四川大學(xué)華西醫(yī)院放射科磁共振研究中心（HMRRC）龔啟勇教授團(tuán)隊(duì)于2017年8月1日在Radiology發(fā)表文章“Magnetization Transfer Imaging of Treatment-resistant Depression”（影響因子：7.469）。（長(zhǎng)按下方二維碼即可閱讀原文）
抑郁癥是一種常見的精神障礙疾病，世界衛(wèi)生組織2018年報(bào)告全球抑郁癥患者數(shù)達(dá)3.0億，抑郁癥已成為最主要的致殘性疾病之一。在我國(guó)，抑郁癥的發(fā)病率約5%～6%，目前患病人數(shù)已超4000萬(wàn)，但就診率不足10%?？挂钟羲幬镏委熌茱@著消除抑郁癥狀而成為臨床治療抑郁癥患者的首選方案，但約30%的抑郁癥患者在經(jīng)過(guò)規(guī)范化藥物治療后無(wú)明顯改善，這種情況被稱為難治性抑郁癥。難治性抑郁癥具有復(fù)發(fā)率高、致殘率高、死亡率高和生活質(zhì)量低等特點(diǎn)，且易發(fā)展為長(zhǎng)期慢性疾病，給家庭和社會(huì)造成極大負(fù)擔(dān)。難治性抑郁癥患者經(jīng)過(guò)充分治療緩解后，其一年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)80%，而長(zhǎng)病程患者在十年內(nèi)的康復(fù)率僅約40%。
難治性抑郁癥的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可受遺傳、機(jī)體內(nèi)環(huán)境神經(jīng)遞質(zhì)等多種因素共同調(diào)控。近年來(lái)，抑郁癥等精神疾病研究的神經(jīng)影像學(xué)和細(xì)胞因子學(xué)說(shuō)快速發(fā)展，從腦結(jié)構(gòu)、功能和網(wǎng)絡(luò)等多模影像學(xué)技術(shù)方面探究難治性抑郁癥的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制成為可能，這有望為診斷及治療方案優(yōu)化等提供客觀依據(jù)。
龔啟勇教授團(tuán)隊(duì)的該研究首次對(duì)臨床上定義為難治重癥抑郁癥患者進(jìn)行了磁共振的腦磁化傳遞成像研究。其研究結(jié)果表明，重癥抑郁患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)的藥物抵抗，其機(jī)制可能是由于腦任務(wù)積極網(wǎng)絡(luò)和默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)之間的拮抗關(guān)系失去平衡所導(dǎo)致。
該研究是在團(tuán)隊(duì)前期對(duì)重大精神疾病如抑郁癥、精神分裂癥等研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探究抑郁癥患者經(jīng)過(guò)規(guī)范化治療后出現(xiàn)難治性抑郁癥的大腦微觀結(jié)構(gòu)改變，并和非難治性抑郁癥患者及正常對(duì)照組進(jìn)行比較。所采用的分析方法是一種對(duì)神經(jīng)生物改變敏感的新方法，即磁化傳遞成像技術(shù)（MTI），它可用于較敏感的探究疾病人群的大腦腦組織大分子物質(zhì)含量的變化，通過(guò)測(cè)量計(jì)算腦組織中結(jié)合水與自由水之間的磁化傳遞效率（MTR），來(lái)獲取更多的組織結(jié)構(gòu)信息，從而反映腦微觀結(jié)構(gòu)的改變。該研究共納入69例抑郁癥患者，包含難治性抑郁30例、非難治性抑郁39例和40例正常對(duì)照。該研究發(fā)現(xiàn)，與非難治性抑郁癥患者相比，難治性抑郁癥患者的雙側(cè)中央前回、左側(cè)枕中葉和左側(cè)楔前葉的MTR降低，且難治性抑郁癥患者左側(cè)顳葉的MTR值較非難治性患者也有降低趨勢(shì)。上述難治及非難治性抑郁癥MTR差異的腦區(qū)屬于任務(wù)正激活腦網(wǎng)絡(luò)和默認(rèn)腦網(wǎng)絡(luò)，說(shuō)明難治及非難治性抑郁癥患者在任務(wù)正激活腦網(wǎng)絡(luò)及默認(rèn)腦網(wǎng)絡(luò)具有不同的腦微觀結(jié)構(gòu)大分子物質(zhì)狀態(tài)，有助于從精神影像學(xué)方面理解難治及非難治性抑郁癥的不同神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。
圖示：難治性抑郁癥患者出現(xiàn)多個(gè)腦區(qū)的磁化傳遞率值降低，這些異?？赡苁怯捎谀X內(nèi)大分子物質(zhì)（如蛋白質(zhì)、磷脂等）的減少，導(dǎo)致腦任務(wù)積極網(wǎng)絡(luò)和默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)之間的拮抗關(guān)系失衡所致。
專家點(diǎn)評(píng)一
Radiology雜志專家顧問副主編、美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院放射學(xué)教授Michael H. Lev于同期Radiology雜志發(fā)表述評(píng)（Buch K, et al. Radiology. 2017），指出該研究創(chuàng)新性地采用磁化傳遞成像技術(shù)，揭示了難治性抑郁癥與非難治性抑郁癥在重要腦網(wǎng)絡(luò)的結(jié)構(gòu)差異，為探索精神疾病的病理生理學(xué)機(jī)制提供了新思路。默認(rèn)腦網(wǎng)絡(luò)與自我導(dǎo)向和社會(huì)認(rèn)知、情景記憶和自體回憶等有關(guān)。任務(wù)正激活腦網(wǎng)絡(luò)負(fù)責(zé)促進(jìn)主動(dòng)認(rèn)知過(guò)程，具有目標(biāo)導(dǎo)向性。因此，默認(rèn)腦網(wǎng)絡(luò)與任務(wù)正激活腦網(wǎng)絡(luò)的結(jié)構(gòu)異?？赡芘c患者的臨床癥狀和治療反應(yīng)有關(guān)。該研究為區(qū)分難治和非難治性抑郁癥提供了可能的生物標(biāo)志物，反映了兩類抑郁癥亞組不同的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。
本專家評(píng)述詳情參見：
Michael H. Lev, MD：Radiology雜志專家顧問副主編、美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院放射學(xué)教授
專家點(diǎn)評(píng)二
北美放射學(xué)會(huì)（RSNA）特約評(píng)論員 Nick Klenske在RSNA網(wǎng)站上專題發(fā)表了“神經(jīng)影像技術(shù)輔助理解難治性抑郁癥”（Neuroimaging Technique Aids Understanding of Treatment-Resistant Depression）的報(bào)道對(duì)該研究進(jìn)行了評(píng)述。該報(bào)道指出，目前關(guān)于難治性抑郁癥的神經(jīng)影像研究十分有限，該研究發(fā)現(xiàn)了難治性抑郁癥與非難治性抑郁癥之間局部腦組織大分子物質(zhì)含量差異，這可能解釋了為什么即使兩組患者在腦組織宏觀形態(tài)學(xué)上沒有差異，部分抑郁癥患者對(duì)抗抑郁藥物治療反應(yīng)也會(huì)較差，同時(shí)該研究為既往關(guān)于難治性抑郁癥正激活腦網(wǎng)絡(luò)及默認(rèn)腦網(wǎng)絡(luò)間功能聯(lián)系失衡的研究提供了可能的結(jié)構(gòu)相證據(jù)。此外，該研究為今后關(guān)于難治性抑郁癥的大分子機(jī)制研究提供了可能的假說(shuō)，促進(jìn)了精神影像學(xué)（psychoradiology）的發(fā)展。
本專家評(píng)述詳情參見：
Nick Klenske：北美放射學(xué)會(huì)（RSNA）特約評(píng)論員
作者投稿心得
Radiology 雜志是放射學(xué)領(lǐng)域排名第一的雜志，該雜志對(duì)文章創(chuàng)新性要求很高，對(duì)文章的格式要求也非常嚴(yán)格。因此投稿前一定要對(duì)文章的創(chuàng)新性進(jìn)行評(píng)價(jià)，確認(rèn)前應(yīng)仔細(xì)檢查和核對(duì)文章的內(nèi)容、語(yǔ)法和書寫錯(cuò)誤等，否則就會(huì)很快收到退稿信。最主要的是，該雜志的審稿人中專門有一位負(fù)責(zé)統(tǒng)計(jì)學(xué)的專家，會(huì)嚴(yán)格的對(duì)論文中涉及的統(tǒng)計(jì)分析進(jìn)行評(píng)判和指導(dǎo)，如果文章統(tǒng)計(jì)有問題，審稿人會(huì)要求作者補(bǔ)充樣本量或者重新統(tǒng)計(jì)。因此，投稿前最好找統(tǒng)計(jì)方面的專家進(jìn)行把關(guān)。修稿時(shí)要根據(jù)審稿人和編輯提出的問題，逐條細(xì)致詳實(shí)地回答，必要時(shí)補(bǔ)充重要的實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果，對(duì)于暫時(shí)不能解決的問題也要禮貌地進(jìn)行解釋和感謝。
第一作者
賈志云教授，博士生導(dǎo)師。四川大學(xué)華西醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科黨支部書記兼副主任。四川省學(xué)術(shù)和技術(shù)帶頭人，四川省衛(wèi)生健康委學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人。省級(jí)精品課程《核醫(yī)學(xué)》負(fù)責(zé)人。主要從事PET/CT顯像的臨床診斷工作及精神影像學(xué)和分子影像學(xué)的基礎(chǔ)或應(yīng)用基礎(chǔ)研究，先后主持國(guó)家自然科學(xué)基金4項(xiàng)，省部級(jí)基金3項(xiàng)。近年來(lái)在著名精神病學(xué)和影像學(xué)雜志如 Am J Psychiatry（IF=14.2），Neurosci Biobehav Rev （IF=8.8），Theranostics（IF=8.8），Radiology （IF=7.3），J Psychiatry Neurosci （IF=7.4） 上共發(fā)表論文70余篇，其中以第一或通訊作者發(fā)表SCI論文30余篇（累計(jì)IF＞130，被引＞800，其中IF＞5分的10篇，IF＞8分的4篇）。副主編或參編專著4部。先后獲得四川省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)各2項(xiàng)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)1項(xiàng)和華夏醫(yī)學(xué)科技一等獎(jiǎng)1項(xiàng)。任中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)研究會(huì)核醫(yī)學(xué)分會(huì)常委，中華醫(yī)學(xué)會(huì)核醫(yī)學(xué)分會(huì)第九、十屆青年委員，四川省核學(xué)會(huì)同位素專委會(huì)副主任委員，四川省醫(yī)學(xué)會(huì)核醫(yī)學(xué)分會(huì)常委等。
通信作者
龔啟勇教授，博士生導(dǎo)師。四川大學(xué)華西醫(yī)院副院長(zhǎng)、放射科主任醫(yī)師。2014年獲聘長(zhǎng)江學(xué)者特聘教授；2015年獲國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。長(zhǎng)期從事臨床放射診斷。早期臨床研究工作集中在神經(jīng)放射影像（Neuroradiology），尤其是頭頸部與神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤放射診斷與鑒別診斷。近年在國(guó)家杰出青年科學(xué)基金、CMB基金、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、科技部973、863課題和美國(guó)NIH R01基金（NSFC聯(lián)合）等資助下，聚焦精神放射影像（Psychoradiology）的臨床難點(diǎn)，對(duì)重大神經(jīng)精神疾病的客觀表征做了系統(tǒng)深入的磁共振影像研究，精神放射影像作為Radiology的新興學(xué)科分支，已成為我國(guó)在國(guó)際放射學(xué)領(lǐng)域發(fā)揮引領(lǐng)作用的重要學(xué)科方向之一。相關(guān)成果入選“中國(guó)百篇最具國(guó)際影響力論文”、被遴選為美國(guó)臨床醫(yī)師CME繼教學(xué)分文章、并寫入衛(wèi)計(jì)委國(guó)家統(tǒng)編教材和國(guó)際放射學(xué)百科全書。在PNAS、JAMA子刊等SCI收錄雜志發(fā)表相關(guān)論文逾300篇（作為通訊作者逾100篇，其中IF值>5分逾50篇，IF值>10分逾10篇，ESI高被引論文7篇）。2010年獲美國(guó)CMB杰出教授獎(jiǎng)；2012年獲Radiology頒發(fā)的Editor's Recognition Awards和國(guó)家衛(wèi)計(jì)委頒發(fā)的第十三屆吳階平-保羅·楊森醫(yī)學(xué)藥學(xué)獎(jiǎng)（臨床醫(yī)學(xué)類）；2013年受聘為耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院客座教授；2016年當(dāng)選國(guó)際醫(yī)學(xué)磁共振學(xué)會(huì)ISMRM Fellow，成為國(guó)家自然科學(xué)基金委創(chuàng)新群體帶頭人，獲首屆中華放射學(xué)會(huì)‘突出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)’年度金獎(jiǎng)；2019年當(dāng)選國(guó)際華人醫(yī)學(xué)磁共振學(xué)會(huì)（OCSMRM）主席。
團(tuán)隊(duì)簡(jiǎn)介
華西磁共振研究中心
華西磁共振研究中心（Huaxi MR Research Center, HMRRC）是四川大學(xué)華西醫(yī)院建立的以高場(chǎng)磁共振成像為核心的開放性研究平臺(tái)。HMRRC以現(xiàn)有的基礎(chǔ)與臨床醫(yī)學(xué)和相關(guān)交叉學(xué)科科研優(yōu)勢(shì)，與國(guó)內(nèi)外著名研究機(jī)構(gòu)廣泛合作，集聚多領(lǐng)域跨學(xué)科諸多研究專家，共同開展以磁共振基礎(chǔ)及臨床應(yīng)用為目標(biāo)的前沿性科學(xué)研究。目標(biāo)為建設(shè)成一個(gè)磁共振技術(shù)創(chuàng)新型基礎(chǔ)與應(yīng)用研究、科研和臨床人才培養(yǎng)及國(guó)際科研合作與交流的重要基地。
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本文編輯：張永剛
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