目的 骨再生過程包含一系列復雜的分子信號途徑,通過探討NF-κB 作為骨折愈合過程中“關鍵性激活點”的可能性,為基因治療骨折延遲愈合和骨不連提供實驗依據。 方法 取6 ~ 7 周齡Wistar 雄性大鼠33 只,體重180 ~ 220 g,隨機分為4 組。對照組(A 組,n=3)、單純NF-κB 抑制劑Bay 11-7082 處理組(B 組,n=6):分別在大鼠右前肢橈骨中下段經皮注射0.3 mL 生理鹽水或含50 μmol/L Bay 11-7082 的生理鹽水,每天1 次,持續(xù)至處死。單純骨折組(C 組,n=12)、Bay 11-7082 干預骨折組(D 組,n=12):制備右側橈骨中下段骨折模型后,C 組不作任何處理,D 組處理方法同B 組。觀察大鼠一般情況,A 組于注射后7 d,B、C、D 組于注射后3、7 d 取標本行ALP 活性、前列腺素E2(prostaglandins E2,PGE2)含量檢測以及Western blot 檢測NF-κB p65、BMP-7 和DNA 結合抑制因子2(inhibitor of DNA binding 2,Id2),并取C、D 組14、28 d 標本行HE 染色觀察。 結果 各組大鼠均存活至實驗完成。注射后3、7 d B組ALP 活性及PGE2 含量與A 組比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P gt; 0.05);C 組較A 組增高,D 組較A 組降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P lt; 0.01)。注射后3、7 d,各組骨折端組織中均見NF-κB p65、BMP-7、Id2 表達,B 組各因子表達水平與A 組比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P gt; 0.05);C 組NF-κB p65 和BMP-7 蛋白表達水平較A 組增高,Id2 蛋白表達水平較A 組降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P lt; 0.01);D 組NF-κB p65、BMP-7 蛋白表達水平較A 組降低,Id2 蛋白表達較A 組增高,差異均有統(tǒng)計學意義(P lt; 0.01)。組織學觀察示,注射后14、28 d C 組骨折端組織見大量骨性骨痂,而D 組28 d 時才見骨性骨痂。 結 論 NF- κB p65 可通過調控PGE2 分泌以及BMP-7 和Id2 蛋白表達促進大鼠橈骨骨折的早期愈合。