四川大學(xué)華西醫(yī)院睡眠醫(yī)學(xué)中心唐向東團(tuán)隊(duì)于2016年10月在Hypertension發(fā)表文章“Obstructive Sleep Apnea With Objective Daytime Sleepiness Is Associated With Hypertension”（影響因子6.823）（長(zhǎng)按下方二維碼即可閱讀原文）。
日間嗜睡是OSA患者最常見(jiàn)的癥狀之一，日間嗜睡又分為主觀及客觀日間嗜睡，兩者一致性極低，可反映機(jī)體功能的不同方面。以往研究認(rèn)為主觀日間嗜睡是阻塞性睡眠呼吸暫停(Obstructive Sleep Apnea, OSA)患者罹患高血壓的重要危險(xiǎn)因素之一。本研究旨在探索客觀日間嗜睡程度對(duì)OSA患者高血壓的作用。
本研究共納入1338例OSA患者及484例單純鼾癥對(duì)照。所有受試者均進(jìn)行整夜睡眠呼吸監(jiān)測(cè)和日間多次小睡潛伏期測(cè)試（Multiple sleep latency test，MSLT），并在監(jiān)測(cè)前由經(jīng)培訓(xùn)的醫(yī)師協(xié)助完成人口學(xué)資料搜集及身體指標(biāo)測(cè)量。受試者客觀日間嗜睡程度由MSLT評(píng)估，根據(jù)患者是否存在客觀日間嗜睡，將所有受試者分為3組：MSLT>8 min，MSLT 5~8 min和 MSLT< 5 min。邏輯回歸用于評(píng)估與不存在日間嗜睡的單純鼾癥者相比，合并客觀日間嗜睡的OSA患者罹患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)。我們發(fā)現(xiàn)在校正與OSA及高血壓相關(guān)的混雜因素后，以不合并客觀日間嗜睡的單純鼾癥組為參考組，MSLT在5~8 min的OSA患者罹患高血壓風(fēng)險(xiǎn)增加95%[OR=1.95，95%CI（1.10，3.46）]；MSLT<5 min的OSA患者罹患高血壓風(fēng)險(xiǎn)增加110%[OR=2.11，95%CI（1.22，3.31）]。而存在客觀日間嗜睡的單純鼾癥組及不合并客觀日間嗜睡的OSA患者罹患高血壓風(fēng)險(xiǎn)均無(wú)明顯升高。分層分析發(fā)現(xiàn)，客觀日間嗜睡與高血壓的關(guān)系在男性、女性、青中年、肥胖及非肥胖的OSAHS患者中均成立。研究提示OSA患者的客觀日間嗜睡與高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)緊密相關(guān)，即：MSLT越短，OSA患者罹患高血壓風(fēng)險(xiǎn)越高，血壓水平越高（如圖）。
本研究對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行仔細(xì)評(píng)估，以保障測(cè)量結(jié)果不會(huì)因患者睡眠質(zhì)量、精神藥物的使用以及其他睡眠障礙或精神疾病受到影響；大樣本量也使我們能夠?qū)δ信⑶嗄旰屠夏?、肥胖者和非肥胖者，以及那些是否有主觀嗜睡的人進(jìn)行分層分析。我們的研究結(jié)果表明，MSLT可能是反映OSA嚴(yán)重程度的生物學(xué)指標(biāo)之一。此外，客觀嗜睡程度與高血壓之間存在顯著的相關(guān)性，這一發(fā)現(xiàn)提示，在臨床實(shí)踐中對(duì)高血壓患者進(jìn)行藥物治療時(shí)應(yīng)注意避免造成日間嗜睡的副反應(yīng)。
圖示單純鼾癥對(duì)照和阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)患者在不同水平多次小睡平均潛伏期(MSLT;>8 min,5~8 min,<5 min)組別中的高血壓患病率(A)、收縮壓(SBP;B)、舒張壓(DBP;C)和平均動(dòng)脈壓(MAP;D)；所有結(jié)果均校正年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙、飲酒、咖啡、糖尿病、ESS嗜睡量表評(píng)分、AHI、T90%、LSaO2、AHI與MSLT交互作用、降壓藥物、睡眠潛伏期、睡眠效率、入睡后覺(jué)醒時(shí)間，*P<0.05。AHI為呼吸暫停低通氣指數(shù)， LSaO2為最低氧飽和度，T 90%為氧飽和度低于90%的睡眠時(shí)間。
引用本文：Rong Ren, Yun Li, Jihui Zhang, et al. Obstructive Sleep Apnea With Objective Daytime Sleepiness Is Associated With Hypertension. Hypertension, 2016, 68(5): 1264-1270. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06941
專家點(diǎn)評(píng)
梁宗安教授：眾多證據(jù)表明OSA是高血壓發(fā)生發(fā)展的常見(jiàn)風(fēng)險(xiǎn)因素。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為OSA嚴(yán)重程度，如呼吸暫停低通氣指數(shù)和夜間血氧飽和度，以及包括肥胖和老年在內(nèi)人口特征促使OSA罹患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)因素。最近，作為OSA的常見(jiàn)癥狀，嗜睡對(duì)高血壓的影響越來(lái)越得到關(guān)注，但既往研究結(jié)果卻不一致，這主要是不同日間嗜睡的評(píng)估方法所致。實(shí)際上日間嗜睡具有多面性及多變性，不是任何一種單一的方式，尤其是如量表之類的主觀問(wèn)卷，能夠準(zhǔn)確評(píng)估的。MSLT通過(guò)生理性睡眠驅(qū)動(dòng)強(qiáng)度衡量日間嗜睡程度，相對(duì)主觀嗜睡，客觀嗜睡應(yīng)該能更好反應(yīng)OSA的嚴(yán)重程度，預(yù)測(cè)其臨床后果。唐向東教授團(tuán)隊(duì)的研究首次證實(shí)了這一假說(shuō)，提出MSLT是反映OSA嚴(yán)重程度的生物學(xué)指標(biāo)之一，在今后的臨床工作中，臨床醫(yī)生可考慮使用MSLT對(duì)OSA患者的嚴(yán)重程度及心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估；對(duì)于MSLT縮短的OSA患者應(yīng)給予特別關(guān)注，及時(shí)治療，預(yù)防如高血壓等心血管疾病的發(fā)生。另一方面，我們?cè)趯?duì)合并OSA的高血壓患者進(jìn)行藥物治療同樣應(yīng)考慮嗜睡的影響，對(duì)于會(huì)增加患者日間嗜睡程度的抗高血壓藥物需謹(jǐn)慎使用。
梁宗安教授，四川大學(xué)華西醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任，博士生導(dǎo)師。在包括New Engl J Med、Ann Intern Med等國(guó)際頂級(jí)雜志上發(fā)表基礎(chǔ)與臨床相關(guān)SCI收錄期刊論文20余篇。作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，先后承擔(dān)國(guó)家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目2項(xiàng)，國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目1項(xiàng)。
國(guó)際評(píng)論
美國(guó)梅奧醫(yī)療中心心血管專家Virend K. Somers教授于2016年在Hypertension發(fā)表特邀述評(píng)”The Silent Partner in the Sleep Apnea–Hypertension Relationship”，認(rèn)為該研究明確證實(shí)了日間嗜睡對(duì)OSA患者血壓水平的影響，提議在對(duì)高血壓患者進(jìn)行藥物治療時(shí)應(yīng)注意避免造成日間嗜睡的副反應(yīng)。
述評(píng)鏈接：
作者投稿心得
這篇論文發(fā)表對(duì)我們來(lái)說(shuō)極其艱難，我們經(jīng)歷了5位審稿人共計(jì)2輪審稿，到最后雜志社甚至還邀請(qǐng)了2名專業(yè)的統(tǒng)計(jì)學(xué)專家對(duì)論文統(tǒng)計(jì)學(xué)部分進(jìn)行審核，也正是這2名統(tǒng)計(jì)學(xué)專家的審核最令我們痛苦。統(tǒng)計(jì)學(xué)審核直接提到我們對(duì)照組設(shè)置錯(cuò)誤，認(rèn)為如此設(shè)置對(duì)照組使得會(huì)導(dǎo)致檢驗(yàn)因素包括OSA及客觀嗜睡兩部分，從而不能直接檢驗(yàn)客觀嗜睡的作用。為了解決這一問(wèn)題，我們查閱了大量統(tǒng)計(jì)學(xué)資料，請(qǐng)教了數(shù)位統(tǒng)計(jì)學(xué)專家，終于在保留原有設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)上回答了這一問(wèn)題。據(jù)此，我們認(rèn)為掌握牢固的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)并保證使用正確的研究設(shè)計(jì)及統(tǒng)計(jì)方法極其重要。
通信作者
唐向東教授，四川大學(xué)華西醫(yī)院睡眠醫(yī)學(xué)中心一級(jí)專家醫(yī)師，睡眠醫(yī)學(xué)與神經(jīng)生物檢測(cè)中心主任，博士生導(dǎo)師。發(fā)表基礎(chǔ)與臨床睡眠醫(yī)學(xué)SCI收錄期刊論文100余篇；其中在領(lǐng)域中有較高影響力的Sleep（IF 5.1），Biological Psychiatry（IF 11.25）, Thorax（8.29）和Hypertension（IF 7.46）等影響因子大于5的雜志發(fā)表論文30余篇。擔(dān)任中國(guó)睡眠研究會(huì)（中國(guó)科協(xié)直屬一級(jí)學(xué)會(huì)）副理事長(zhǎng)，中國(guó)醫(yī)師學(xué)會(huì)睡眠醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)副主任委員，四川省醫(yī)學(xué)會(huì)睡眠醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)主任委員，Sleep Breath（SCI收錄期刊）編委，“四川精神衛(wèi)生”雜志主編；作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，先后承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目2項(xiàng)，重點(diǎn)項(xiàng)目1項(xiàng)（2015），海外與地區(qū)合作2年期（2013）與4年期重點(diǎn)延續(xù)（2016）各1項(xiàng)；科技部973課題負(fù)責(zé)人1項(xiàng)（2015）；國(guó)家軍委科技委重點(diǎn)項(xiàng)目1項(xiàng)（2017）。
第一作者
任蓉，2017年于四川大學(xué)獲精神病與精神衛(wèi)生學(xué)博士學(xué)位，并留華西醫(yī)院睡眠醫(yī)學(xué)中心擔(dān)任醫(yī)師工作。參與發(fā)表基礎(chǔ)與臨床睡眠醫(yī)學(xué)SCI收錄期刊論文10余篇，第一作者SCI論文3篇，其中Hypertension雜志2篇。中國(guó)睡眠研究會(huì)委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)心身醫(yī)學(xué)分會(huì)睡眠學(xué)組委員；作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目1項(xiàng)；于2015年獲得四川省醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。
團(tuán)隊(duì)簡(jiǎn)介
四川大學(xué)華西醫(yī)院睡眠醫(yī)學(xué)中心團(tuán)隊(duì)
四川大學(xué)華西醫(yī)院睡眠醫(yī)學(xué)中心系四川大學(xué)985平臺(tái)建設(shè)“轉(zhuǎn)化神經(jīng)科學(xué)中心”組成部分，是國(guó)內(nèi)首家集多學(xué)科為一體、承擔(dān)臨床診療與科學(xué)研究的睡眠與睡眠呼吸障礙診療中心。自2009年建立以來(lái)，中心已經(jīng)增加到每年約5000例多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)，年門診量2萬(wàn)多人次，對(duì)各種睡眠與睡眠呼吸障礙有豐富的臨床診治經(jīng)驗(yàn)。中心同時(shí)積極投入科研，目前有一支包括1名教授、2名副教授、2名專職博士后在內(nèi)的科研隊(duì)伍。在過(guò)去的10年里，我們團(tuán)隊(duì)緊密結(jié)合臨床及國(guó)際睡眠醫(yī)學(xué)前沿進(jìn)展，在睡眠疾病的諸多方面展開(kāi)研究，其中關(guān)于失眠及阻塞性睡眠呼吸暫停與高血壓的研究已在國(guó)際上取得較大的影響力。
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本文編輯：梁 冰
本文排版：陳紅梅 張洪雪