目的探索草酰乙酸對大鼠心肌缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用。 方法將60只體重200～250 g 雄性大鼠隨機(jī)分為6組:陰性對照組、假手術(shù)組、模型組、草酰乙酸預(yù)處理后心肌缺血-再灌注（OAA）模型組（三個(gè)亞組：高，中，低劑量組）。建立大鼠心肌缺血再灌注模型，造模期間記錄左心室內(nèi)壓（LVSP），左心室內(nèi)壓最大變化速率（±dp/dtmax）以及左心室舒張期末壓力（LVEDP），左冠狀動(dòng)脈前降支結(jié)扎30 min后實(shí)現(xiàn)再灌注180 min后采血，測定肌鈣蛋白Ⅰ（cTn-Ⅰ），乳酸脫氫酶（LDH），超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）。取心臟組織，染色，計(jì)算梗死范圍。使用WB 方法檢測心肌標(biāo)本的NF-E2 相關(guān)因子2（Nrf2）、Kelch 樣環(huán)氧氯丙烷相關(guān)蛋白-1（Keap1）及Nrf2 下游的血紅素氧合酶1（HO-1）的表達(dá)。 結(jié)果與假手術(shù)組比較，陰性對照組各項(xiàng)指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而模型組血清SOD、GSH-Px活力顯著降低（P<0.01），血清LDH、cTn-I含量顯著升高（P<0.01），心肌組織梗死面積顯著升高（P<0.01）；與模型組相比,草酰乙酸預(yù)處理組血清SOD、GSH-Px 活力顯著升高（P<0.05），LDH、cTnI含量顯著降低（P<0.05），心肌組織梗死面積顯著降低（P<0.05），其中高劑量組上述各項(xiàng)指標(biāo)改變更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；與模型組相比，OAA預(yù)處理組的Keap1 顯著下調(diào)（P<0.001），總Nrf2 表達(dá)增加，并且Nrf2 的核轉(zhuǎn)移及下游HO-1 表達(dá)顯著上調(diào)（P<0.001），提示草酰乙酸可通過（至少部分可通過）Keap1-Nrf2 通路減少缺血再灌注氧化應(yīng)激損傷，減輕心肌損害，起到心肌保護(hù)作用。 結(jié)論草酰乙酸可通過Keap1-Nrf2 通路減少缺血再灌注氧化應(yīng)激損傷，對心肌缺血-再灌注損傷具有保護(hù)作用。
目的 探討預(yù)存糖原對肝部分切除術(shù)中熱缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。方法 將38 例Child A-B 級(jí)擬行肝部分切除的原發(fā)性肝癌患者按入院順序分為試驗(yàn)組及對照組，每組19 例。試驗(yàn)組于術(shù)前24 h 內(nèi)靜脈滴注高濃度葡萄糖，對照組不做特殊處理。兩組患者均采用阻斷第一肝門方法行病變肝臟切除術(shù)。抽血檢驗(yàn)所有患者術(shù)前及術(shù)后第1、5 天的肝功能情況。分別于缺血前、缺血后及再灌注2 h 獲取正常肝組織，檢測所有患者肝組織糖原含量、缺血前、缺血后及再灌注2 h 肝組織超氧化物歧化酶（SOD）活性。采用實(shí)時(shí)定量PCR 方法檢測肝門阻斷前及再灌注2 h 后肝組織Bcl- 2 mRNA 轉(zhuǎn)錄水平。結(jié)果 試驗(yàn)組肝組織糖原含量明顯高于對照組（Plt;0.01），術(shù)后第1、5 天肝臟功能優(yōu)于對照組（Plt;0.05），在缺血后、再灌注2 h 其SOD 活性高于對照組（Plt;0.05），再灌注2 h 后試驗(yàn)組Bcl-2 mRNA 表達(dá)上調(diào)高于對照組。結(jié)論 術(shù)前預(yù)存糖原可顯著減輕患者肝切除術(shù)中因?qū)嵤└伍T阻斷所導(dǎo)致的缺血再灌注損傷，其機(jī)制可能與預(yù)存糖原上調(diào)肝臟Bcl-2 mRNA 轉(zhuǎn)錄有關(guān)。
【摘要】 目的 探討抗氧化應(yīng)激是否參與參附注射液預(yù)處理誘導(dǎo)的腎臟保護(hù)作用?！》椒ā〗】党赡晷坌許D大鼠21只隨機(jī)分為假手術(shù)對照組（Sham組）、腎臟缺血再灌注組（I/R組）和參附注射液組（SF組）；SF組給予參附注射液10 mL/kg腹腔注射，每日1次，連續(xù)給藥7d。麻醉下行右腎切除后，用無損傷動(dòng)脈夾鉗夾左側(cè)腎蒂60min，再灌注24 h，制備腎缺血再灌注損傷動(dòng)物模型。比較各組SD大鼠再灌注24 h腎臟組織中超氧化物歧化酶（superonidedismutase，SOD）水平、過氧化氫酶（catalese，CAT）和丙二醛（malonicalaldehyed，MDA）含量?！〗Y(jié)果 與Sham組相比，I/R和SF組腎臟組織SOD和CAT顯著降低，而MDA明顯升高（Plt;0.05）；與I/R組比，參附注射液能明顯增加SOD和CAT水平（Plt;0.05），降低MDA含量（Plt;0.05）。 結(jié)論 參附注射液預(yù)處理可增強(qiáng)缺血再灌注損傷腎臟組織抗氧化應(yīng)激，其表現(xiàn)為增強(qiáng)SOD和CAT的活力，減少M(fèi)DA的生成。【Abstract】 Objective To explore the protective effect of Shenfu injection combined with antioxidant system on rats’ kidney after ischemia-reperfusion injury. Methods Twenty-one male Sprague Dawley (SD) rats were randomly divided into 3 groups: sham operation group (Sham group), ischemia-reperfusion group (IR group), and shenfu injection treated group (SF group). The rats were anesthetized with valebarbitone. Bilateral kidneys were exposed through midline incision. The right kidney underwent the nephrectomy and left renal pedicels were occluded for 60 minutes with a traumatic mini-clamp and then unclamped for 24 hours. Animals in SF group received Shenfu injection (10 mL/kg) through intraperitoneal injection every day for 7 days. About 24 hours after reperfusion, superoxide dismutase (SOD), CAT and malonical aldehyde (MDA) were measured. Results The levels of MDA were lower in SF group than those in IR group (Plt;0.05). The level of SOD and CAT in SF group increased more significantly than which did in IR group (Plt;0.05). Conclusion Our finding suggests that antioxidant system in SF group works more efficiently than IR group to overcome oxidative stress in renal ischemia-reperfusion injury.
【摘要】瞬時(shí)受體電位香草酸亞型1（transient receptor potential vaniuoed 1，TRPV1）是非選擇性陽離子通道，可被多種配體及刺激激活。TRPV1在組織缺血再灌注損傷（ischemia-reprefusion injury，IRI）中的作用已在多個(gè)器管中被證實(shí)?，F(xiàn)就對TRPV1在IRI中的病理生理機(jī)制及TRPV1激動(dòng)劑在肺IRI中的保護(hù)作用及應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行綜述。
目的 探討同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSCs）對大鼠肝臟熱缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。方法 取10只健康Wistar大鼠骨髓，體外分離、培養(yǎng)間充質(zhì)干細(xì)胞，對其進(jìn)行生物學(xué)鑒定，并對門靜脈途徑移植入肝臟的間充質(zhì)干細(xì)胞行4，6-聯(lián)脒-2-苯基吲哚（DAPI）染色示蹤。建立大鼠70%肝臟缺血再灌注損傷模型，將32只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分成假手術(shù)組（Sham組）、缺血再灌注組（I/R組）、維生素C治療組（VC組）及BM-MSCs組，每組8只，分別于再灌注24h后取材，檢測血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平，肝臟組織總超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量，并對肝臟組織行HE染色觀察病理學(xué)改變，TUNEL法檢測肝臟凋亡指數(shù)（AI）。結(jié)果 體外分離的BM-MSCs生長穩(wěn)定，增殖旺盛，表達(dá)CD29及CD44，不表達(dá)CD34及CD45； 大鼠肝臟缺血再灌注損傷模型穩(wěn)定，在肝臟組織切片內(nèi)見間充質(zhì)干細(xì)胞定植，多位于肝小葉中央靜脈周圍。VC組和BM-MSCs組的AST、ALT、MDA和AI均較I/R組低（P＜0.05），SOD均較I/R組高（P＜0.05）； BM-MSCs組的AST、ALT、MDA和AI均低于VC組（P＜0.05），SOD高于VC組（P＜0.05）。結(jié)論 BM-MSCs可通過減輕氧化應(yīng)激損傷和抑制肝細(xì)胞凋亡，來保護(hù)大鼠肝臟熱缺血再灌注損傷。
目的探討前列腺素E1（PGE1）對肝臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。方法制作常溫下大鼠部分肝葉缺血再灌注模型，于缺血前經(jīng)門靜脈給予PGE1，45 min后恢復(fù)血流灌注，并于1 h后取門靜脈血測定血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）、乳酸脫氫酶（LDH）、腫瘤壞死因子α（TNFα）及內(nèi)皮素1（ET1），同時(shí)取缺血肝葉行病理組織學(xué)檢查。結(jié)果缺血再灌注組GOT、GPT、LDH及TNF α和ET1均明顯高于正常對照組，PGE1組則明顯低于缺血再灌注組。PGE1組的肝臟病理組織學(xué)改變明顯輕于缺血再灌注組，并接近正常對照組。結(jié)論P(yáng)GE1對肝缺血再灌注具有保護(hù)作用。
目的探討甘氨酸對大鼠肝臟熱缺血再灌注后肝竇內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用及其機(jī)理。方法取健康雄性SD大鼠72只，制備成鼠肝熱缺血再灌注模型,而后隨機(jī)分成正常對照組、缺血再灌注組、士的寧＋甘氨酸治療組和甘氨酸治療組, 每組各18只。分別于再灌注后1、3、24 h檢測血漿中內(nèi)皮素（ET）、透明質(zhì)酸（HA）、腫瘤壞死因子α （TNFα）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及肝組織中超氧化物歧化酶（SOD）含量的變化，并在光鏡下觀察肝竇內(nèi)皮細(xì)胞的病理改變。結(jié)果在再灌注后的不同時(shí)點(diǎn)，甘氨酸治療組中ET、HA、TNFα及ALT含量較缺血再灌注組顯著降低(P＜0.01或P＜0.05），SOD值相應(yīng)升高，同時(shí)光鏡下肝竇內(nèi)皮細(xì)胞的病理變化明顯改善，士的寧可部分拮抗甘氨酸的作用。結(jié)論甘氨酸對鼠肝熱缺血再灌注后肝竇內(nèi)皮細(xì)胞的損傷具有保護(hù)作用。推測這種作用可能與肝竇內(nèi)皮細(xì)胞及枯否細(xì)胞膜上的甘氨酸受體密切相關(guān)。
目的 探討缺血預(yù)處理（ischemic preconditioning,IP）對大鼠移植肝臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。方法采用SD大鼠原位肝移植動(dòng)物模型，供肝冷保存時(shí)間100 min，無肝期25 min。64只SD大鼠隨機(jī)均分成兩組： 對照組，獲取供肝前僅以肝素生理鹽水經(jīng)門靜脈灌注； IP組，獲取供肝前阻斷肝門血供10 min，再灌注10 min，然后再以肝素生理鹽水經(jīng)門靜脈灌注。每組受體的一半（n=8）用于觀察存活率，另一半(n=8)用于移植肝臟再灌注2 h后取血及肝臟檢測。結(jié)果IP組的1 w存活率、膽汁分泌量、抗氧化酶活力、血清NO水平均明顯高于對照組(P＜0.05)，血清ALT、AST、LDH、TNF及肝組織中的過氧化產(chǎn)物含量均明顯低于對照組(P＜0.05)，組織的病理改變也輕于對照組。結(jié)論IP能夠提高血清NO水平，降低血清TNF含量，對大鼠移植肝臟的缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用。
目的建立離體人睪丸的缺血再灌注（I/R）損傷模型，為研究抗I/R損傷藥物的作用及機(jī)理提供一實(shí)質(zhì)器官灌注模型。方法采用13例捐贈(zèng)尸睪，用250 ml 0℃~4℃高滲枸櫞酸鹽嘌呤液灌洗后冷存，再以500 ml 37℃該液進(jìn)行再灌注，不同時(shí)間點(diǎn)取材作組織學(xué)及酶組織化學(xué)檢查。結(jié)果4℃冷缺血12 h開始出現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、變圓、空泡樣變，24 h內(nèi)皮細(xì)胞變性脫落，睪丸曲細(xì)精管基膜與生精上皮剝離，生精細(xì)胞變性脫落，間質(zhì)水腫等，病變隨冷缺血時(shí)間延長而加重。酶組化結(jié)果顯示，單純冷保存18 h后，睪丸組織乳酸脫氫酶（LDH）活性升高，琥珀酸脫氫酶（SDH）活性24 h后升高，經(jīng)37℃復(fù)溫再灌注后損傷明顯加重。結(jié)論離體人睪丸可替代人體其它實(shí)質(zhì)器官作為研究I/R損傷的離體灌注模型。
目的 了解枯否細(xì)胞在肝臟缺血再灌注損傷中的作用。方法 采用文獻(xiàn)回顧的方法對枯否細(xì)胞在肝臟缺血再灌注損傷中的作用加以綜述。結(jié)果 活化后的枯否細(xì)胞可產(chǎn)生和釋放多種介質(zhì)直接或間接地影響肝臟微循環(huán)。結(jié)論 枯否細(xì)胞在肝缺血再灌注損傷中發(fā)揮了重要作用。