華西醫(yī)學期刊出版社
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找到 作者 包含"王信富" 1條結(jié)果
  • 注射型硼酸鹽殼聚糖復合物作為藥物載體治療骨髓炎的實驗研究

    目的 評價載萬古霉素的注射型硼酸鹽殼聚糖復合物(vancomycin-loaded borate glass/chitosan composite,VBC)的體內(nèi)、外生物活性及治療骨髓炎效果,探討其生物降解及抗生素緩釋規(guī)律,為臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。 方法 VBC 固相由硼酸鹽玻璃及萬古霉素粉劑組成,液相由殼聚糖、檸檬酸和葡萄糖按照質(zhì)量比 1 ∶ 10 ∶ 20 比例混勻制成,固相及液相按質(zhì)量比2 ∶ 1 比例混合凝固獲得VBC。硫酸鈣粉劑代替硼酸鹽玻璃,無菌生理鹽水代替殼聚糖溶液,同法制備載藥硫酸鈣(vancomycin-loaded calcium sulfate,VCS),作為對照。采用高效液相色譜法檢測VBC 及VCS 抗生素釋放率,抗生素雙重管稀釋法測定釋放抗生素的最低抑菌濃度(minimum inhibitory concentration,MIC);掃描電鏡觀察浸泡前及D-Hank’s 溶液中浸泡2、4、8、16、40 d 的VBC、VCS 降解情況,X 射線衍射儀分析VBC 浸泡后40 d 物相組成。取33 只成年健康新西蘭大白兔,雌雄不限,體重2.25 ~ 3.10 kg;采用Norden 方法制備右脛骨近端骨髓炎模型。4 周后將28 只骨髓炎模型制備成功的大白兔隨機分成4 組:A 組(n=8)單純清創(chuàng),B、C 組(n=8)清創(chuàng)后注入VCS 及VBC 至缺損處,D 組(n=4)不作任何處理。術(shù)后2 個月攝X 線片并行Norden 評分,取缺損處標本行組織學觀察。 結(jié)果 VBC 釋藥過程持續(xù)30 d,藥物緩釋前8 d 釋放率達75%,最終釋放率達90% 以上;VCS 釋藥過程僅持續(xù)16 d。VBC、VCS 的MIC 均為2 μg/mL。掃描電鏡觀察,VCS 浸泡前為光滑玻璃晶體表面,4 d 后已大部分降解;VBC 浸泡前具有典型光滑玻璃表面,8 d 后結(jié)合相的玻璃部分溶化,40 d 后材料表面幾乎完全被生成的白色顆粒狀沉淀物覆蓋,材料結(jié)合疏松。VBC 浸泡40 dX 線衍射分析反應(yīng)生成物主要物相為羥基磷灰石。術(shù)后2 個月X 線片及組織學觀察示C 組骨髓炎癥狀均消失,優(yōu)于其余各組。A、B、C、D 組X 線片評分分別為(3.50 ± 0.63)、(2.29 ± 0.39)、(2.00 ± 0.41)、(4.25 ± 0.64)分,Smeltzer 評分分別為(6.00 ± 0.89)、(4.00 ± 0.82)、(3.57 ± 0.98)、(7.25 ± 0.50)分。其中D 組評分顯著高于A、B、C 組,A 組顯著高于B、C 組,比較差異均有統(tǒng)計學意義(P lt; 0.05);B 組評分高于C 組,但差異無統(tǒng)計學意義(P gt; 0.05)。 結(jié)論 VBC 具有藥物緩釋性及成骨性能,有望成為治療骨髓炎的理想材料。

    發(fā)表時間:2016-08-31 04:23 導出 下載 收藏 掃碼
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