目的 研究miR-196b和HoxB8在結(jié)直腸癌組織中的表達及與其臨床病理特征的關(guān)系,并探討在結(jié)直腸癌組織中miR-196b與靶基因HoxB8表達的關(guān)系。方法 用實時熒光定量PCR技術(shù)檢測30例結(jié)直腸癌組織及對應(yīng)的正常黏膜組織中miR-196bmRNA和HoxB8 mRNA的表達量,用Western blot法檢測HoxB8蛋白的表達。結(jié)果 miR-196bmRNA和HoxB8mRNA在結(jié)直腸癌組織中的表達量均高于其在對應(yīng)的正常黏膜組織中的表達量(P<0.05)。miR-196bmRNA的表達與結(jié)直腸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期(Ⅰ+Ⅱ與Ⅲ+Ⅳ)及遠處轉(zhuǎn)移均有關(guān)(P<0.05),而與腫瘤部位、大小、大體類型、浸潤深度、組織分化程度、患者的年齡及性別均無關(guān)(P>0.05); HoxB8 mRNA的表達與結(jié)直腸癌的上述臨床病理特征均無關(guān)(P>0.05)。miR-196bmRNA與HoxB8mRNA的表達存在負相關(guān)(r=-0.458,P<0.05),而與HoxB8蛋白的表達無明顯相關(guān)性(r=-0.236,P>0.05)。結(jié)論 miR-196b mRNA及HoxB8mRNA在結(jié)直腸癌組織中均呈高表達, miR-196b mRNA的高表達與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有關(guān)。miR-196b可能通過與靶基因HoxB8 mRNA的3′非編碼區(qū)結(jié)合抑制HoxB8 mRNA的表達。
目的探討結(jié)直腸癌患者術(shù)前接受Folfox4方案化療對miR-196和HoxB8表達的影響,并探討miR-196和HoxB8在結(jié)直腸癌組織中的表達差異以及與Folfox4方案化療敏感性的相關(guān)性及其意義。 方法分別用熒光定量PCR技術(shù)和免疫組化技術(shù)檢測新輔助化療組(包括化療敏感組與不敏感組)和未化療組患者結(jié)直腸癌組織中miR-196和HoxB8的表達情況,分析二者在不同組間的表達差異及其相關(guān)性。 結(jié)果結(jié)直腸癌組織中miR-196和HoxB8 mRNA的相對表達量在新輔助化療組分別為0.6468±0.6839和0.6076±0.4189,相比未化療組的1.0000±0.0000和1.0000±0.0000均下降(P<0.01);miR-196在化療敏感組的表達相對量為0.9489±0.6910,高于不敏感組的0.3447±0.5361(P<0.01);HoxB8 mRNA在化療敏感組的表達相對量為0.4899±0.3715,低于不敏感組的0.7253±0.4375(P<0.05);免疫組化結(jié)果提示化療敏感組中HoxB8蛋白表達陽性率低于不敏感組(Z=-2.396,P=0.017)。在新輔助化療組和未化療組中,miR-196和HoxB8 mRNA的表達均存在負相關(guān)關(guān)系(r=-0.595,P<0.01;r=-0.435,P<0.01)。 結(jié)論術(shù)前Folfox4方案化療可以降低miR-196和HoxB8在結(jié)直腸癌組織中的表達水平;miR-196和HoxB8的表達差異可能與結(jié)直腸癌患者對Folfox4方案的化療敏感性相關(guān),高表達的miR-196可能通過抑制HoxB8的表達水平從而增強Folfox4化療的敏感性。
目的 檢測胰腺導(dǎo)管腺癌組織中微小 RNA(microRNA,miR)-196b、miR-217 與轉(zhuǎn)化生長因子 β 受體 1(transforming growth factor β receptor 1,TGFβR1)蛋白的表達水平,并探討其臨床意義。 方法 前瞻性收集 2014 年 3 月到 2017 年 3 月期間在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院行胰腺癌根治術(shù)的 30 例胰腺導(dǎo)管腺癌患者的組織標(biāo)本(包括胰腺導(dǎo)管腺癌組織及其癌旁組織),利用實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法檢測 miR-196b 和 miR-217 的表達水平,采用 Western blotting 法檢測 TGFβR1 蛋白的表達水平。 結(jié)果 胰腺導(dǎo)管腺癌組織中 miR-196b 和 TGFβR1 蛋白的表達水平均高于癌旁組織(P<0.001),而 miR-217 的表達水平低于癌旁組織(P=0.001)。胰腺導(dǎo)管腺癌組織中 miR-196b 的表達水平與 TGFβR1 蛋白的表達水平呈正相關(guān)(r=0.803,P<0.001),而 miR-217 的表達水平與 TGFβR1 蛋白的表達水平呈負相關(guān)(r=–0.839,P<0.001)。 結(jié)論 胰腺導(dǎo)管腺癌組織中 TGFβR1 蛋白的表達可能同時受 miR-196b 和 miR-217 的雙向調(diào)控,這種雙向調(diào)控機制可能是制約胰腺導(dǎo)管腺癌發(fā)生和發(fā)展的重要機制之一,也可能是治療胰腺導(dǎo)管腺癌的潛在靶點。
目的檢測進展期胃癌患者外周血中 miRNA-196a 的表達及其臨床意義,同時闡明其在胃癌進展中的生物學(xué)功能。方法采用實時熒光定量 PCR(qRT-PCR)方法檢測 75 例胃癌患者和 35 例胃良性病變患者組織和外周血漿中 miRNA-196a 的表達水平,并對 75 例胃癌患者外周血漿中 miRNA-196a 的表達水平與其臨床病理特征進行相關(guān)性分析。進一步隨機選取其中 25 例胃癌患者,對其手術(shù)前后外周血漿中的 miRNA-196a 表達水平進行比較。同時通過體外實驗觀察 miRNA-196a 對胃癌細胞株 MGC-803 侵襲能力的影響。結(jié)果胃癌患者腫瘤組織和外周血漿中的 miRNA-196a 表達水平較胃良性病變組上調(diào)(P<0.000 1)。胃癌患者外周血漿中的 miRNA-196a 表達在伴有漿膜受侵(P<0.001)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.004)、遠處轉(zhuǎn)移(P<0.001)以及較晚臨床分期者(P<0.001)中均上調(diào)。胃癌患者手術(shù)切除腫瘤后外周血漿中的 miRNA-196a 表達較術(shù)前下調(diào)(P<0.000 1)。體外實驗結(jié)果顯示:過表達 miRNA-196a 可提高 MGC-803 細胞的侵襲能力(P<0.05),反之敲減內(nèi)源性 miRNA-196a 則可抑制其侵襲能力(P<0.05)。結(jié)論miRNA-196a 不僅在胃癌患者外周血漿中的表達明顯上調(diào),并且隨著胃癌進展(漿膜侵襲、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移)其表達進一步上調(diào);外周血漿中 miRNA-196a 表達的上調(diào)主要系原發(fā)腫瘤組織釋放所致。miRNA-196a 有望成為進展性胃癌的預(yù)后標(biāo)志物以及潛在治療靶點。
目的 探討p53基因第72位密碼子(Arg72Pro)多態(tài)性與胃癌高發(fā)區(qū)甘肅河西地區(qū)漢族人群胃癌遺傳易感性的關(guān)系,并探討Arg72Pro多態(tài)性與環(huán)境因素、胃癌發(fā)生部位、病理分型等的相互關(guān)系。方法 采用 Taq Man實時熒光定量PCR方法檢測140例胃癌患者、110例胃癌癌前病變患者以及125例健康人群的外周血標(biāo)本p53基因Arg72Pro的多態(tài)性,并比較其不同的基因型與胃癌風(fēng)險的關(guān)系; 對胃鏡活檢以及手術(shù)切除標(biāo)本應(yīng)用Warthin-Starry法(W-S法)判斷幽門螺桿菌(Hp)感染情況。結(jié)果 胃癌組、癌前病變組及健康對照組的Pro等位基因頻率分別為 0.543、 0.482和0.472,Pro基因型攜帶者的胃癌發(fā)病風(fēng)險是Arg/Arg基因型攜帶者的1.846倍〔95% CI (1.006~3.387), P =0.046〕。經(jīng)Logistic回歸篩選確定了飲食、Hp感染、精神因素以及腫瘤家族史為胃癌的危險因素,并與Pro基因型具有加乘作用。p53基因型分布和胃癌的部位及病理分型具有相關(guān)性( P < 0.05) 。結(jié)論 p53 Arg72Pro多態(tài)性與甘肅河西地區(qū)漢族人群胃癌遺傳易感性相關(guān),值得進一步進行功能學(xué)探討及大樣本人群驗證。