目的 了解Toll樣受體(TLRs)信號傳導通路及其在器官移植中的作用的研究進展。方法 通過文獻檢索并總結(jié)TLRs及其配體結(jié)構(gòu)、功能的特點,就近年來TLRs信號傳導通路在動物實驗和臨床器官移植中的作用的研究進展進行綜述。結(jié)果 TLRs在器官移植中發(fā)揮著重要作用,TLRs的活化可激活特異性免疫系統(tǒng),使移植物發(fā)生缺血再灌注損傷、急性排斥反應和慢性排斥反應,同時也可通過TLRs誘導免疫耐受。早期治療措施的干預可減少器官移植中移植物因缺血再灌注損傷所致的TLRs激活,從而提高移植物存活率;同時,針對TLRs及其介導的信號傳導通路的相關(guān)免疫抑制靶點研發(fā)出的高效免疫抑制藥物可減輕器官移植后缺血再灌注損傷和免疫排斥反應。結(jié)論 TLRs信號傳導通路在缺血再灌注損傷、免疫排斥及免疫調(diào)節(jié)中起著重要作用。
【摘要】目的 比較自制的KYL液和UW液對大鼠肝臟的保存效果。 方法 采用大鼠肝臟非循環(huán)離體灌注模型(noncirculated isolated perfusion of rat liver),隨機以KYL液和UW液對大鼠肝臟保存0、4、8、16、24和48 h,記錄膽汁流出量,測定灌注流出液天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、乳酸脫氫酶(LDH)和氧自由基代謝產(chǎn)物丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量,檢測肝細胞內(nèi)鈣離子濃度,觀察肝臟組織形態(tài)學變化。同時設生理鹽水保存陰性對照組,了解器官保存液對大鼠肝臟有無保護作用。 結(jié)果 KYL液保存的大鼠肝臟在保存16 h以內(nèi)各時相膽汁流出量均較UW液保存者高(P<0.01),灌注流出液AST、ALT和LDH含量與UW液保存者相近,肝細胞內(nèi)鈣離子濃度較UW液保存者低(P<0.01); KYL組保存24及48 h時,MDA含量低于UW組,SOD含量高于UW組(P<0.01); 光、電鏡觀察兩者形態(tài)學變化基本一致。兩組所有指標均較生理鹽水保存組好,提示KYL保存與UW液一樣對大鼠肝臟具有保護作用。結(jié)論 自制的KYL液對大鼠肝臟的保存效果總體上與UW液相當,在再灌注后肝細胞膽汁分泌方面和鈣拮抗方面略優(yōu)于UW液,而在防止細胞水腫方面較UW液稍差。
目的 探討細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)抗原4(CTLA4Ig)融合蛋白對同種異體肝臟移植免疫耐受的誘導作用及機理。方法 利用大型哺乳動物獼猴作為研究對象,建立同種異體原位肝臟移植模型。同種異體原位肝臟移植對照組及CTLA4-Ig組各5只。觀察術(shù)后生存時間,檢測肝功能、IL-2、IL-10、排斥反應的病理學分級和術(shù)后肝臟細胞凋亡指數(shù)。結(jié)果 對照組平均存活時間為6.57 d,CTLA4-Ig組平均存活時間為14.92 d (Plt;0.05)。肝功能變化: 對照組術(shù)后ALT明顯升高,Alb則明顯降低; CTLA4-Ig組ALT及Alb均維持于正常穩(wěn)定水平。細胞因子變化: 術(shù)后3 d起,對照組循環(huán)血中IL-2表達水平相對較高,而CTLA4-Ig組IL-10的表達水平較對照組高。移植物病理排斥反應分級: 在移植術(shù)后CTLA4-Ig組排斥反應程度明顯比對照組輕。對照組術(shù)后3 d起肝臟細胞凋亡指數(shù)較CTLA4-Ig組明顯升高。結(jié)論 CTLA4-Ig融合蛋白可誘導移植后免疫耐受,延長受體生存時間。細胞因子IL-2或者IL-10可作為監(jiān)測移植排斥反應或者免疫耐受的實驗室指標之一。
目的總結(jié)1例親體部分肝移植的臨床體會。方法受者為5.5歲男童,診斷為先天性肝臟巨大腫瘤; 供者為患兒母親,34歲; 切取供者肝臟的左葉并原位移植給患兒。術(shù)后給予抗感染、抗免疫排斥反應等支持治療。結(jié)果患兒手術(shù)歷時9 h,失血250 ml; 供者手術(shù)歷時3 h,失血450 ml。術(shù)后供、受者均健康存活,肝功能正常。結(jié)論活體肝部分移植技術(shù)是可行的,良好的手術(shù)及術(shù)后處理是確保肝移植手術(shù)成功的關(guān)鍵。
目的探討肝腎聯(lián)合移植的手術(shù)技術(shù)及臨床治療經(jīng)驗。方法對1例原發(fā)性彌漫性肝癌、肝硬變合并腎病綜合征、慢性腎功能衰竭患者施行一期肝腎聯(lián)合移植術(shù),肝移植采用改良背馱式肝移植技術(shù),腎移植采用常規(guī)方法。術(shù)前、術(shù)后行全身輔助性化療。結(jié)果移植肝腎發(fā)揮功能,無手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生,術(shù)后3個月無腫瘤復發(fā)征象及遠處轉(zhuǎn)移,AFP下降到25 μg/L以下。結(jié)論對常規(guī)手術(shù)無法切除且無遠處轉(zhuǎn)移的肝癌合并腎功能衰竭者行肝腎聯(lián)合移植,可以取得較好的臨床治療效果。