目的 骨再生過(guò)程包含一系列復(fù)雜的分子信號(hào)途徑,通過(guò)探討NF-κB 作為骨折愈合過(guò)程中“關(guān)鍵性激活點(diǎn)”的可能性,為基因治療骨折延遲愈合和骨不連提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法 取6 ~ 7 周齡Wistar 雄性大鼠33 只,體重180 ~ 220 g,隨機(jī)分為4 組。對(duì)照組(A 組,n=3)、單純NF-κB 抑制劑Bay 11-7082 處理組(B 組,n=6):分別在大鼠右前肢橈骨中下段經(jīng)皮注射0.3 mL 生理鹽水或含50 μmol/L Bay 11-7082 的生理鹽水,每天1 次,持續(xù)至處死。單純骨折組(C 組,n=12)、Bay 11-7082 干預(yù)骨折組(D 組,n=12):制備右側(cè)橈骨中下段骨折模型后,C 組不作任何處理,D 組處理方法同B 組。觀察大鼠一般情況,A 組于注射后7 d,B、C、D 組于注射后3、7 d 取標(biāo)本行ALP 活性、前列腺素E2(prostaglandins E2,PGE2)含量檢測(cè)以及Western blot 檢測(cè)NF-κB p65、BMP-7 和DNA 結(jié)合抑制因子2(inhibitor of DNA binding 2,Id2),并取C、D 組14、28 d 標(biāo)本行HE 染色觀察。 結(jié)果 各組大鼠均存活至實(shí)驗(yàn)完成。注射后3、7 d B組ALP 活性及PGE2 含量與A 組比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P gt; 0.05);C 組較A 組增高,D 組較A 組降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P lt; 0.01)。注射后3、7 d,各組骨折端組織中均見(jiàn)NF-κB p65、BMP-7、Id2 表達(dá),B 組各因子表達(dá)水平與A 組比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P gt; 0.05);C 組NF-κB p65 和BMP-7 蛋白表達(dá)水平較A 組增高,Id2 蛋白表達(dá)水平較A 組降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P lt; 0.01);D 組NF-κB p65、BMP-7 蛋白表達(dá)水平較A 組降低,Id2 蛋白表達(dá)較A 組增高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P lt; 0.01)。組織學(xué)觀察示,注射后14、28 d C 組骨折端組織見(jiàn)大量骨性骨痂,而D 組28 d 時(shí)才見(jiàn)骨性骨痂。 結(jié) 論 NF- κB p65 可通過(guò)調(diào)控PGE2 分泌以及BMP-7 和Id2 蛋白表達(dá)促進(jìn)大鼠橈骨骨折的早期愈合。