家點(diǎn)評(píng)
傅湘輝教授：肝癌是曾經(jīng)的“癌癥之王”，同時(shí)也是中國“特色癌”，對(duì)我國人民健康和社會(huì)發(fā)展的威脅尤其嚴(yán)重。目前，肝癌（特別是晚期肝癌）的有效治療手段缺乏，造成此困境的一個(gè)主要原因是肝癌發(fā)病機(jī)制不明，新的治療靶點(diǎn)還有待發(fā)現(xiàn)。非編碼RNA（包括lncRNA、miRNA等）是近年來發(fā)現(xiàn)的一類不編碼蛋白質(zhì)的調(diào)節(jié)性RNA分子，已經(jīng)成為疾病治療的新靶點(diǎn)。曾勇教授和吳泓教授團(tuán)隊(duì)綜合運(yùn)用高通量組學(xué)和ChIRP等前沿技術(shù)，結(jié)合肝癌患者臨床資料，從分子、細(xì)胞、動(dòng)物、臨床等多個(gè)水平充分證明了以長(zhǎng)鏈非編碼RNA SHNG10及其同系衍生物SCARNA13為核心的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)在肝癌發(fā)生發(fā)展中的重要功能及其作用機(jī)制。該研究以小鼠肝癌肺轉(zhuǎn)移模型的高通量測(cè)序入手，聚焦肝癌轉(zhuǎn)移這一臨床意義巨大的科學(xué)問題，著重發(fā)現(xiàn)所知甚少的lncRNA分子，立意新穎，視角獨(dú)特。同時(shí)，該研究充分利用多種研究手段，注重遺傳和表觀遺傳的交叉融合，以及基礎(chǔ)研究和臨床材料的有機(jī)結(jié)合，全面系統(tǒng)地闡明了SHNG10/SCARNA13調(diào)控網(wǎng)絡(luò)協(xié)同參與肝癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制，工作厚重扎實(shí)，層次分明。總之，該工作不僅揭示了肝癌發(fā)生發(fā)展的新機(jī)制，為肝癌診治提供了潛在新靶點(diǎn)和新策略，同時(shí)也為相關(guān)腫瘤研究提供了很好的范例，具有重要意義。
傅湘輝教授，博士，四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/內(nèi)分泌代謝科教授。主要以代謝科學(xué)為中心，探究糖尿病與腫瘤（尤其是肝癌）等重大疾病發(fā)生發(fā)展機(jī)制，重點(diǎn)鑒定疾病新靶點(diǎn)，并開展相關(guān)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。2014年8月回國后，以通訊作者（含共同）在JCI、Hepatology、Trends Biochem Sci、Trends Endocrinol Metab等期刊發(fā)表論文多篇。主持科技部重大新藥創(chuàng)制（子課題）、國家基金委重大研究計(jì)劃、面上項(xiàng)目、四川大學(xué)華西醫(yī)院1?3?5創(chuàng)新工程等項(xiàng)目。入選四川省“千人計(jì)劃”學(xué)者，四川省學(xué)術(shù)與技術(shù)帶頭人。
作者投稿心得
Cancer Research是腫瘤學(xué)領(lǐng)域知名的權(quán)威雜志，該雜志對(duì)文章的創(chuàng)新性和工作量都有很高的要求。因此投稿前應(yīng)對(duì)文章的創(chuàng)新點(diǎn)和工作內(nèi)容進(jìn)行整體評(píng)估，同時(shí)需要嚴(yán)格遵照該雜志的格式要求進(jìn)行撰寫和修改，并對(duì)圖表和數(shù)據(jù)進(jìn)行仔細(xì)的核對(duì)，否則編輯會(huì)反復(fù)地要求重新投稿。拿到雜志的返修意見，我們發(fā)現(xiàn)審稿人對(duì)文章質(zhì)量的要求是非常高的，在內(nèi)容和寫作方面都提出了很細(xì)致的意見。此外，編輯也會(huì)針對(duì)性地提出一些問題。在修改過程中要根據(jù)審稿人和編輯提出的問題，逐條細(xì)致詳實(shí)地回答，并做到有理有據(jù)、附上相應(yīng)的權(quán)威參考文獻(xiàn)。
共同通信作者
曾勇教授，主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師。 四川大學(xué)華西醫(yī)院副院長(zhǎng)、肝臟外科研究室主任。英國皇家外科學(xué)院會(huì)員（FRCS），四川省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人，中國抗癌協(xié)會(huì)膽道腫瘤專委會(huì)副主任委員，中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟外科學(xué)組委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)四川省外科專委會(huì)候任主委。日本京都大學(xué)肝膽胰外科及肝移植中心高級(jí)訪問學(xué)者。主持國家、省部級(jí)課題11項(xiàng)。以第一作者或通訊作者發(fā)表SCI論文50余篇。
從事肝膽胰外科醫(yī)療、教學(xué)、科研30余年，擅長(zhǎng)肝膽胰外科手術(shù)。國際上首次提出中央型肝癌的分型及治療策略。華西首批開展活體肝移植專家之一，擅長(zhǎng)尸肝移植及活體肝移植的右半肝、左半肝、左外葉、保留第八段的右半肝及雙供肝等移植手術(shù)，完成國內(nèi)首例胰十二指腸切除加自體小腸移植手術(shù)。強(qiáng)調(diào)對(duì)器官功能、腫瘤生物學(xué)特征及綜合診療方案進(jìn)行多學(xué)科聯(lián)合評(píng)估。創(chuàng)立并主持華西肝臟腫瘤脈管癌栓多學(xué)科綜合治療（MDT）團(tuán)隊(duì)。針對(duì)術(shù)前肝功能儲(chǔ)備、術(shù)中肝門阻斷進(jìn)行多項(xiàng)臨床研究，使術(shù)前評(píng)估更為科學(xué)，減少術(shù)中出血、術(shù)后肝衰風(fēng)險(xiǎn)，推動(dòng)華西肝臟加速康復(fù)病房建設(shè)。
共同通信作者
吳泓教授，主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師。四川大學(xué)華西醫(yī)院肝臟外科黨支部書記，副主任?，F(xiàn)任國際肝膽胰協(xié)會(huì)中國分會(huì)轉(zhuǎn)移性肝癌專業(yè)委員會(huì)委員、中國醫(yī)師協(xié)會(huì)器官移植外科技術(shù)專業(yè)委員會(huì)副主任委員、四川省醫(yī)學(xué)會(huì)肝病專委會(huì)侯任主委、四川省醫(yī)師協(xié)會(huì)器官移植協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、中國醫(yī)師協(xié)會(huì)肝臟專業(yè)委員會(huì)常委、中國醫(yī)師協(xié)會(huì)腹腔鏡肝切除促進(jìn)委員會(huì)委員、中國醫(yī)促會(huì)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移委員會(huì)委員及多個(gè)雜志的編委。主持及參與國家自然基金項(xiàng)目3項(xiàng)，科技部重點(diǎn)支撐項(xiàng)目1項(xiàng)，省級(jí)科研基金項(xiàng)目3項(xiàng)，橫向基金項(xiàng)目2項(xiàng)。獲國家專利2項(xiàng)。以第一作者及通訊作者發(fā)表論文40余篇，其中SCI論文30余篇，參編《腹部外科手術(shù)要點(diǎn)及圍手術(shù)期處理》、《活體肝移植》、《幕內(nèi)肝臟外科》等著作。擅長(zhǎng)高難度肝膽胰腫瘤手術(shù)和肝臟腫瘤的微創(chuàng)治療（腹腔鏡及達(dá)芬奇機(jī)器人）及綜合治療，開展腹腔鏡活體肝移植供體切取手術(shù)，提出了經(jīng)肝圓韌帶入路肝切除技術(shù)及適應(yīng)證，重視腫瘤疾病的規(guī)范化手術(shù)治療及遠(yuǎn)期預(yù)后的改善。
第一作者
蘭天，醫(yī)學(xué)博士在讀，四川大學(xué)華西醫(yī)院/華西臨床醫(yī)學(xué)院，肝臟外科，肝臟外科研究室。主要研究方向?yàn)楦闻K腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究。以第一作者/共同第一身份發(fā)表SCI論文10篇，總影響因子34.15，其中包括Cancer Res，J Exp Clin Cancer Res（ESI高被引論文）等。現(xiàn)擔(dān)任Biomedicine & Pharmacotherapy，OncoTargets and Therapy等雜志審稿人。
團(tuán)隊(duì)簡(jiǎn)介
四川大學(xué)華西醫(yī)院肝臟外科研究室
曾勇教授以肝臟腫瘤的基礎(chǔ)和臨床研究為方向，圍繞肝癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制、臨床病理學(xué)特征和外科治療進(jìn)行研究。依托四川大學(xué)華西醫(yī)院肝臟外科和生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，于2016年組建了“肝臟外科研究室”，為團(tuán)隊(duì)開展肝癌相關(guān)的基礎(chǔ)與臨床研究提供了良好的平臺(tái)和基地。承擔(dān)國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目8項(xiàng)，科技部重大專項(xiàng)1項(xiàng)，四川大學(xué)華西醫(yī)院1?3?5創(chuàng)新工程1項(xiàng)，四川省科技廳重大支撐項(xiàng)目3項(xiàng)。目標(biāo)旨在建設(shè)成一個(gè)科研和臨床人才培養(yǎng)、國內(nèi)外合作交流的重要平臺(tái)。
版權(quán)聲明：華西微家倡導(dǎo)尊重和保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)。歡迎轉(zhuǎn)載、引用，但需取得本平臺(tái)授權(quán)。如您對(duì)文章內(nèi)容版權(quán)存疑，請(qǐng)致電028-85422587，我們會(huì)與您及時(shí)溝通處理。本站內(nèi)容及圖片僅供參考、學(xué)習(xí)使用，不為盈利且不作為診斷、醫(yī)療根據(jù)。
本文編輯：李纓來
本文排版：陳紅梅 張洪雪