目的 總結(jié)胰腺移植免疫耐受的研究進(jìn)展。方法 分析近年來(lái)有關(guān)胰腺移植免疫耐受研究進(jìn)展的文獻(xiàn)報(bào)道。 結(jié)果 外周性耐受及中樞性耐受是誘導(dǎo)免疫耐受的主要方法，其中通過(guò)供體特異性骨髓細(xì)胞輸注誘導(dǎo)嵌合體形成是目前的研究熱點(diǎn)。結(jié)論 供體特異性骨髓細(xì)胞輸注聯(lián)合一種或多種外周性耐受方法有望誘導(dǎo)胰腺移植免疫耐受，但需進(jìn)行深入研究。
目的 探討細(xì)胞凋亡和相關(guān)因子Fas、 FasL、 bcl-2和bax在大鼠胰腺移植急性排斥反應(yīng)中的作用，評(píng)價(jià)十二指腸黏膜活檢在胰腺移植中診斷排斥反應(yīng)的價(jià)值。方法 選SD 和 Wistar大鼠行全胰十二指腸移植，實(shí)驗(yàn)分同基因胰腺移植組和異基因胰腺移植組。于移植術(shù)后第3、5及7 d分批處死受體，取移植胰腺和十二指腸標(biāo)本用HE染色和原位末端脫氧核糖核苷酸轉(zhuǎn)移酶標(biāo)記技術(shù)（TUNEL）檢測(cè)移植物。免疫組化法檢測(cè)移植后胰腺和十二指腸Fas、 FasL、bcl-2和bax的表達(dá)。結(jié)果 異基因胰腺移植組胰腺和十二指腸病理評(píng)分相同者占61.1%（11/18）； 評(píng)分不同者占38.9%（7/18），其中胰腺評(píng)分較高者6例， 十二指腸黏膜評(píng)分較高者僅1例。 異基因胰腺移植組胰腺和十二指腸病理學(xué)評(píng)分和細(xì)胞凋亡指數(shù)均明顯高于同基因胰腺移植組(P＜0.05，P＜0.01)。胰腺和十二指腸細(xì)胞凋亡指數(shù)與急性排斥反應(yīng)的病理學(xué)評(píng)分成正相關(guān)(r=0.965，P＜0.01； r=0.942，P＜0.01)。隨著術(shù)后時(shí)間延長(zhǎng),排斥反應(yīng)分級(jí)上升,細(xì)胞凋亡增加, FasL表達(dá)升高，在異基因移植組bcl-2表達(dá)下降，而Fas和bax表達(dá)無(wú)明顯變化。結(jié)論 細(xì)胞凋亡與移植胰腺急性排斥反應(yīng)的嚴(yán)重程度呈正相關(guān),細(xì)胞凋亡指數(shù)可作為判斷移植物損傷程度的指標(biāo)。FasL和bcl-2與胰腺移植急性排斥及組織損傷密切相關(guān)。十二指腸黏膜活檢有助于判斷有無(wú)胰腺急性排斥反應(yīng)發(fā)生。
胰腺移植主要包括單獨(dú)胰腺移植（pancreas transplantation alone, PTA）、腎移植后胰腺移植（pancreas after kidney transplantation, PAK）和胰腎聯(lián)合移植（simultaneous pancreaskidney transplantation, SPK）。與其它實(shí)體大器官移植一樣，胰腺移植成功的真正轉(zhuǎn)折始于20世紀(jì)70年代末。隨著新型免疫抑制劑的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用、器官保存技術(shù)的改進(jìn)和外科技術(shù)的日臻成熟，胰腺移植在全球范圍內(nèi)得到迅猛開(kāi)展，胰腺移植受體及器官存活率顯著提高。據(jù)國(guó)際胰腺移植登記中心（International Pancreas Transplant Registry, IPTR）記錄，至2001年10月，全球已實(shí)施17 000余例胰腺移植，其中美國(guó)有11 500余例，胰腺移植后患者1年生存率超過(guò)95%，3年生存率接近90%； 移植胰腺1年和3年有功能生存率分別為83%和77%［1，2］。自1966年首例SPK在美國(guó)Minnesota大學(xué)成功實(shí)施以來(lái)，SPK已成為治療Ⅰ型糖尿病合并腎功能衰竭的常規(guī)方法，全世界迄今為止已實(shí)施的胰腺移植中約90%采用該術(shù)式［3，4］。
目的觀察移植胰腺的腺泡細(xì)胞凋亡及其與急性排斥反應(yīng)的關(guān)系。方法選用SD和Wistar大鼠進(jìn)行全胰十二指腸移植。實(shí)驗(yàn)分為同基因移植組（WistarWistar）和異基因移植組（SDWistar）兩組。于術(shù)后第3 d、5 d和7 d分批處死受體，取移植胰腺標(biāo)本用HE染色和原位末端標(biāo)記（TUNEL）技術(shù)檢測(cè)移植胰腺切片，進(jìn)行排斥反應(yīng)的病理學(xué)評(píng)分和計(jì)數(shù)凋亡指數(shù)（AI）。結(jié)果發(fā)生凋亡的細(xì)胞主要是腺泡細(xì)胞，同基因移植組胰腺有散在的腺泡細(xì)胞凋亡，AI在術(shù)后無(wú)明顯變化。異基因移植組胰腺腺泡細(xì)胞凋亡在術(shù)后第3 d、5 d和7 d逐漸升高，AI與急性排斥反應(yīng)的病理學(xué)評(píng)分成正相關(guān)。結(jié)論細(xì)胞凋亡與移植胰腺急性排斥反應(yīng)的嚴(yán)重程度顯著相關(guān)，凋亡指數(shù)可作為判斷移植物損傷程度的指標(biāo)，對(duì)急性排斥反應(yīng)的診斷有一定的參考價(jià)值。
目的 探索供體血輸入同種大鼠對(duì)誘導(dǎo)胰腺移植耐受的可能性。方法 用雄性Wistar大鼠作為實(shí)驗(yàn)的供受體，胰腺移植當(dāng)天取供體大鼠全血1 ml，注入糖尿病受體大鼠腹腔，輔以短期的硫唑嘌呤(Aza)。 結(jié)果 移植胰腺功能存活時(shí)間為28～112天(平均64.2天)，與單純用硫唑嘌呤組(10.2天)或單純輸入供體血液組(9.8天)相比，移植胰腺功能存活時(shí)間顯著延長(zhǎng)(P＜0.01)。結(jié)論 移植前短期使用免疫抑制劑以及移植當(dāng)天輸入供體血液，能延長(zhǎng)大鼠移植胰腺功能存活時(shí)間。
介紹胚胎先灌后切多臟器聯(lián)合切取供帶血管胰及甲狀腺——甲狀旁腺移植的1例經(jīng)驗(yàn)。作者認(rèn)為此法可避免熱缺血損害，并能同時(shí)提供多個(gè)臟器，優(yōu)于常規(guī)的先切后灌法，從而為解決大齡胎尸供著缺乏的矛盾提供了一條新途徑。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)奧曲肽預(yù)防胰腺移植術(shù)后并發(fā)癥的有效性和安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索EMbase（1974～2008.1）、PubMed（1970～2008.1）、Cochrane圖書(shū)館（2008年第1期），中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（1978～2008.1）查找有關(guān)奧曲肽預(yù)防胰腺移植術(shù)后并發(fā)癥的臨床試驗(yàn)研究。由兩名評(píng)價(jià)者獨(dú)立選擇試驗(yàn)、提取資料和評(píng)估方法學(xué)質(zhì)量，而后采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)RevMan4.2.8軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 最終納入3個(gè)RCT共82例胰腺移植受者。在移植術(shù)后第5天，奧曲肽組與空白對(duì)照組相比可降低尿淀粉酶，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［SMD=–784.86，95%CI（–1464.24，–105.49），P=0.02］，但兩組血淀粉酶的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［SMD=–12.26，95%CI（–56.53，32.06），P=0.59］。奧曲肽組與空白對(duì)照組相比，術(shù)后各種并發(fā)癥發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。奧曲肽組在胰腺移植90天存活和受者6個(gè)月生存率與空白對(duì)照組比較，其差異亦均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=0.96，95%CI（0.83，1.11 ），P=0.56；RR=1.17，95%CI（0.86，1.58），P= 0.3］。在安全性方面，未報(bào)道奧曲肽對(duì)CsA和FK506吸收的影響，也無(wú)其他不良反應(yīng)的報(bào)道。結(jié)論 現(xiàn)有研究結(jié)果顯示，與空白對(duì)照相比，奧曲肽不能明顯降低胰腺移植術(shù)后胰腺炎、胰瘺及急性排斥反應(yīng)的發(fā)生，對(duì)移植物和受者近期存活率也無(wú)明顯影響。本系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入的RCT質(zhì)量雖較高，但例數(shù)不多，上述結(jié)論尚需大樣本、長(zhǎng)期隨訪的高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)。
目的對(duì)比研究缺血預(yù)處理(IPC) 、缺血后處理(IPO)以及二者聯(lián)合應(yīng)用(IPC-IPO)對(duì)胰腺缺血再灌注損傷（IRI）的保護(hù)作用。方法建立SD大鼠糖尿病模型，24只糖尿病大鼠用于建立胰腺移植模型，隨機(jī)分為4組，每組6只: I/R組、IPC組、IPO組和IPC-IPO組，另6只糖尿病SD大鼠為假手術(shù)組（SO組），檢測(cè)各組大鼠再灌注前、后血糖水平以及再灌注后2 h移植胰腺組織中SOD和MDA含量，并采用TUNEL法觀察移植胰腺組織細(xì)胞凋亡情況。 結(jié)果各組大鼠再灌注前血糖水平之間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）; SO組大鼠再灌注后血糖水平明顯高于其他4組（Plt;0.01）; I/R組、IPC組、IPO組和IPC-IPO組大鼠再灌注后血糖水平均比再灌注前明顯下降（Plt;0.05或Plt;0.01），I/R組又明顯高于后3組（Plt;0.01），而后3組大鼠再灌注后血糖水平間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。 再灌注后IPC組、IPO組和IPC-IPO組大鼠與I/R組比較MDA含量均明顯降低（Plt;0.01），而SOD含量均明顯升高（Plt;0.01）; 與SO組比較，I/R組、IPC 組、IPO組和IPC-IPO組大鼠MDA均明顯升高（Plt;0.01），而SOD含量均明顯降低（Plt;0.01）; IPC 組、IPO組和IPC-IPO組大鼠MDA及SOD含量的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。 I/R組、IPC 組、IPO組和IPC-IPO組大鼠再灌注后2 h胰腺組織中AI值分別為（47.31±4.52）%、（26.25±3.17）%、（24.73±3.62）%和（25.5±4.15）%，均明顯高于SO組的(3.16±0.53)%，Plt;0.01； IPC組、IPO組和IPC-IPO組大鼠與I/R組比較AI值明顯降低（Plt;0.01）; 而IPC組、IPO組和IPC-IPO組間AI值的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。病理組織學(xué)檢查顯示，I/R組大鼠胰腺損傷最為明顯。 結(jié)論IPO和IPC對(duì)胰腺的IRI均有相似的保護(hù)作用。 IPC與IPO聯(lián)合應(yīng)用對(duì)大鼠胰腺I(mǎi)RI和細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用無(wú)疊加效應(yīng)。
【摘要】 目的 改進(jìn)傳統(tǒng)移植模型，建立成功率高的大鼠胰十二指腸移植（pancreaticoduodenal transplantation, PDT）模型，為基礎(chǔ)及臨床胰腺移植研究奠定基礎(chǔ)。方法 提高顯微外科手術(shù)技巧，高質(zhì)量獲取供體器官，并運(yùn)用自制血管套管，采用雙套管將供胰所帶腹主動(dòng)脈近心端、門(mén)靜脈分別與受體左腎動(dòng)、靜脈行端端吻合，同時(shí)移植物腹主動(dòng)脈遠(yuǎn)心端外接三通管，十二指腸斷端外引流，在不阻斷體循環(huán)及門(mén)靜脈的情況下完成PDT動(dòng)物模型。術(shù)后通過(guò)監(jiān)測(cè)隨機(jī)血糖和十二指腸引流物觀察移植物內(nèi)、外分泌功能。結(jié)果 共行30次移植手術(shù)。整個(gè)手術(shù)時(shí)間僅為2 h，受體手術(shù)時(shí)間縮短至(26±5) min，血管重建時(shí)間(25±5) min，移植手術(shù)成功率100%。術(shù)后2 h可見(jiàn)胰液分泌，排除因套管內(nèi)血栓形成引起移植物失功的3例外，其余受試大鼠血糖水平均在術(shù)后6或24 h降至正常。移植胰腺功能存活率為90%(27/30)。結(jié)論 本模型操作簡(jiǎn)便、穩(wěn)定，不需要特殊儀器，術(shù)后移植物功能恢復(fù)快，可用于臨床胰腺移植有關(guān)的理論研究。
目的 研究豬胰十二指腸移植治療實(shí)驗(yàn)性Ⅰ型糖尿病的可行性及其意義。方法 選四川當(dāng)?shù)仉s種長(zhǎng)白豬46頭（體重25~32 kg），分為供、受體2組(n=23)，進(jìn)行同種異體胰十二指腸移植手術(shù)。觀察術(shù)后手術(shù)并發(fā)癥，術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后1、3、5及7 d檢測(cè)血糖、胰島素及胰高血糖素水平，觀察移植物存活及急性排斥反應(yīng)情況。結(jié)果 進(jìn)行豬同種異體胰十二指腸移植23例，手術(shù)中因麻醉意外死亡1例，手術(shù)成功率為95.7%。發(fā)生手術(shù)并發(fā)癥2例，其中靜脈血栓形成1例（4.5%），十二指腸空腸吻合口漏1例（4.5%）。在切除胰腺30 min內(nèi)即可見(jiàn)血糖升高，術(shù)后第3 d開(kāi)始恢復(fù)至術(shù)前水平。胰島素和胰高血糖素在切除胰腺30 min內(nèi)開(kāi)始下降，術(shù)后第3 d開(kāi)始恢復(fù)到術(shù)前水平。手術(shù)后第1 d開(kāi)始出現(xiàn)排斥反應(yīng)，并逐漸加重，第9 d達(dá)到高峰，但未出現(xiàn)血糖、胰島素及胰高血糖素水平變化和排斥反應(yīng)的臨床癥狀。結(jié)論 豬胰十二指腸移植治療Ⅰ型糖尿病效果確實(shí)、可靠，移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)是影響術(shù)后功能的主要因素。