本研究目的為探究γ-分泌酶抑制劑DAPT(3, 5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S苯基甘氨酸t(yī)-丁酯)對神經(jīng)元前體細胞系分化的影響, 檢驗經(jīng)DAPT誘導產(chǎn)生更多可用于移植的神經(jīng)元的可能性。培養(yǎng)神經(jīng)元前體細胞系GE6時, 以培養(yǎng)基中加入4μmol/L DAPT的為實驗組, 不加DAPT的為對照組, 分化4 d, 采用免疫熒光染色的方法分別檢測兩組細胞Tuj1、GFAP、O4的陽性率, 采用qRT-PCR分別檢測兩組細胞Tuj1 mRNA、GFAP mRNA相對表達量。免疫熒光染色表明實驗組Tuj1陽性率較對照組增加, 而GFAP和O4的陽性率較對照組減少, 這些差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。qRT-PCR中兩組Tuj1和GFAP mRNA的變化趨勢與免疫熒光染色結(jié)果一致。結(jié)果提示DAPT能促進神經(jīng)元前體細胞系向神經(jīng)元分化, 抑制其向膠質(zhì)細胞分化, 可以用DAPT誘導產(chǎn)生更多的可用于移植的神經(jīng)元。
目的:觀察前列地爾治療失代償期肝硬化的療效。方法:對2007年2月到2008年2月入院的失代償期肝硬化期肝硬化患者,按入院次序,查閱隨機數(shù)字表分為治療組和對照組,均給予支持、保肝、利尿治療,治療組加輸前列地爾100 μg+5%葡萄糖液250 mL,每日1次,療程2周。以治療前后ALT,AST,前白蛋白,24小時尿量,腹圍,B超下腹水深度為觀察指標。結(jié)果:治療2周后,治療組與對照組比較,AST,ALT,腹圍及腹水深度顯著下降,而前白蛋白及24小時尿量顯著升高。結(jié)論:前列地爾治療失代償期肝硬化療效顯著,副作用少。值得臨床推廣應用。
目的中國萬古霉素治療藥物監(jiān)測指南是我國首部基于GRADE系統(tǒng)制定的治療藥物監(jiān)測指南。指南專家組于2014年12月21日舉行推薦意見共識會,形成了14條推薦意見。本研究旨在了解中國萬古霉素治療藥物監(jiān)測指南推薦意見的科學性和可行性,以進一步修訂推薦意見。 方法對指南推薦意見進行獨立外審,通過紙質(zhì)問卷調(diào)查中級職稱以上臨床醫(yī)師、臨床藥師和護師對14條推薦意見的贊同度,評價推薦意見的表述清楚程度和可行程度并收集其他方面的建議。基于外審結(jié)果,指南專家組開會討論并修訂推薦意見。 結(jié)果共有來自4家醫(yī)院、11個科室的40名臨床醫(yī)師、臨床藥師和護師參與外審工作。對推薦意見的總體贊成程度為70%,總體表述清楚程度為88%,總體可行程度為70%。其中,4條推薦意見贊成程度未超過50%,5條推薦意見可行程度未超過50%。此外,共收到165條主觀建議。經(jīng)指南專家組討論,最終修訂了8條推薦意見,其中刪除4條推薦意見,合并2條推薦意見,局部修改2條推薦意見。 結(jié)論本次外審工作在中國循證指南制定領域是一次有意義的探索與嘗試,保證了更多利益相關方的參與,促進了推薦意見的明晰性和可行性。
目的系統(tǒng)評價益生菌對預防呼吸機相關性肺炎(ventilator-associated pneumonia,VAP)的效果及安全性。方法檢索 Web of Science、Pubmed、OVID、Cochrane Library、EMbase、Sciencedirect、中國生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫、CNKI 及萬方數(shù)據(jù)庫。檢索時限從建庫起至 2017 年 8 月。同時手工檢索相關數(shù)據(jù)資源。收集益生菌用于預防 VAP 的隨機對照試驗,用改良版 Jadad 量表評價納入研究的質(zhì)量,采用 RevMan 5.3 軟件進行統(tǒng)計學處理。結(jié)果納入文獻 16 篇。預防性使用益生菌能夠降低 VAP 的發(fā)生率[RR=0.71,95%CI(0.62,0.80),P<0.000 01]、ICU 住院天數(shù)[MD=–3.28,95%CI(–6.15,–0.41),P=0.03]及總抗生素使用天數(shù)[MD=–2.47,95%CI(–4.89,–0.04),P=0.05],但并不能降低 ICU 死亡率[RR=0.99,95%CI(0.74,1.32),P=0.94]、醫(yī)院死亡率[RR=0.77,95%CI(0.58,1.01),P=0.06]、28 天死亡率[RR=1.01,95%CI(0.69,1.47),P=0.97]、90 天死亡率[RR=1.00,95%CI(0.72,1.37),P=0.99]、醫(yī)院住院天數(shù)[MD=–0.68,95%CI(–3.88,2.52),P=0.68]、機械通氣時間[MD=–2.17,95%CI(–4.78,0.44),P=0.10]以及腹瀉發(fā)生率[RR=0.96,95%CI(0.80,1.14),P=0.62]等。納入研究均無嚴重不良事件。結(jié)論益生菌的使用能顯著降低 VAP 的發(fā)生率,但對死亡率、醫(yī)院住院天數(shù)、機械通氣時間、腹瀉的發(fā)生率無顯著影響。鑒于研究設計間存在一定異質(zhì)性,尚需更多設計嚴謹?shù)拇髽颖倦S機對照研究以增加證據(jù)的強度。
我國是世界上食管癌的高發(fā)國家之一。食管癌的早期發(fā)現(xiàn)與準確診療對提高患者的預后與生存具有重要意義。隨著醫(yī)學影像的積累和人工智能技術的進步,機器學習技術在癌癥中被廣泛應用。本文歸納了目前機器學習技術在食管癌基礎研究和臨床診斷中所用到的學習模型、圖像類型、數(shù)據(jù)類型與應用效率;探討了目前食管癌醫(yī)學圖像機器學習的主要困境和解決方法;討論了未來機器學習在食管癌診療中可能的方向,特別是建立醫(yī)學圖像與分子機制間聯(lián)系的可能。在此基礎上,對機器學習在醫(yī)學領域應用的一般規(guī)律進行了總結(jié)與展望。通過借鑒機器學習在其它癌癥中的先進成果,注重多學科交叉合作,將有效促進食管癌研究的發(fā)展。
兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病紛繁復雜,臨床上常見疾病包括孤獨癥譜系障礙、腦性癱瘓、注意缺陷多動障礙等,國內(nèi)的康復手段主要從兒童語言、認知等方面入手。動物輔助干預為一種心理社會干預措施,包括動物輔助治療、動物輔助教育或在特定條件下的動物輔助活動,隨著在世界范圍內(nèi)的普及,該領域正迅速接近范式轉(zhuǎn)變,在兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病中可作為新的補充和替代治療方案。該文通過分析動物輔助干預與兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究的相關文獻,總結(jié)各類型動物在臨床中的應用方法以及效果,旨在為國內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)疾病兒童康復提供新的具有科學理論依據(jù)的干預手段,同時推動中國康復事業(yè)的進一步發(fā)展。
目的 探討音樂療法對孤獨癥譜系障礙患兒的干預效果。方法 計算機檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普、PubMed、Embase、Cochrane Library,全面收集關于音樂療法對孤獨癥譜系障礙患兒干預效果的隨機對照試驗,檢索期限從建庫到 2022 年 12 月 31 日。用 RevMan 5.4 軟件進行 Meta 分析。結(jié)果 最終納入 20 篇文獻,其中音樂治療組 913 例,對照組 811 例,總樣本量為 1724 例。Meta 分析結(jié)果顯示,音樂治療組的總體治療效果[標準化均數(shù)差(standardized mean difference, SMD)=?0.95,95%置信區(qū)間(confidence interval, CI)(?1.12,?0.78)]、語言[SMD=?0.71,95%CI(?0.84,?0.57)]、行為[SMD=?0.65,95%CI(?0.78,?0.52)]、社會交往[SMD=?0.52,95%CI(?0.63,?0.40)]、認知[SMD=1.37,95%CI(1.00,1.74)]、感知覺[SMD=?0.89,95%CI(?1.03,?0.74)]的治療效果優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論 現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明音樂療法應用于孤獨癥譜系障礙患兒可有效改善患兒的語言、行為、社會交往、認知、感知覺,進而對患兒的總體治療效果起到正向影響,但受納入研究數(shù)量和質(zhì)量的限制,還需更多高質(zhì)量的研究加以驗證。
隨著免疫療法的出現(xiàn),晚期肺癌患者治療發(fā)生了革命性的變化。然而,并不是所有患者都能從免疫治療中同等獲益。近年來,腸道菌群與免疫治療療效的聯(lián)系逐漸受到學者們的關注,在免疫檢查點抑制劑治療過程中,抗生素、質(zhì)子泵抑制劑等藥物的使用會影響患者腸道菌群,進而影響免疫檢查點抑制劑的療效,導致患者預后較差。本篇綜述將討論抗生素和質(zhì)子泵抑制劑通過影響腸道菌群的多樣性,進而降低免疫治療療效,以便于臨床醫(yī)師在臨床實踐中更加合理地使用相關藥物,改善患者預后。
目的分析并驗證急性主動脈夾層(acute aortic dissection,AAD)細胞焦亡相關miRNAs的功能。方法下載GEO數(shù)據(jù)庫中基于miRNA芯片的微陣列數(shù)據(jù)集,篩選差異表達的miRNAs,通過miRWalk數(shù)據(jù)庫預測靶基因。以“pyroptosis”為關鍵詞在PubMed數(shù)據(jù)庫中搜索與細胞焦亡相關基因(pyroptosis-related genes,PRGs),韋恩圖取PRGs和差異miRNAs預測的靶基因交集為AAD的PRGs,并進行GO、KEGG富集分析。采用cytoHubba篩選AAD關鍵PRGs,進而確定AAD細胞焦亡相關miRNAs。收集性別、年齡匹配的AAD患者與健康人群的主動脈組織,Western blotting及RT-qPCR驗證關鍵基因及miRNAs。結(jié)果共篩選出46個AAD差異表達的miRNAs,通過韋恩圖得到49個AAD的PRGs。GO富集分析顯示,這些基因在半胱氨酸內(nèi)肽酶調(diào)控的凋亡中起重要作用。KEGG富集分析發(fā)現(xiàn),這些基因富集于沙門菌感染、壞死性凋亡和Nod樣受體信號通路。cytoHubba篩選的AAD關鍵PRGs為半胱氨酸天冬氨酸酶-1(cysteine aspartase-1,Caspase-1)、白細胞介素(interleukin,IL)-1β和腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF),進而獲得12個AAD細胞焦亡相關miRNAs。分別獲取AAD和健康人群主動脈組織,各6例,其中AAD組男5例、女1例,平均年齡(48.70±6.35)歲;健康對照組男4例、女2例,平均年齡(45.30±4.58)歲。兩組性別、年齡、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史和冠心病史差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。Western blotting及RT-qPCR結(jié)果顯示,與健康主動脈相比,AAD患者主動脈組織中Caspase-1表達上調(diào),對應的miRNAs為miR-198、miR-3202和miR-514b-5p,表達均下調(diào)。結(jié)論AAD關鍵PRGs為Caspase-1、IL-1β和TNF,其中Caspase-1表達上調(diào),3個對應的miRNAs表達下調(diào),為AAD細胞焦亡的分子機制及靶向治療提供了新思路。