目的 為《中國基本藥物目錄》遴選血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑(ARB)類降壓藥物提供循證研究數(shù)據(jù)。方法 以losartan、atenolol、clinical trial、氯沙坦、阿替洛爾、臨床試驗為檢索詞,計算機檢索EMbase、PubMed、Cochrane圖書館、Clinicaltrials.gov、CNKI、VIP和CBM,納入氯沙坦與阿替洛爾治療高血壓相關的臨床試驗,語種限中、英文。結果 共納入52篇文獻,多數(shù)來源于氯沙坦減少高血壓患者終點事件(LIFE)研究。其主要結果顯示:① 在降壓效果相當?shù)那闆r下,氯沙坦比阿替洛爾的耐受性更好、降低高血壓患者的左室肥厚作用更好;② 氯沙坦防治心腦血管事件的發(fā)生,特別是預防腦卒中首次發(fā)作的效果也更好;③ 氯沙坦對伴/不伴有糖尿病、伴/不伴有房顫、有低血紅蛋白或高血尿酸,以及合用阿司匹林或氫氯噻嗪患者的治療效果均優(yōu)于阿替洛爾;④ 無論用氯沙坦還是阿替洛爾,強化降壓治療會增加有QRS間期延長的高血壓患者發(fā)生心源性猝死的風險;⑤ 對吸煙、少量或大量飲酒的高血壓患者,氯沙坦的作用均優(yōu)于阿替洛爾;⑥ 氯沙坦和阿替洛爾在非洲裔、不同性別、血管緊張素轉化酶基因突變的高血壓患者中的作用無顯著差別。結論 氯沙坦與阿替洛爾的降壓效果相當,但氯沙坦比阿替洛爾能更有效地降低高血壓患者的左室肥厚,且氯沙坦帶給高血壓患者降壓以外的益處遠比阿替洛爾多,如降低尿蛋白和尿酸,不降低高密度脂蛋白等方面的作用。
目的 對亞洲人群CYP2C19等位基因發(fā)生率的相關文獻進行合并分析,為個體化藥物治療和藥物基因組學研究提供依據(jù)。方法 計算機檢索PubMed、EMbase、Cochrane圖書館、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM等數(shù)據(jù)庫,納入CYP2C19等位基因發(fā)生率的相關文獻。按照納入與排除標準篩選文獻、提取數(shù)據(jù)后進行合并分析。結果 共納入41篇文獻,包含17個國家9841例健康亞洲人的CYP2C19等位基因的信息。按東亞(中國、韓國和日本)、東南亞(越南、泰國、馬來西亞、新加坡、緬甸、印度尼西亞和菲律賓)、南亞(印度)和西亞(巴勒斯坦、黎巴嫩、沙特阿拉伯、土耳其、伊朗和約旦)分區(qū)域進行分析,主要研究結果如下:CYP2C191、2和3等位基因的發(fā)生率,中國人群(n=4170)分別為61.3%、32.1%和6.6%;東亞人群(n=5879)分別為61.0%、31.2%和7.8%;東南亞人群(n=1985)分別為67.6%、28.8%和3.7%;南亞人群(n=679)分別為64.0%、35.2%和0.8%;西亞人群(n=1298)分別為87.3%、12.1% 和0.6%;亞洲以上四個地區(qū)17個國家9841例CYP2C191、2和3等位基因的總發(fā)生率分別為66.0%、28.4%和5.5%。結論 CYP2C19各等位基因的發(fā)生率在我國及亞洲不同區(qū)域之間均存在較大差異(Plt;0.05),且遺傳變異也會受地域環(huán)境的影響。
目的 系統(tǒng)評價心血管疾病患者中植入支架后服用氯吡格雷抗血小板作用效果受CYP2C192、3基因多態(tài)性的影響程度,以期為其安全使用提供證據(jù)。方法 計算機檢索EMbase、PubMed、The Cochrane Library、Clinical Trial、CBM以及CNKI數(shù)據(jù)庫,查找有關心血管疾病患者攜帶CYP2C192、3基因與氯吡格雷療效關系的觀察性研究和臨床試驗,檢索時限均從建庫截至2011年11月。對符合條件的研究,由2位研究者按照納入和排除標準,獨立篩選文獻、提取資料、評價質量,并交叉核對后,采用RevMan 5.1軟件進行Meta 分析。結果 共納入13篇文獻,包含14個研究(n=36 855)。Meta分析結果顯示:植入支架后服用氯吡格雷,CYP2C192、3和CYP2C191基因攜帶者的心血管事件及出血事件發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義,但CYP2C192、3基因攜帶者植入支架后發(fā)生血栓的危險較CYP2C191基因攜帶者明顯增加(Plt;0.000 1),其在1個月內發(fā)生支架植入后血栓的相對危險度較CYP2C191基因攜帶者增加了92%(Plt;0.000 1)。結論 在植入支架后使用氯吡格雷的心血管疾病患者中,CYP2C192、3基因攜帶者比CYP2C191基因攜帶者更易發(fā)生支架后血栓,但心血管事件和出血事件發(fā)生率相當。鑒于CYP2C192、3基因攜帶者在植入支架后1個月內形成血栓的風險更大,因此,對擬行PCI手術并用氯吡格雷的患者,我們建議先測CYP2C19基因型,再考慮是否應用氯吡格雷抗血小板預防血栓。
目的系統(tǒng)評價CYP2C19*17多態(tài)性對服用氯吡格雷治療的心血管疾病患者臨床療效的影響。 方法計算機檢索EMbase、PubMed、The Cochrane Library、ClinicalTrials.gov、CBM、CNKI、WanFang Data和VIP數(shù)據(jù)庫,查找有關CYP2C19*17多態(tài)性對氯吡格雷療效影響的研究,檢索時限均為建庫至2012年10月。由2位研究者按照納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料和評價質量后,采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。 結果最終納入6篇文獻共7個研究,包含12 116例患者,其中CYP2C19*17攜帶者5 578例,CYP2C19*17非攜帶者6 538例。Meta分析結果顯示:與CYP2C19*17非攜帶者相比,CYP2C19*17突變攜帶者服用氯吡格雷心血管事件發(fā)生風險降低[OR=0.85,95% CI(0.73,0.99),P=0.03],但出血性事件發(fā)生風險增加[OR=1.25,95% CI(1.05,1.50),P=0.01]。 結論服用氯吡格雷治療的CYP2C19*17基因突變心血管疾病患者,其心血管事件發(fā)生風險相對較低,但出血性事件發(fā)生風險相對較高。
目的比較不同華法林穩(wěn)定劑量計算公式結果與北京醫(yī)院患者華法林真實用藥劑量的差異,構建更適中國患者的華法林給藥模型。方法納入北京醫(yī)院 2012 年 7 月~2013 年 5 月遵守長期醫(yī)囑使用華法林(1 年以上)的住院且檢測過華法林相關基因的 103 例中國患者,收集其 CYP2C9 和 VKROC1 基因型檢測結果和基本信息。采用 SPSS 18.0 軟件分析不同計算公式建議的給藥劑量與患者實際穩(wěn)定用藥劑量的差異。結果納入的 103 例患者中共有 5 種基因型組合,包括:CYP2C9 AA 型+VKORC1 AA 型(n=72,69.9%),CYP2C9 AA 型+VKORC1 AG 型(n=17,16.5%),CYP2C9 AC 型+VKORC1 AA 型(n=10,9.7%),CYP2C9 AC 型+VKORC1 AG 型(n=3,2.9%)和 CYP2C9 AA 型+VKORC1 GG 型(n=1,1%)。與其華法林實際穩(wěn)定用藥劑量比較后發(fā)現(xiàn),由 Jeffrey 等的公式計算出的劑量與患者實際穩(wěn)定劑量的吻合度最高。結論由 Jeffrey 等的華法林穩(wěn)定劑量計算公式可能更適用于長期使用華法林的中國患者。但受納入樣本量限制,本結論需要更大樣本量的前瞻性研究進行驗證。
目的系統(tǒng)評價直接口服抗凝藥(DOAC)預防骨科大手術(MOS)后靜脈血栓栓塞癥(VTE)的療效與安全性。方法計算機檢索 The Cochrane Library、PubMed、EMbase、CNKI、WanFang Data 和 CBM 數(shù)據(jù)庫,搜集有關 DOAC 預防 MOS 后 VTE 療效與安全性的隨機對照試驗(randomized controlled trial,RCT),檢索時限均由建庫至 2019 年 3 月。由 2 名研究者獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的偏倚風險后,采用 RevMan 5.3 軟件進行 Meta 分析。結果共納入 22 個 RCT,包括 41 244 例患者。Meta 分析結果顯示,利伐沙班[Peto OR=0.54,95%CI(0.35,0.82),P=0.004]和阿哌沙班[Peto OR=0.49,95%CI(0.26,0.92),P=0.03]更能預防 MOS 后癥狀性深靜脈血栓(DVT)的發(fā)生率。利伐沙班 MOS 后癥狀性肺栓塞(PE)發(fā)生率小于低分子肝素[Peto OR=0.53,95%CI(0.29,0.96),P=0.04],但 MOS 后大出血事件發(fā)生率高于低分子肝素[Peto OR=1.98,95%CI(1.30,3.01),P=0.001]。結論當前證據(jù)表明,在預防 MOS 后癥狀性 DVT 的發(fā)生方面,利伐沙班和阿哌沙班均優(yōu)于低分子肝素。雖然利伐沙班在預防 MOS 后癥狀性 PE 發(fā)生率方面優(yōu)于低分子肝素,但其大出血風險更高。受納入研究數(shù)量和質量的限制,上述結論尚待更多高質量研究予以驗證。
目的系統(tǒng)評價前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶/溶菌素 9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)抑制劑治療高膽固醇血癥的有效性與安全性。方法計算機檢索 The Cochrane Library、PubMed、EMbase、CNKI、WanFang Data 和 CBM 數(shù)據(jù)庫,搜集 PCSK9 抑制劑治療高膽固醇血癥的隨機對照試驗(randomized controlled trial,RCT),檢索時限均從建庫至 2019 年 6 月。由 2 位評價員獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的偏倚風險后,采用 RevMan 5.3 軟件進行 Meta 分析。結果共納入 42 個 RCT,包括 90 058 例患者。試驗組藥物包括阿利西尤單抗(alirocumab)、依洛尤單抗(evolocumab)、Bococizumab 和 LY3015014。Meta 分析結果顯示,在他汀治療的基礎上聯(lián)用阿利西尤單抗[MD=?49.89,95%CI(?56.34,?43.44),P<0.001]或依洛尤單抗[MD=?56.54,95%CI(?61.09,?52.00),P<0.001]可顯著降低高膽固醇血癥患者的低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)水平。他汀聯(lián)合阿利西尤單抗與他汀聯(lián)合依折麥布在降低 LDL-C 方面差異有統(tǒng)計學意義[MD=?29.41,95%CI(?36.08,?22.75),P<0.001]。阿利西尤單抗[RR=0.99,95%CI(0.97,1.01),P=0.06]或依洛尤單抗[RR=1.05,95%CI(1.00,1.10),P=0.07]與安慰劑相比不良事件(adverse events,AEs)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義;Bococizumab 與安慰劑相比 AEs 發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義[RR=1.09,95%CI(1.01,1.18),P=0.03]。依洛尤單抗與依折麥布相比 AEs 發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義[RR=0.89,95%CI(0.80,0.99),P=0.04]。阿利西尤單抗與他汀相比 AEs 發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義[RR=0.93,95%CI(0.84,1.03),P=0.16]。結論PCSK9 抑制劑可降低高膽固醇血癥患者的 LDL-C 水平,安全性良好。受納入研究數(shù)量和質量限制,上述結論尚需開展更多高質量研究予以驗證。
目的 了解臨床醫(yī)務人員銳器傷發(fā)生狀況及上報時間,從而有針對性地加強職業(yè)暴露防護措施。 方法 采用回顧性調查方式,對醫(yī)院2009年1月-2011年12月報告的76例銳器傷醫(yī)務人員的備案資料,如人員分類、操作環(huán)節(jié)、科室、上報時間進行統(tǒng)計分析。 結果 從人員構成看護理人員最多,占46.05%(35例),其次為實習同學/規(guī)范化培訓醫(yī)生,占23.68%(18例);手術、整理或清洗器械是造成醫(yī)務人員銳器傷的主要環(huán)節(jié),分別占30.26%、26.32%;婦產科是最易發(fā)生銳器傷的科室,其發(fā)生率達25.75%,其次為急診科為25.00%,門診系統(tǒng)為13.79%;發(fā)生銳器傷后的上報時間24 h內、48 h、72 h、72 h以上分別占51.32%、19.74%、10.52%、18.42%。 結論 醫(yī)院應進一步完善各項規(guī)章制度及操作規(guī)范,加強醫(yī)務人員特別是新近的實習醫(yī)生及規(guī)范化培訓醫(yī)生的職業(yè)防護培訓及教育,規(guī)范銳器傷上報管理工作,對不及時上報及易發(fā)生銳器傷的主要操作環(huán)節(jié)等進行針對性培訓,以便于加強銳器傷的防護及對職業(yè)暴露者采取及時的預防控制措施。
目的對亞洲健康人群CYP2C19基因型發(fā)生率進行合并分析,為個體化藥物治療和藥物基因組學研究提供依據(jù)。 方法計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2013年第2期)、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM數(shù)據(jù)庫,文獻檢索時限均從建庫至2013年8月,納入研究CYP2C19亞洲健康人群基因型發(fā)生率的相關文獻。按照納入與排除標準篩選文獻、提取數(shù)據(jù)后進行合并分析。 結果共納入36篇文獻,包含15個國家的9 693例亞洲健康人CYP2C19基因型的信息。按東亞(中國、韓國、日本)、東南亞(泰國、緬甸、越南、新加坡、馬來西亞和印度尼西亞)、南亞(印度)和西亞(巴勒斯坦、黎巴嫩、伊朗、土耳其和約旦)分區(qū)域進行分析。研究結果顯示CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3基因型發(fā)生率:在中國人群(n=4 105)中分別為37.2%、41.4%、6.7%、9.9%、4.1%和0.7%;在東亞人群(n=6 198)中分別為36.4%、39.1%、8.8%、9.5%、4.9%和1.3%;在東南亞人群(n=1 933)中分別為44.9%、41.1%、4.7%、7.0%、1.8%和0.6%;在南亞人群(n=361)中分別為43.5%、42.9%、0.3%、12.7%、0.6%和0.0%;在西亞人群(n=1 201)中分別為77.8%、18.9%、0.3%、2.6%、0.1%和0.3%;在亞洲全部人群(n=9 693)中分別為43.5%、37.1%、6.6%、8.3%、3.5%和1.0%。 結論CYP2C19各基因型發(fā)生率在我國及亞洲不同區(qū)域之間均存在較大差異,且遺傳變異受地域或環(huán)境的影響。
目的 觀察消化道腫瘤患者服用甲羥孕酮(medroxyprogesterone acetate, MPA)對化療后骨髓抑制的影響。 方法 2008年11月-2009年8月,將接受化療的消化道腫瘤患者共100例隨機分為治療組(MPA加化療組,54例)及對照組(單純化療組,46例),2周期化療后評價骨髓抑制狀況和生活質量變化。 結果 治療組和對照組化療后白細胞、血紅蛋白和血小板Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制發(fā)生率沒有差異(Pgt;0.05),但治療組Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生率低于對照組,KPS評分改善率高于對照組(Plt;0.05)。未見明顯不良反應。 結論 MPA可有效減輕化療后骨髓抑制。