目的 系統(tǒng)評價大骨節(jié)病區(qū)與非病區(qū)外環(huán)境中硒元素水平的差異及大骨節(jié)病患者與健康人體內(nèi)硒元素代謝情況的差異，以探討硒與大骨節(jié)病的相關(guān)性。方法 計算機檢索PubMed、Cochrane Library（2013年第8期）、EMbase和ISI Web of Knowledge、CNKI、CBM、VIP、WanFang Data，納入所有比較大骨節(jié)病區(qū)與非病區(qū)水、土、糧中硒水平及患者與健康人血硒、尿硒和發(fā)硒水平的觀察性研究，檢索時限截至2013年8月16日。采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦的RevMan 5.2軟件進行Meta分析。結(jié)果 共納入46個對照研究。Meta分析結(jié)果顯示：病區(qū)飲水中硒水平［SMD= –0.99，95%CI（–1.31，–0.66）］、土壤中硒水平［SMD= –1.20，95%CI（–1.92，–0.49）］、小麥中硒水平［SMD= –1.94，95%CI（–2.63，–1.26）］、玉米中硒水平［SMD= –1.66，95%CI（–2.33，–0.98）］均低于非病區(qū)；大骨節(jié)病患者的全血硒［SMD= –1.03，95%CI（–1.54，–0.53）］、血清硒［SMD= –0.66，95%CI（–1.01，–0.31）］、紅細胞硒［SMD= –2.75，95%CI（–4.13，–1.37）］、尿硒［SMD= –0.99，95%CI（–1.43， –0.55）］、發(fā)硒水平［SMD= –1.67，95%CI（–2.14，–1.20）］均低于健康人。亞組分析提示與病區(qū)健康人比較，病區(qū)大骨節(jié)病患者在全血硒、血清硒、尿硒以及發(fā)硒方面有統(tǒng)計學(xué)差異。與此同時，病區(qū)健康人在全血硒［SMD= –6.12，95%CI（–8.58，–3.66）］、血清硒［SMD= –1.02，95%CI（–1.34，–0.69）］、紅細胞硒［SMD= –3.37，95%CI（–5.38，–1.35）］、尿硒［SMD= –1.94，95%CI（–2.54，–1.34）］和發(fā)硒［SMD= –3.49，95%CI（–5.32，–1.66）］方面均低于非病區(qū)健康人。敏感性分析提示：各指標(biāo)在剔除異質(zhì)性較大的研究后結(jié)果穩(wěn)定，且受異質(zhì)性影響的可能性較小。結(jié)論 大骨節(jié)病區(qū)外環(huán)境中硒水平顯著低于非病區(qū)；而且病區(qū)患者體內(nèi)硒含量的各個指標(biāo)均明顯低于健康人，病區(qū)健康人的體內(nèi)硒含量水平也低于非病區(qū)健康人。由此提示外環(huán)境硒缺乏可能與大骨節(jié)病發(fā)病有關(guān)。
目的 探討維生素C對低硒高鎘飼料飼養(yǎng)大鼠Ⅱ型肺泡上皮細胞（AT-Ⅱ）的影響。方法 將72只Wistar大鼠隨機分為8組（每組9只）：普通飼料對照組（C1），實驗構(gòu)成飼料對照組（C2），低硒+高鎘組（第1組），低硒+高鎘+維生素C組（第2組），適量硒+高鎘組（第3組），適量硒+高鎘+維生素C組（第4組），高硒+高鎘組（第5組），高硒+高鎘+維生素C組（第6組）。采用單細胞凝膠電泳技術(shù)分別觀察各組動物飼養(yǎng)14周后Ⅱ型肺泡上皮細胞DNA的改變。結(jié)果 大鼠AT-Ⅱ細胞DNA損傷率分別為：C1組9.00%，C2組9.20%，第1組34.20%，第2組18.60%，第3組19.00%，第4組14.40%，第5組13.80%，第6組9.40%。第6組大鼠AT-Ⅱ細胞DNA損傷率與C1組和C2組無顯著差異（P均gt;0.05）。第4組和第5組AT-Ⅱ細胞DNA損傷程度較輕。第2組和第3組大鼠AT-Ⅱ細胞的DNA損傷較重；第1組大鼠肺細胞的DNA損傷最為嚴(yán)重（Plt;0.01）。結(jié)論 低硒并高鎘可在一定程度上改變Ⅱ型肺泡上皮細胞的DNA生物學(xué)特性，維生素C可以對抗低硒并高鎘對Ⅱ型肺泡上皮細胞所致的這種變化。
目的 觀察亞硒酸鈉(sodium selenite,Na2SeO3)對微波致體外培養(yǎng)的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞損傷的防護作用。 方法 體外培養(yǎng)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞，按加入培養(yǎng)液Na2SeO3濃度分為4組，其中1組為對照組,30 mW/cm2 微波輻射1 h,測定細胞內(nèi)的脂質(zhì)過氧化指標(biāo)及硒濃度，末端脫氧核甘酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的生物素化脫氧尿甘三磷酸末端標(biāo)記法(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)檢測細胞凋亡。 結(jié)果 1times;107mol/L Na2SeO3即可使細胞內(nèi)超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutatione peroxidase,GSH-Px)活性較未加硒組明顯升高(Plt;0.05),丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量顯著下降(Plt;0.05),凋亡細胞數(shù)量減少,1times;106 mol/L組和1times;105 mol/L組在抗氧化能力方面優(yōu)于1times;107 mol/L組,但這兩組間無顯著差異。 結(jié)論 Na2SeO3對微波致視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞的損傷具有一定的保護作用。 (中華眼底病雜志,2000,16:97-99)
目的 了解成人大骨節(jié)病（KBD）患者血清中硒和氟的含量及其與大骨節(jié)病分度的相關(guān)性。 方法 2008年8月－2009年10月，采集四川阿壩壤塘縣大骨節(jié)病區(qū)成人KBD患者血清標(biāo)本37例，四川非大骨節(jié)病區(qū)健康成人血清39例作為對照組。血清硒的含量采用石墨爐原子吸收分光光度法進行檢測，氟采用氟離子選擇電極法進行檢測。統(tǒng)計學(xué)分析組間差異有無統(tǒng)計學(xué)意義，同時分析硒和氟的表達水平與大骨節(jié)病分度的相關(guān)性。 結(jié)果 大骨節(jié)病組患者血清硒的表達水平明顯低于健康對照組（P＜0.05）；血清氟的表達水平雖略低于健康對照組，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。大骨節(jié)病組患者Ⅰ度和Ⅱ、Ⅲ度間硒和氟的表達水平無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。 結(jié)論 成人大骨節(jié)病患者血清中硒水平偏低，血清氟水平與健康人無統(tǒng)計學(xué)差異；血清硒和氟含量與大骨節(jié)病的分度并無明顯相關(guān)性。
目的采用網(wǎng)狀Meta分析評價補硒治療大骨節(jié)病的療效。方法計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library（2016年第7期）、CBM、VIP、WanFang Data和CNKI數(shù)據(jù)庫，搜集所有補硒治療大骨節(jié)病的隨機對照試驗（RCT），檢索時限均為從建庫至2016年7月。由2位研究者獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的偏倚風(fēng)險后，采用Stata 13.1軟件進行分析。結(jié)果共納入16個RCT，包括2 883例患者。Meta分析直接比較結(jié)果顯示：亞硒酸鈉[OR=5.00，95%CI（3.21，7.78）]、硒鹽[OR=7.60，95%CI（2.34，24.67）]、以及亞硒酸鈉+VE[OR=11.05，95%CI（2.61，46.80）]與安慰劑/空白對照組比較，干骺端X線好轉(zhuǎn)率高。網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示：與安慰劑/空白對照組比較，亞硒酸鈉、硒鹽、亞硒酸鈉+VE、亞硒酸鈉+VC以及單獨口服VC治療后干骺端X線改善有效率較高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。另外，亞硒酸鈉+VE組的X線好轉(zhuǎn)率高于亞硒酸鈉+VC組以及單獨口服VC組，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。相對治療效果排序為：亞硒酸鈉+VE＞硒鹽＞亞硒酸鈉＞亞硒酸鈉+VC＞VC＞安慰劑/空白對照。結(jié)論網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果提示：亞硒酸鈉、亞硒酸鈉+VC、亞硒酸鈉+VE，以及硒鹽可以明顯促進兒童大骨節(jié)病患者干骺端病變的修復(fù)，其中亞硒酸鈉+VE效果最好。
目的系統(tǒng)評價孕婦在正常機體代謝情況下妊娠期血清硒水平與早產(chǎn)的相關(guān)性。方法計算機檢索 PubMed、The Cochrane Library、EMbase、Web of Science、CNKI 和 CBM 數(shù)據(jù)庫，收集孕婦血清硒水平與早產(chǎn)相關(guān)性的病例-對照研究或隊列研究，檢索時限均從建庫至 2020 年 1 月。由 2 名評價員獨立篩選文獻、提取資料和評價納入文獻的偏倚風(fēng)險后，采用 RevMan 5.3 軟件進行 Meta 分析。結(jié)果共納入 12 個研究 2 484 例患者。Meta 分析結(jié)果顯示：與足月組相比，早產(chǎn)組孕婦妊娠期血清硒水平更低［SMD=?0.89，95%CI（?1.56，?0.22），P=0.01］。按研究國家所屬洲際、孕婦血樣采集時間和檢測方法等進行亞組分析，組間異質(zhì)性仍較大。結(jié)論孕婦妊娠期血清硒水平低可能是早產(chǎn)的風(fēng)險因素之一；但受納入研究數(shù)量與質(zhì)量的限制，上述結(jié)論仍需開展更多高質(zhì)量研究予以驗證。
目的探討硒-甲基硒代半胱氨酸（selenium-methylselenocysteine，SMC）促進周圍神經(jīng)再生的可行性及其作用機制。方法 將大鼠雪旺細胞RSC96細胞隨機分為5組，分別為A組（無任何處理對照組）、B組（加入100 μmol/L H2O2）、C組（加入100 μmol/L H2O2+100 μmol/L SMC）、D組（加入100 μmol/L H2O2+200 μmol/L SMC）、E組（加入100 μmol/L H2O2+400 μmol/L SMC）；通過MTT法檢測SMC對細胞增殖的影響，確定合適劑量組別后，通過自由基（reactive oxygen species，ROS）免疫熒光檢測細胞氧化應(yīng)激水平。將36只4周齡雄性SD大鼠隨機分為3組，分別為假手術(shù)組（Sham組）、坐骨神經(jīng)損傷組（PNI組）及SMC治療組（SMC組），每組12只；PNI組大鼠造模術(shù)后正常喂食、水，SMC組大鼠于每日飲用水中加入0.75 mg/kg SMC。術(shù)后4周各組大鼠坐骨神經(jīng)取材行神經(jīng)電生理檢測復(fù)合肌肉動作電位（compound muscle action potential，CMAP）最高電位，ELISA法檢測炎癥因子IL-17、IL-6、IL-10和氧化應(yīng)激因子過氧化氫酶（catalase，CAT）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平，勞克堅勞藍（luxol fast blue，LFB）染色觀測髓鞘密度，免疫熒光染色觀察膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）和髓鞘堿性蛋白（myelinbasicprotein，MBP）熒光強度，透射電鏡觀察髓鞘形態(tài)并測量軸突直徑，Western blot檢測p38絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPK）、磷酸化p38MAPK（phosphorylation p38MAPK，p-p38MAPK）、血紅素氧合酶1（heme oxygenase 1，HO-1）、核因子紅細胞系2相關(guān)因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）蛋白相對表達量。 結(jié)果 MTT檢測示加入SMC后顯著促進RSC96細胞增殖，且低濃度即可達有效效果，故選擇C組進入后續(xù)實驗；ROS免疫熒光檢測示B組較A組ROS熒光強度明顯上升，C組較B組ROS熒光強度明顯下降（P<0.05）。動物實驗神經(jīng)電生理檢測示，SMC組CMAP最高電位顯著高于PNI組和Sham組（P<0.05）。ELISA檢測示，PNI組較Sham組IL-6、IL-17、MDA水平明顯上升，IL-10、SOD、CAT水平明顯下降；SMC組較PNI組IL-6、IL-17、MDA水平明顯下降，IL-10、SOD、CAT水平明顯上升（P<0.05）。LFB染色和透射電鏡檢測示SMC組的髓鞘密度和軸突直徑明顯優(yōu)于PNI組和Sham組（P<0.05）。免疫熒光染色示SMC組GFAP和MBP熒光強度顯著強于PNI組和Sham組（P<0.05）。Western blot檢測示SMC組Nrf2、HO-1蛋白相對表達量顯著高于PNI組和Sham組，PNI組p-p38MAPK/p38MAPK蛋白表達量比值顯著高于SMC組和Sham組（P<0.05）。 結(jié)論 SMC可能通過上調(diào)Nrf2/HO-1通路抑制神經(jīng)損傷后的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，進而抑制p38MAPK通路磷酸化促進雪旺細胞增殖，最終促進髓鞘形成和加速周圍神經(jīng)再生。
目的 探究尿液硒結(jié)合蛋白 1（selenium binding protein 1, SBP1）對急性腎損傷（acute kidney injury, AKI）及其危險因素暴露的預(yù)警價值，并與尿液中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL）進行比較。方法 選擇 2023 年 4 月—2024 年 4 月西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院腎病內(nèi)科的成年 AKI 住院患者及同期該科室的醫(yī)務(wù)工作者。選擇 2023 年 6 月于西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention, PCI）患者和同期呼吸內(nèi)科接受包含順鉑的化療方案抗腫瘤治療患者。通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測納入患者和醫(yī)務(wù)工作者的尿 SBP1 及 NGAL 水平。結(jié)果 共納入醫(yī)務(wù)工作者 14 例，AKI 患者 36 例。除性別、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽固醇（P＞0.05）外，醫(yī)務(wù)工作者和 AKI 患者其他指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。AKI 組的尿 SBP1［100.30（71.50，138.75）vs. 75.60（65.90，80.08）pg/mL；U=2.918，P=0.004］、NGAL［423.70（73.93，839.80）vs. 14.80（5.83，29.98）ng/mL；U=4.668，P<0.001］均高于對照組。但尿 SBP1 受試者工作特征曲線的曲線下面積小于尿 NGAL（0.768 vs. 0.929）。AKI 患者尿 SBP1 水平與谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐、血糖呈正相關(guān)（P＜0.05），而與估算腎小球濾過率和總膽固醇呈負相關(guān)（P＜0.05）。共納入接受 PCI 患者 14 例。接受 PCI 患者術(shù)后 6 h 的尿 SBP1/尿肌酐水平較術(shù)前升高［（39.54±8.00）vs.（19.34±2.90）pg/μmol；F=8.862，P=0.011］，術(shù)后 72 h 尿素氮水平較術(shù)前降低（P=0.036），其余時間點其他指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療前后的尿 NGAL 水平無明顯變化。共納入順鉑治療患者 19 例。順鉑治療患者治療后尿 SBP1 水平較治療前升高（P=0.024），而治療后尿 NGAL 水平與治療前相比無明顯變化（P=0.350）；治療后尿素氮（P=0.041）、胱抑素 C（P=0.002）水平均較術(shù)前升高，而血肌酐、估算腎小球濾過率與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 尿 SBP1 水平對 AKI 具有一定的診斷價值，但診斷效能不如尿 NGAL；尿 SBP1 對腎毒性藥物所致的腎小管損傷比尿 NGAL 更敏感。