四川大學(xué)華西醫(yī)院胃腸外科胡建昆教授團(tuán)隊(duì)2016年1月在Annals of Surgery發(fā)表文章“Changes of Esophagogastric Junctional Adenocarcinoma and Gastroesophageal Reflux Disease Among Surgical Patients During 1988–2012: A Single-institution, High-volume Experience in China”（影響因子：9.203）（長(zhǎng)按下方二維碼即可閱讀原文）。

Annals of Surgery 雜志以在線長(zhǎng)文形式發(fā)表該論文，是我國(guó)首次對(duì)食管胃結(jié)合部腺癌（EGJA）發(fā)病趨勢(shì)進(jìn)行的系統(tǒng)報(bào)道。該研究證實(shí)，近25年來，我國(guó) EGJA 的總體發(fā)病趨勢(shì)逐年上升，并發(fā)現(xiàn) Siewert Ⅱ 型的發(fā)病趨勢(shì)逐漸下降，而 Siewert Ⅲ 型發(fā)病趨勢(shì)逐漸上升，為臨床上進(jìn)一步對(duì)該部分腫瘤的重視和治療決策的制定提供了理論支持

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近幾十年來的研究發(fā)現(xiàn)，胃癌的總體發(fā)病率呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，但 EGJA 的發(fā)病趨勢(shì)在西方和東亞國(guó)家的發(fā)病率則逐漸上升。目前，我國(guó)尚缺乏有關(guān) EGJA 發(fā)病趨勢(shì)的系統(tǒng)報(bào)道。在近十幾年的臨床工作中我們發(fā)現(xiàn)，胃上部癌尤其是賁門癌的患者比例逐漸增多。隨著四川大學(xué)華西醫(yī)院胃癌電子數(shù)據(jù)庫(kù)的不斷完善，基于這種背景和研究平臺(tái)，胡建昆教授提出利用胃癌和食管癌數(shù)據(jù)庫(kù)資源，系統(tǒng)分析過去25年間我國(guó)EGJA在外科病人中的發(fā)病趨勢(shì)變化并分析其臨床病例特征以及外科診療方式的變化。我們回顧性收集了 1988—2012年期間四川大學(xué)華西醫(yī)院胃腸外科中心和胸外科收治的共計(jì) 5 053 例胃腺癌和下段食管腺癌的外科手術(shù)病例，并以 5 年為一個(gè)時(shí)間段，將 25 年分為 5 個(gè)時(shí)段（1988—1992、1993—1997、1998—2002、2003—2007 及 2008—2012），分析 EGJA 發(fā)病趨勢(shì)的變化，并對(duì)其亞型、臨床病例特征、手術(shù)相關(guān)參數(shù)和術(shù)后并發(fā)癥的比例變化進(jìn)行分析，同時(shí)結(jié)合這部分患者中胃食管反流?。℅ERD）的比例變化趨勢(shì)進(jìn)行系統(tǒng)分析。

該研究發(fā)現(xiàn)，在1988—2012年期間，EGJA 占外科病人的比例由22.3%增加到35.7%（圖1），其中 Siewert Ⅰ型的比例由8.7%增加到15.8%，Siewert Ⅱ型的比例從55.4%降低到37.2%；Siewert Ⅲ 型的比例由35.9%增加到47.0%（圖2）。

圖1  1988—2012年期間胃癌發(fā)病部位的變化趨勢(shì)

圖2  1988—2012年期間 EGJA 3種亞型發(fā)病趨勢(shì)變化

在過去25年間，有關(guān) EGJA 的外科手術(shù)方式也發(fā)生了顯著變化，經(jīng)食管膈肌裂孔路徑的全胃切除逐漸成為 EGJA 的主要術(shù)式（19.6%～42.0%）。此外，EGJA中腫瘤TNM分期 Ⅰ期（4.4%～13.6%）和Ⅱ期（9.8%～20.8%）的比例逐漸上升，而 Ⅲ期的比例逐漸下降（69.6%～56.0%，圖3）。

圖3  1988—2012年期間 EGJA 術(shù)后TNM分期的變化趨勢(shì)

該研究同時(shí)分析了過去25年間在 EGJA 病人中 GERD 發(fā)病趨勢(shì)的變化，發(fā)現(xiàn) GERD 1988—2012年期間的發(fā)病呈逐漸上升趨勢(shì)（6.5%～10.9%），且 GERD 的發(fā)病趨勢(shì)變化與Siewert Ⅰ型的發(fā)病趨勢(shì)變化呈顯著正相關(guān)關(guān)系（r=0.438，P=0.029，圖4）。

圖4  1988—2012年期間 GERD 的總體發(fā)病趨勢(shì)變化及 EGJA 3 種亞型的發(fā)病趨勢(shì)變化

該研究結(jié)果與之前的很多報(bào)道結(jié)果一致，EGJA 在我國(guó)的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，這可能與近20年來隨著經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，我國(guó)公民健康意識(shí)的提高，對(duì)消化道腫瘤篩查的重視，同時(shí)胃鏡的廣泛普及為 EGJA 的發(fā)現(xiàn)提供了更有利的手段等因素有關(guān)。此外，過去20年間我國(guó)公民飲食習(xí)慣與西方國(guó)家越來越相近，同時(shí)我國(guó)肥胖人群的比例逐漸上升，這在一定程度上也可能導(dǎo)致 GERD 和 EGJA 的發(fā)病率增加。該論文首次系統(tǒng)報(bào)道了我國(guó)EGJA 和 GERD 發(fā)病趨勢(shì)的變化，提示 EGJA 在我國(guó)的發(fā)病趨勢(shì)逐漸上升，為臨床上進(jìn)一步重視 EGJA 的系統(tǒng)治療和臨床決策的制定提供了理論支撐。路透社也在2015年2月對(duì)該研究的結(jié)果進(jìn)行了報(bào)道，Translational Gastroenterology and Hepatology（TGH）雜志也邀請(qǐng)筆者就該論文撰寫評(píng)論。

該論文的發(fā)表主要依托四川大學(xué)華西醫(yī)院胃腸外科中心和胸外科的胃癌和食管癌數(shù)據(jù)庫(kù)、我院信息科提供的病例數(shù)據(jù)及我院完整的病例信息系統(tǒng)，胡建昆教授團(tuán)隊(duì)回顧性的收集1988年至今的華西醫(yī)院胃癌外科病例，其中1988年至2000年建立完成紙質(zhì)版胃癌數(shù)據(jù)庫(kù)；2000年至今，建立完善胃癌電子數(shù)據(jù)庫(kù)，數(shù)據(jù)庫(kù)已經(jīng)收集7 000余例胃癌病例，包含患者基本信息、臨床病例特征，化療相關(guān)信息和術(shù)后的生存隨訪信息等，每年進(jìn)行兩次隨訪信息更新，隨訪率在92.3%以上，該數(shù)據(jù)庫(kù)為該文章及團(tuán)隊(duì)其他臨床相關(guān)文章的發(fā)表奠定了基礎(chǔ)。此外，我們通過華西醫(yī)院病案科電子病例查詢系統(tǒng)進(jìn)行下段食管癌和GERD病例數(shù)據(jù)的收集分析。胸外科陳龍奇教授作為共同通訊作者為該文章提供了食管癌數(shù)據(jù)庫(kù)中Siewert Ⅰ型的病例，進(jìn)一步豐富、完善了該文章的內(nèi)容。

胃癌數(shù)據(jù)庫(kù)包含病人的各項(xiàng)條目信息300余項(xiàng)，涵蓋胃癌治療過程的各種觀察指標(biāo)，隨著臨床研究和新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的出現(xiàn)而進(jìn)行不斷的更新，為臨床和基礎(chǔ)研究的開展提供了準(zhǔn)確的臨床病理和隨訪信息，為基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的臨床驗(yàn)證提供了有力保障。每年的胃癌數(shù)據(jù)庫(kù)新增胃癌病例600例左右，隨著條目不斷的完善和隨訪不斷優(yōu)化，胃癌數(shù)據(jù)庫(kù)將在今后的臨床科研工作中扮演基礎(chǔ)性的角色，為胃癌各項(xiàng)科研項(xiàng)目的開展提供基礎(chǔ)。

基于胃癌數(shù)據(jù)庫(kù)，文章撰寫前近15個(gè)月進(jìn)行病例數(shù)據(jù)的收集、錄入和分析，在修改過程中用了1個(gè)多月時(shí)間進(jìn)行數(shù)據(jù)的補(bǔ)充和再次分析，最后通過5個(gè)時(shí)間段的發(fā)病趨勢(shì)及臨床病例特征的變化分析，發(fā)現(xiàn) EGJA 和 GERD 在我國(guó)胃癌外科病人中的發(fā)病趨勢(shì)。由于 EGJA 解剖部位的特殊性，使得該部位腫瘤的手術(shù)入路、手術(shù)切除方式、術(shù)后的病理分期以及術(shù)后輔助治療等多方面均存在爭(zhēng)議。該研究結(jié)果提示我國(guó)臨床醫(yī)生應(yīng)更加重視 EGJA 的規(guī)范診療。隨后，胡建昆教授團(tuán)隊(duì)再次就EGJA的臨床病理征和預(yù)后以及其TNM分期系統(tǒng)進(jìn)行深入的研究，逐漸對(duì)EGJA的治療模式進(jìn)行探索。2018年11月，該論文的通訊作者胡建昆教授和共同通訊作者陳龍奇教授牽頭制定我國(guó)首個(gè)《食管胃結(jié)合部腺癌外科治療專家共識(shí)》，為我國(guó)EGJA的外科治療提供臨床依據(jù)，胡建昆教授也在推進(jìn)我國(guó)EGJA的規(guī)范外科治療方面做出了大量工作。

陳志新教授：食管胃結(jié)合部腺癌（EGJA）和胃食管反流?。℅ERD）在歐美等西方國(guó)家一直呈現(xiàn)高發(fā)病趨勢(shì)，這與歐美國(guó)家經(jīng)濟(jì)發(fā)展程度、飲食習(xí)慣和肥胖人群比例較高有很大的關(guān)系。但是在我國(guó)及其他東亞國(guó)家情況有所不同，典型的胃癌發(fā)病部位在胃竇部。來自日本的研究發(fā)現(xiàn)，賁門癌的發(fā)病率近30年來呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢(shì)，但是我國(guó)一直沒有大宗病例的研究對(duì)EGJA發(fā)病趨勢(shì)進(jìn)行系統(tǒng)報(bào)道。

基于華西醫(yī)院胃腸外科胃癌數(shù)據(jù)庫(kù)的完善和不斷更新，胡建昆教授團(tuán)隊(duì)在此基礎(chǔ)上回顧性地收集了5 000余例華西醫(yī)院的胃癌和下段食管癌的外科病例，發(fā)現(xiàn)近25年來，EGJA的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐漸升高趨勢(shì)。首次證實(shí)EGJA在中國(guó)的發(fā)病趨勢(shì)逐漸升高，為該疾病的診治提供了理論基礎(chǔ)，使得我國(guó)胃腸外科和胸外科對(duì)EGJA的治療更加重視，為進(jìn)一步規(guī)范EGJA的治療奠定了基礎(chǔ)。2018年由四川大學(xué)華西醫(yī)院胡建昆教授和陳龍奇教授牽頭的《食管胃結(jié)合部腺癌外科治療專家共識(shí)》發(fā)布，為進(jìn)一步規(guī)范該疾病的外科治療提供了理論依據(jù)。

該論文在Annals of Surgery雜志發(fā)表以來，引起了歐美同行的重視，路透社健康專欄對(duì)此研究也進(jìn)行了采訪報(bào)道。該論文是來自國(guó)內(nèi)的首個(gè)有關(guān)EGJA發(fā)病趨勢(shì)的報(bào)道，為EGJA外科治療決策的制定和專病規(guī)范的形成奠定了基礎(chǔ)。

Annals of Surgery 雜志是外科學(xué)領(lǐng)域排名第一的雜志，該雜志對(duì)文章格式的要求相當(dāng)嚴(yán)格。因此，應(yīng)嚴(yán)格按照該雜志的格式要求進(jìn)行論文撰寫和修改，對(duì)論文中的數(shù)據(jù)和圖標(biāo)的標(biāo)注要仔細(xì)核對(duì)修改；投稿確認(rèn)前應(yīng)仔細(xì)檢查和核對(duì)文章的內(nèi)容、語(yǔ)法和書寫錯(cuò)誤等。投稿后看到雜志的返修意見，我們發(fā)現(xiàn)審稿人是非常細(xì)致的，文章內(nèi)容和數(shù)據(jù)的書寫錯(cuò)誤均一 一指出。在論文的修改過程中最重要的是要針對(duì)審稿人意見逐一認(rèn)真回答和解釋，并做到有理有據(jù)、附相應(yīng)參考文獻(xiàn)；根據(jù)審稿人的意見，要理解審稿人的意圖并進(jìn)行有針對(duì)性的回答。在文章修回之前，務(wù)必再次仔細(xì)核對(duì)文章內(nèi)容。最后，在修改過程中要勇于虛心承認(rèn)文章存在的問題。

本文核心通訊作者是四川大學(xué)華西醫(yī)院胃腸外科中心副主任/胃癌研究室主任胡建昆教授，胡建昆教授主持華西醫(yī)院胃癌數(shù)據(jù)庫(kù)的建設(shè)，是數(shù)據(jù)庫(kù)的總負(fù)責(zé)人和設(shè)計(jì)者，基于敏銳的臨床思維和數(shù)據(jù)庫(kù)的不斷完善，2012年胡建昆教授提出本論文的研究想法，并參與研究的設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)收集、統(tǒng)計(jì)分析和論文的討論修改。此外，四川大學(xué)華西醫(yī)院胸外科陳龍奇教授提供下段食管腺癌的數(shù)據(jù)并參與文章設(shè)計(jì)、討論和修改，為該文章的共同通訊作者。胡建昆教授團(tuán)隊(duì)的劉凱博士負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集、統(tǒng)計(jì)分析、論文的撰寫和討論修改，為該文章的第一作者；四川大學(xué)華西醫(yī)院胃腸外科中心楊昆副教授參與數(shù)據(jù)收集、分析、文章撰寫并負(fù)責(zé)論文修改，遂為該文章的共同第一作者。

胡建昆教授團(tuán)隊(duì)以胃癌的基礎(chǔ)和臨床研究為方向，圍繞胃癌發(fā)病機(jī)制、臨床病理學(xué)特征和外科治療進(jìn)行研究。依托華西醫(yī)院胃腸外科和生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，胡建昆教授于2015年1月組建了“胃癌研究室”，為團(tuán)隊(duì)開展胃癌相關(guān)應(yīng)用轉(zhuǎn)化研究提供了良好的研究平臺(tái)和基地。胡建昆教授團(tuán)隊(duì)建成了大型的胃癌病例登記隨訪數(shù)據(jù)庫(kù)和胃癌生物樣本庫(kù)，在國(guó)際上報(bào)道我國(guó)食管胃結(jié)合部腺癌發(fā)病率增高的現(xiàn)狀，數(shù)據(jù)庫(kù)分析表明我院實(shí)施的胃癌根治手術(shù)患者長(zhǎng)期生存結(jié)局與國(guó)際領(lǐng)先單位一致；提出預(yù)期N2-3分期胃癌手術(shù)淋巴結(jié)清掃≥25枚和胃上段小彎側(cè)骨骼化等規(guī)范化手術(shù)質(zhì)控指標(biāo)，為提高胃癌患者生存率提供了保障；創(chuàng)新性地捕獲胃癌“種子”—人原代胃癌腫瘤干細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)Lgr5可能是胃癌腫瘤干細(xì)胞的特異性表面標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)胃癌循環(huán)腫瘤干細(xì)胞具有更強(qiáng)的遷移侵襲和體內(nèi)成瘤能力；揭示胃印戒細(xì)胞癌重要突變和基因重排等基因特征，發(fā)現(xiàn)CLDN18-ARHGAP26/6的表達(dá)水平能預(yù)測(cè)胃印戒細(xì)胞癌患者的化療敏感性，為胃癌的發(fā)病機(jī)制研究提供了新的思路；牽頭開展了一系列腹腔鏡胃癌外科研究，牽頭編寫《中國(guó)腹腔鏡胃癌根治手術(shù)質(zhì)量控制專家共識(shí)（2017版）》，推動(dòng)了我國(guó)胃癌規(guī)范化微創(chuàng)化治療學(xué)科的發(fā)展。

本文編輯：李纓來

本文排版：陳紅梅　張洪雪