目的 探討血小板源性生長因子(PDGF)和凋亡抑制基因survivin在肝細(xì)胞癌合并門靜脈癌栓組織中的表達(dá)及其與肝細(xì)胞癌細(xì)胞增殖之間的關(guān)系。 方法 應(yīng)用原位雜交技術(shù)檢測16例肝細(xì)胞癌合并門靜脈癌栓組織中PDGF mRNA的表達(dá),并與無門靜脈癌栓者進(jìn)行對照; 應(yīng)用免疫組化方法檢測36例肝細(xì)胞癌合并門靜脈癌栓組織中PDGF和survivin蛋白的表達(dá)及其相互關(guān)系,同時(shí)應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測肝細(xì)胞癌細(xì)胞的增殖情況及其分別與PDGF和survivin蛋白表達(dá)的關(guān)系。結(jié)果 16例肝細(xì)胞癌合并門靜脈癌栓組織中PDGF mRNA的表達(dá)量為0.130 9±0.014 6,顯著高于無門靜脈癌栓者的0.068 4±0.005 2(P<0.01); PDGF和survivin蛋白表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.750,P<0.01); PDGF和survivin蛋白表達(dá)陽性組者的肝細(xì)胞癌細(xì)胞增殖顯著高于表達(dá)陰性者(P<0.01)。結(jié)論 肝細(xì)胞癌合并門靜脈癌栓組織中存在PDGF和survivin基因的過度表達(dá),且兩者呈正相關(guān)關(guān)系; 隨著兩基因表達(dá)的增強(qiáng),肝細(xì)胞癌細(xì)胞增殖顯著增高。
目的了解survivin基因在腫瘤研究中的作用。方法采用文獻(xiàn)回顧的方法,對survivin的分子結(jié)構(gòu)、功能、作用機(jī)理、組織分布及其在腫瘤治療中的作用進(jìn)行綜述。結(jié)果survivin作為凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族的新成員,獨(dú)立于bcl2,表達(dá)于幾乎所有常見的人類惡性腫瘤組織,其表達(dá)與多種腫瘤患者預(yù)后不良密切相關(guān)。survivin通過直接抑制凋亡信號傳導(dǎo)途徑中最下游的效應(yīng)分子caspase3的活性而發(fā)揮其抑凋亡作用。抑制survivin的表達(dá),以阻斷其抑凋亡作用,可以達(dá)到治療腫瘤的目的。結(jié)論survivin廣泛表達(dá)于多種人類惡性腫瘤組織,可作為預(yù)后不良的重要指標(biāo),并可作為抗腫瘤治療中重要的新靶點(diǎn)。
目的總結(jié)Survivin基因在腫瘤中的作用。方法通過復(fù)習(xí)國內(nèi)、外文獻(xiàn),回顧分析survivin的生物學(xué)特性及其在腫瘤基因治療與臨床應(yīng)用中的研究現(xiàn)狀。結(jié)果survivin基因是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的凋亡抑制基因,主要是通過直接抑制caspase級聯(lián)反應(yīng)下游的終末子caspase-3和caspase-7的活性,從而發(fā)揮抗凋亡作用; survivin基因可通過加快腫瘤細(xì)胞由G1→S期的轉(zhuǎn)換以及使腫瘤細(xì)胞在G2/M期逃避對凋亡的識(shí)別而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、分化; survivin基因能通過血管形成因子(VEGF、bFGF、Ang-1和COX-2)在血管形成的中間環(huán)節(jié)發(fā)揮重要作用。結(jié)論Survivin可抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖分化和腫瘤血管生成,提示其可能作為一種新的腫瘤標(biāo)志物,成為檢測惡性腫瘤的指標(biāo)。