目的研究絲裂原活化蛋白激酶亞單位細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)和p38蛋白激酶(p38 MAPK)在移植靜脈血管重塑過程中的表達(dá)。方法選Wistar大鼠80只，建立自體移植靜脈模型，術(shù)后隨機(jī)分為6 h、24 h、3 d、7 d、2周、4周、6周及8周組，于相應(yīng)時(shí)點(diǎn)取材，半定量逆轉(zhuǎn)錄PCR法檢測(cè)移植血管中ERK和p38 MAPK的mRNA表達(dá)； Western蛋白印跡定量檢測(cè)ERK和p38 MAPK的蛋白產(chǎn)物及磷酸化蛋白產(chǎn)物表達(dá)； 脫氧核苷酸末端轉(zhuǎn)移酶末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測(cè)血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)凋亡的變化； 免疫組化檢測(cè)增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)的表達(dá)。 結(jié)果移植靜脈術(shù)后6 h，ERK1和p38 MAPK的mRNA表達(dá)均明顯增強(qiáng)，與正常靜脈組比較差異均有顯著性意義(P＜0.01)； ERK1 mRNA表達(dá)在移植后7 d達(dá)高峰，表達(dá)值為(33.2±14.2)%，p38 MAPK的mRNA表達(dá)于術(shù)后2周達(dá)到高峰，表達(dá)值為(58.8±26.2)%，與其余各時(shí)點(diǎn)比較差異有顯著性意義(P＜0.01)。Western蛋白印跡提示ERK1/2在術(shù)后1～2周達(dá)高峰，6周時(shí)逐漸恢復(fù)至正常水平； 而p38 MAPK則在移植后2～4周達(dá)高峰，之后開始減少，8周時(shí)仍維持一定表達(dá)量(1/4～1/2)。ERK1與PCNA表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.759 6，P＜0.01)，p38 MAPK與凋亡呈正相關(guān)(r=0.892 2，P＜0.01)。結(jié)論MAPK的激活是移植靜脈內(nèi)膜增生以及血管重塑的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，可能成為防治移植靜脈狹窄、閉塞的新的治療靶點(diǎn)。
目的 探討銀杏葉提取物（GBE）對(duì)COPD大鼠氣道及肺血管重塑的干預(yù)作用。方法 Wistar大鼠40只，隨機(jī)分為正常對(duì)照組（A組）、造模不干預(yù)組（B組）、造模GBE早期干預(yù)組（C組）和造模GBE后期干預(yù)組（D組）。B、C和D三組采用慢性煙熏+脂多糖氣管內(nèi)注射建立COPD模型，C和D組分別在1~14 d和29~42 d腹腔內(nèi)注射GBE（0.40 mL/kg），43 d后對(duì)各組大鼠肺臟行病理學(xué)檢測(cè)。結(jié)果 B、C和D三組均有COPD特征性改變，但程度不同。A、B、C和D各組間肺泡平均面積、標(biāo)準(zhǔn)肺泡數(shù)比較均有顯著差異（P均lt;0.01）。C和D組管壁結(jié)構(gòu)輕度改變，支氣管平滑肌厚度/支氣管壁厚度比值、支氣管壁面積/支氣管面積比值與A、B兩組比較均有顯著差異（P均lt;0.01）。C和D組血管平滑肌細(xì)胞輕度增生，管壁輕度增厚，血管平滑肌細(xì)胞厚度/血管壁厚度比值、血管壁面積/血管面積比值與A、B兩組比較均有顯著差異（P均lt;0.01）。結(jié)論 GBE對(duì)COPD大鼠模型氣道重塑及肺血管重塑有抑制作用。
目的 動(dòng)態(tài)觀察移植靜脈再狹窄動(dòng)物模型中血管外膜和膠原的變化，以評(píng)價(jià)血管外膜和膠原對(duì)內(nèi)膜增生和血管重塑的影響。 方法 長(zhǎng)白豬18只，建立豬移植靜脈再狹窄模型，術(shù)后隨機(jī)分為3組，術(shù)后7d組，術(shù)后30d組和術(shù)后45d組，每組6只；未移植前的大隱靜脈作為對(duì)照組。采用HE和Masson染色，觀察各組血管成分結(jié)構(gòu)、外膜細(xì)胞密度、增生指數(shù)和膠原的動(dòng)態(tài)變化。 結(jié)果 術(shù)后7d組新生內(nèi)膜形成并增厚，外膜厚度和細(xì)胞密度增大，外膜和新生內(nèi)膜中膠原增多，血管腔面積減少，但與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=2.03,P=0.091），而剩余狹窄率逐漸增大（F=5.16,P=0.033），重塑指數(shù)和外彈力板圍繞面積(EELA)稍有增大。術(shù)后30d組新生內(nèi)膜明顯增厚，外膜厚度和細(xì)胞密度達(dá)最大，新生內(nèi)膜中含大量膠原，呈進(jìn)行性增多趨勢(shì)，外膜中膠原含量達(dá)最大，管腔面積和內(nèi)膜彈力板圍繞面積(IELA)明顯減小，剩余狹窄率較對(duì)照組明顯增大（F=6.63,P=0.018），重塑指數(shù)和EELA較術(shù)后7d組明顯減小。術(shù)后45d組新生內(nèi)膜增厚達(dá)最大，外膜細(xì)胞密度較術(shù)后30d組減?。‵=6.91,P=0.015），新生內(nèi)膜中膠原含量達(dá)最大，外膜中膠原含量較術(shù)后30d組減少，并見局部纖維化；管腔面積、重塑指數(shù)、IELA和EELA達(dá)最小，剩余狹窄率達(dá)最大。 結(jié)論 移植血管再狹窄是內(nèi)膜增生和血管重塑共同作用的結(jié)果。血管外膜的增厚、纖維化及膠原的重排對(duì)內(nèi)膜增生和血管重塑起著重要作用，參與并促進(jìn)了移植血管再狹窄的發(fā)生過程。
目的 探討下肢靜脈曲張血管壁中滋養(yǎng)血管的變化。方法 收集32例（36條）下肢靜脈曲張管壁標(biāo)本。對(duì)12例（16條）曲張靜脈（曲張組）、9例下肢靜脈曲張復(fù)發(fā)（復(fù)發(fā)組）、11例下肢血栓性淺靜脈炎（靜脈炎組）、9例正常靜脈（對(duì)照組）行HE染色，觀察滋養(yǎng)血管分布并測(cè)定滋養(yǎng)血管密度。結(jié)果 曲張組、復(fù)發(fā)組、靜脈炎組外膜和中膜層可見滋養(yǎng)血管明顯增多，而內(nèi)膜少見。曲張組、復(fù)發(fā)組、靜脈炎組滋養(yǎng)血管密度（個(gè)/mm2）分別為5.65±1.45、6.20±1.73、5.94±1.63，均明顯大于對(duì)照組（2.87±0.54），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；曲張組、復(fù)發(fā)組、靜脈炎組3組間滋養(yǎng)血管密度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 滋養(yǎng)血管的變化可能是下肢靜脈曲張發(fā)病機(jī)制的一個(gè)重要病理改變。
目的檢測(cè)曲張大隱靜脈管壁各參數(shù)，并探討曲張大隱靜脈管壁發(fā)生、發(fā)展過程中組織形態(tài)學(xué)特征與臨床病期之間的關(guān)系。方法回顧性分析我院2008年7月至2009年7月期間收治的49例高位結(jié)扎剝脫加旋切治療的大隱靜脈曲張患者的臨床資料，按臨床CEAP分級(jí)分為單純靜脈曲張組(C2~C3級(jí)，簡(jiǎn)稱單純曲張組），24例; 靜脈曲張并皮膚改變組(C4~C6級(jí)，簡(jiǎn)稱皮膚改變組），25例; 另選6例因外傷行截肢術(shù)但大隱靜脈正常無損傷者作為對(duì)照組。采用Masson染色測(cè)量靜脈內(nèi)膜和中膜厚度，以測(cè)量靜脈截面的最大直徑作為管腔內(nèi)徑值，采用免疫組織化學(xué)SP法觀察靜脈管壁的結(jié)構(gòu)變化。結(jié)果管腔內(nèi)徑: 與對(duì)照組比較，單純曲張組及皮膚改變組上、中、下三段靜脈管腔內(nèi)徑均明顯增大(Plt;0.05); 皮膚改變組上、中段靜脈管腔內(nèi)徑較下段也明顯增大(Plt;0.05); 單純曲張組三段靜脈管腔內(nèi)徑變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。單純曲張組和皮膚改變組的靜脈管壁結(jié)構(gòu)改變大致相似，主要表現(xiàn)為內(nèi)膜不均勻增厚，管壁厚薄不等，以膠原纖維和細(xì)胞外基質(zhì)增生為主，伴有平滑肌增生，中膜厚度略增加，平滑肌束排列紊亂，部分萎縮、凋亡，部分局灶增生，肌束間纖維膠原間質(zhì)增生，兩者相互穿插，排列混亂，彈力纖維斷裂。皮膚改變組還可見內(nèi)膜繼發(fā)性改變，包括黏液變性、玻璃樣變性、內(nèi)膜炎、血栓形成等。單純曲張組和皮膚改變組上、中、下三段靜脈內(nèi)膜厚度明顯大于對(duì)照組(Plt;0.05); 單純曲張組上、下段靜脈內(nèi)膜厚度明顯小于中段(Plt;0.05); 單純曲張組中段內(nèi)膜厚度明顯大于皮膚改變組中段(Plt;0.05)。中膜厚度單純曲張組、皮膚改變組和對(duì)照組之間以及同一組內(nèi)上、中、下三段間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。結(jié)論下肢曲張靜脈管腔擴(kuò)張，內(nèi)膜增厚，內(nèi)膜改變以中段出現(xiàn)較早且顯著，上、下二段血管壁的重塑與臨床病期之間無關(guān)。
目的探索沉默氣道血管平滑肌細(xì)胞（Vascular smooth muscle cells，VSMCs）的去整合素金屬蛋白酶33（adisintegrin and metalloproteinase-33，ADAM33）基因表達(dá)對(duì)共培養(yǎng)體系中氣道血管內(nèi)皮細(xì)胞（Vascular endothelial cell，VECs）增殖、管腔形成的影響和作用機(jī)制。方法構(gòu)建人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞（Human aortic smooth muscle cells，HASMCs）和人肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞（Human pulmonary microvascular endothelial cells，HPMECs）的共培養(yǎng)體系。通過慢病毒轉(zhuǎn)染技術(shù)沉默ADAM33基因表達(dá)，將實(shí)驗(yàn)對(duì)象分為內(nèi)皮細(xì)胞空白組、共培養(yǎng)組、共培養(yǎng)+shRNA陰性對(duì)照組、共培養(yǎng)+ADAM33-shRNA組。ELISA方法檢測(cè)共培養(yǎng)體系sADAM33、VEGFA、VEGER2、ang-1和ang-2的表達(dá)；CCK-8、Transwell實(shí)驗(yàn)觀察HPMECs的增殖、管腔形成能力；Western-blotting方法檢測(cè)Tie2/PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路關(guān)鍵分子Tie2、PI3K、AKT、mTOR的蛋白表達(dá)和AKT、mTOR磷酸化水平。結(jié)果：①與共培養(yǎng)組（0.851±0.036）和共培養(yǎng)+shRNA陰性對(duì)照組（0.828±0.047）相比，共培養(yǎng)+ADAM33shRNA組OD值（0.699±0.038）顯著減低（P<0.05）；②與共培養(yǎng)組（159.169±15.740）和共培養(yǎng)+shRNA陰性對(duì)照組（157.357±21.612）相比，共培養(yǎng)+ADAM33shRNA組的成管長(zhǎng)度（120.812±2.791）也顯著減低（P<0.05）；③沉默共培養(yǎng)體系中HASMCs的ADAM33基因表達(dá)后，VEGFA、VEGFR2、ang-1和ang-2等促血管生成因子表達(dá)含量明顯減低（P<0.05），同時(shí)Tie2、PI3K、p-Akt、p-mTOR的表達(dá)水平下降（P<0.05）。結(jié)論沉默ADAM33的基因表達(dá)能夠減少sADAM33從氣道VSMCs的細(xì)胞膜上脫落釋放，通過降低VEGF/VEGFR的表達(dá)、抑制Tie2/PI3K/Akt/mTOR通路活性而調(diào)控氣道VECs的增殖和管腔形成能力，進(jìn)而參與哮喘氣道血管重塑。
主動(dòng)脈瘤和/或夾層是威脅人類生命健康的危重心血管疾病，臨床上尚無藥物能有效預(yù)防疾病進(jìn)展。主動(dòng)脈壁細(xì)胞和非細(xì)胞成分失衡導(dǎo)致主動(dòng)脈結(jié)構(gòu)性或功能性退變是疾病發(fā)生的先決條件。細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）作為主動(dòng)脈壁的重要非細(xì)胞成分，在維持主動(dòng)脈結(jié)構(gòu)、功能和穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。ECM中的彈性蛋白和膠原蛋白合成障礙、彈性纖維和膠原纖維交聯(lián)不足、ECM蛋白水解酶/內(nèi)源性抑制劑比率失調(diào)等所致ECM蛋白過度降解均會(huì)導(dǎo)致主動(dòng)脈病理性重塑，引起主動(dòng)脈瘤和/或夾層的發(fā)生。了解ECM蛋白及其代謝機(jī)制能夠?yàn)橹鲃?dòng)脈瘤和/或夾層的預(yù)防和治療提供更多思路。因此，本綜述重點(diǎn)闡述與該疾病相關(guān)的重要ECM蛋白的作用和機(jī)制，以及蛋白水解酶/抑制劑對(duì)ECM代謝的調(diào)控作用。