目的 系統(tǒng)評價(jià)CYP3A5基因型與腎移植術(shù)后他克莫司（FK506）血藥濃度的關(guān)系。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed（1966.1～2013.7）、Sciverse（1823.1～2013.7）、The Cochrane Library（2013年第7期）、CNKI（1994.1～2013.7）、VIP（1989.1-2013.7）、CBM（1978.1～2013.7）及WanFang Data（1995.1～2013.7），查找關(guān)于CYP3A5基因型與腎移植術(shù)后他克莫司（FK506）血藥濃度/劑量關(guān)系的文獻(xiàn)。根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)、提取資料和評價(jià)質(zhì)量后，采用RevMan 5.2軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入12篇文獻(xiàn)，包含956例對象。Meta分析結(jié)果顯示：在腎移植術(shù)后7天［MD=54.61，95%CI（–67.67，–41.54），Plt;0.000 01］、1個(gè)月［MD= –74.84，95%CI（–83.39，–66.29），Plt;0.000 01］、3個(gè)月［MD= –96.09，95%CI（–107.55，–84.64），Plt;0.000 01］、6個(gè)月［MD= –107.30，95%CI（–125.65，–88.95），Plt;0.000 01］和1年［MD= –78.32，95%CI（–123.02，–33.61），P=0.000 6］，攜帶CYP3A5 3/3基因型患者的FK506 血藥濃度/劑量值明顯較攜帶其他基因型患者高；而攜帶1/1患者的FK506 血藥濃度/劑量值較低。結(jié)論 腎移植術(shù)后FK506血藥濃度/劑量值與CYP3A5基因型相關(guān)。因此在腎移植術(shù)后應(yīng)用FK506作為免疫抑制治療時(shí)，有必要對患者進(jìn)行CYP3A5基因型檢測，以指導(dǎo)臨床治療。
【摘要】細(xì)胞色素酶P450 3A（cytochrome P450 3A，CYP3A）是人體代謝許多內(nèi)源性化合物、外源性底物及其前致癌物的一類重要的肝臟藥物氧化代謝酶，占成人肝臟細(xì)胞色素總量的30%，代謝超過50%的臨床用藥物。而CYP3A5是P450 3A家族中活性最強(qiáng)的酶之一，因存在突變多態(tài)性，不同的單核苷酸多態(tài)（single nucleotide polymorphism， SNP）可導(dǎo)致藥物有不同的代謝活性，對不同SNP的分析可以對個(gè)性化用藥做出指導(dǎo)。不同的SNP可能還與某些疾病的遺傳易感性相關(guān)，就上述CYP3A5的遺傳多態(tài)性及臨床意義進(jìn)行綜述。
目的探討成人肝移植供受體 CYP3A5 基因分型與術(shù)后他克莫司藥物代謝的關(guān)系。方法回顧性收集天津市第一中心醫(yī)院 2018 年 7 月至 2019 年 6 月期間施行的肝移植的供受體各 98 例為研究對象，術(shù)前收集肝移植受體和供體血，通過 PCR 法檢測供受體的 CYP3A5 基因型，并收集術(shù)后 1、2、3 及 4 周的他克莫司濃度/劑量比。結(jié)果在 98 例肝移植供受體的 CYP3A5 基因分型中，均以 GG 型最多、AA 型最少，且等位基因分布符合遺傳規(guī)律，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后 1、2、3 及 4 周時(shí)，不管是在供體還是在受體中，3 種基因型組的他克莫司濃度/劑量比兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），GG 型最高，AA 型最低。聯(lián)合供體和受體的基因型進(jìn)行聯(lián)合分組分析，結(jié)果表明，術(shù)后 1、2、3 及 4 周時(shí)，A*/A*、A*/GG、GG/A* 和 GG/GG 組的他克莫司濃度/劑量比兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），GG/GG 型最高，A*/A*型最低。結(jié)論供受體的 CYP3A5 基因分型可以影響受體肝移植術(shù)后他克莫司的血藥濃度，CYP3A5 GG 基因型比其他基因型更容易達(dá)到目標(biāo)血藥濃度，檢測肝移植患者供受體 CYP3A5 基因型可以為受體肝移植術(shù)后他克莫司的個(gè)體化治療提供參考。