目的 了解調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)抑制腫瘤細胞自噬的研究進展。方法 對國內(nèi)外有關(guān)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)抑制腫瘤細胞自噬的文獻進行綜述。結(jié)果 在Ca2＋釋放及未折疊蛋白聚集而誘發(fā)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)中，自噬可被多種通路激活，并調(diào)節(jié)生理及病理過程。結(jié)論 在腫瘤細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)中，調(diào)節(jié)其反應(yīng)通路因子進而抑制自噬的發(fā)生仍需進一步研究。
電阻抗成像逆問題具有嚴重的病態(tài)性，制約著電阻抗成像的臨床應(yīng)用。正則化是提高電阻抗成像逆問題求解穩(wěn)定性和圖像分辨率的重要數(shù)值手段。本文基于吉洪諾夫正則化和對角權(quán)重正則化（DWRM），提出了一種自診斷正則化方法。首先基于靈敏度分析電阻抗成像逆問題的病態(tài)性，其次運用奇異值理論對自診斷正則化方法進行分析，最后運用幾種不同正則化方法進行了電阻抗成像仿真實驗和水槽模擬實驗。實驗結(jié)果表明，本文提出的自診斷正則化方法較傳統(tǒng)的正則化方法提高了電阻抗成像的圖像質(zhì)量和抗噪聲能力，其改進算法有效降低了電阻抗成像的逆問題病態(tài)性，有利于推動電阻抗成像的實際運用。
目的探討早期生長反應(yīng)基因-1(Egr-1)DNA酶(Egr-1 DNA enzyme，EDRz)對血管平滑肌細胞(VSMC)增殖和內(nèi)膜增生的抑制作用，從而證實基因治療靜脈移植后狹窄、閉塞的可行性。方法構(gòu)建EDRz，建立自體靜脈移植模型，將大鼠右頸總靜脈端-端吻合于腎下腹主動脈，EDRz轉(zhuǎn)染移植靜脈，分別于移植后1、2、6、24 h及3、7、14、28、42 d切取移植靜脈標本，每個時相按隨機數(shù)字表法隨機抽取10只大鼠。熒光顯微鏡下觀察EDRz轉(zhuǎn)染移植靜脈情況; 應(yīng)用原位雜交和RT-PCR方法檢測Egr-1 mRNA的表達; 應(yīng)用Western蛋白印跡和免疫組織化學方法檢測Egr-1蛋白表達情況; HE染色光鏡下觀察組織學形態(tài)。結(jié)果①EDRz轉(zhuǎn)染移植靜脈情況: 移植后1 h時，EDRz主要位于移植靜脈的外膜、中膜和部分內(nèi)皮細胞; 2、6及24 h時，EDRz則主要位于移植靜脈的中膜; 7 d時，EDRz主要位于移植靜脈的內(nèi)膜; 14、28及42 d時未檢測到EDRz的表達。②Egr-1 mRNA表達結(jié)果。RT-PCR檢測結(jié)果: 轉(zhuǎn)染EDRz后1 h時，Egr-1 mRNA表達出現(xiàn)高峰，2、6及24 h表達下降，3 d時表達微弱，移植后7、14、28及42 d未見Egr-1 mRNA的表達，轉(zhuǎn)染EDRz后1 h時Egr-1 mRNA表達明顯高于其余各時相(Plt;0.01)。原位雜交檢測Egr-1 mRNA表達的變化趨勢與RT-PCR結(jié)果基本一致。③Egr-1蛋白表達結(jié)果。Western蛋白印跡結(jié)果: 正常靜脈中未檢測到Egr-1蛋白陽性表達。轉(zhuǎn)染EDRz后2 h時，出現(xiàn)Egr-1蛋白陽性表達，6 h、24 h及3 d時其表達逐漸降低，移植后1 h時和移植后7、14、28及42 d時未見Egr-1蛋白陽性表達。移植后2 h時的Egr-1蛋白表達的吸光度值高于其他時相(Plt;0.01)。免疫組織化學方法檢測的Egr-1蛋白陽性表達的變化趨勢與Western蛋白印跡結(jié)果基本一致。④EDRz轉(zhuǎn)染移植靜脈與未轉(zhuǎn)染同期相比VSMC的增殖程度和內(nèi)膜厚度明顯減輕。結(jié)論EDRz通過減少Egr-1在自體移植靜脈中的表達，可有效地抑制自體移植靜脈中VSMC增殖和內(nèi)膜增生，可用來防治自體靜脈移植后所導(dǎo)致的血管狹窄、閉塞。