目的探討誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)抑制劑氨基胍對(duì)內(nèi)毒素休克大鼠肝臟的組織學(xué)和超微結(jié)構(gòu)的影響。方法取雄性Wistar大鼠24只，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、內(nèi)毒素對(duì)照組和氨基胍治療組，每組各8只。用大腸桿菌內(nèi)毒素（LPS）復(fù)制大鼠內(nèi)毒素性休克模型，氨基胍治療組采用氨基胍治療。觀察并比較三組大鼠肝臟的組織學(xué)、超微結(jié)構(gòu)及其血漿一氧化氮（NO）含量的變化。結(jié)果光鏡下可見(jiàn)，內(nèi)毒素組肝組織有散在小膿腫灶形成，肝細(xì)胞壞死，中性白細(xì)胞浸潤(rùn)，而氨基胍治療組的肝組織受損程度較輕。電鏡下可見(jiàn)，內(nèi)毒素組的肝細(xì)胞核出現(xiàn)融解性空斑，線(xiàn)粒體腫脹和線(xiàn)粒體嵴數(shù)量減少，而氨基胍則對(duì)肝臟的結(jié)構(gòu)起到一定的保護(hù)作用。內(nèi)毒素對(duì)照組血漿NO水平明顯高于正常對(duì)照組，給予氨基胍治療后血漿NO水平明顯下降，但仍高于正常對(duì)照組。結(jié)論氨基胍通過(guò)選擇性抑制iNOS活性，抑制了大鼠內(nèi)毒素休克時(shí)過(guò)量的NO的產(chǎn)生，保護(hù)了肝臟的功能，具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得更深入地研究。
目的 氨基胍（aminoguanidine，AG）能顯著減輕腦外傷及中風(fēng)動(dòng)物模型腦水腫，提高神經(jīng)功能恢復(fù)程度。探討AG對(duì)大鼠急性脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）后脊髓水腫的作用及相關(guān)機(jī)制。 方法 取成年雄性SD大鼠150只（體重230～255 g），分為對(duì)照組（A組，25只）、假損傷組（B組，25只）、SCI后未治療組（C組，25只）和SCI后AG治療組（75只）；AG治療組按給藥劑量分為AG 75 mg/kg組（D組，25只）、AG 150 mg/kg組（E組，25只）和AG 300 mg/kg組（F組，25只）。A組未行任何處理，B組僅行椎板切除術(shù)但不治療；C、D、E、F組制備靜壓型大鼠SCI模型后，C組腹腔注射5%DMSO，D、E、F組腹腔注射相應(yīng)劑量AG。于造模后0、12、24、48 h用干濕重法檢測(cè)受損脊髓組織含水量以篩選最佳劑量，進(jìn)一步用伊文思蘭（Evans blue，EB）法評(píng)測(cè)血-脊髓屏障功能，用RT-PCR檢測(cè)水通道蛋白4（aquaporins 4，AQP4）mRNA表達(dá)，Western blot和免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)AQP4蛋白表達(dá)。 結(jié)果脊髓組織含水量檢測(cè)示，E組在造膜后12、24、48 h對(duì)SCI后脊髓組織水腫有明顯抑制作用（P lt; 0.05），選擇該劑量組用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。造模后12、24、48 h，E組EB含量明顯低于C組（P lt; 0.05），降低血-脊髓屏障通透性。RT-PCR檢測(cè)結(jié)果示造模后12、24、48 h，B、E組AQP4 mRNA表達(dá)明顯低于C組；Western blot檢測(cè)示造模后24、48 h，B、E組AQP4蛋白表達(dá)明顯低于C組；免疫組織化學(xué)染色示造模后48 h，B、E組AQP4蛋白表達(dá)明顯低于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）；但各指標(biāo)各時(shí)間點(diǎn)B、E組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。 結(jié)論急性SCI后大鼠經(jīng)150 mg/kg AG治療后，能降低AQP4表達(dá)，改善脊髓水腫，減輕損傷。
目的 探討在細(xì)胞因子與大鼠胰島細(xì)胞共同培養(yǎng)過(guò)程中，誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)抑制劑氨基胍對(duì)胰島細(xì)胞功能和存活的影響及其機(jī)理。方法 分離純化大鼠胰島，進(jìn)行胰島細(xì)胞培養(yǎng)。根據(jù)培養(yǎng)基中是否加入氨基胍或細(xì)胞因子IL-1β和TNF-α，按隨機(jī)對(duì)照原則分為空白對(duì)照組(完全培養(yǎng)基)、細(xì)胞因子組(加IL-1β和TNF-α)、氨基胍組(加氨基胍)及氨基胍＋細(xì)胞因子組(加氨基胍及細(xì)胞因子)。檢測(cè)指標(biāo)包括： 培養(yǎng)液中NO水平、胰島組織中iNOS活性、胰島細(xì)胞存活情況（丫啶橙/溴乙錠染色）、胰島細(xì)胞凋亡情況（TUNEL法）及胰島功能（胰島素釋放試驗(yàn)）。結(jié)果 與空白對(duì)照組比較,細(xì)胞因子組大鼠胰島組織中iNOS的活性明顯提高，培養(yǎng)液中NO的水平明顯上升，同時(shí)胰島細(xì)胞的存活率下降，大量細(xì)胞凋亡，胰島素分泌明顯減少(P＜0.01)。與細(xì)胞因子組比較,氨基胍＋細(xì)胞因子組的iNOS的活性〔（3.17±0.51） U/ml比（38.93±4.72） U/ml〕及NO水平〔（50.5±10.4） μmol/L比（313.0±35.4） μmol/L〕明顯下降，胰島細(xì)胞存活率活明顯升高〔（72.73±3.14）%比（57.07±5.07）%〕，凋亡率明顯下降〔（20.11±8.48）%比（41.17±6.87）%〕，胰島素分泌指數(shù)明顯升高(3.50±0.27比1.96±0.19),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論 氨基胍通過(guò)抑制iNOS活性，控制NO過(guò)量產(chǎn)生，從而減輕細(xì)胞因子對(duì)胰島的損害，改善胰島的存活與功能。
目的 探討晚期糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE）在糖尿病大鼠自體移植靜脈中的表達(dá)及氨基胍對(duì)其內(nèi)膜增生的干預(yù)作用。方法 雄性SD大鼠60只，隨機(jī)均分為氨基胍組、蒸餾水組及對(duì)照組，前2組行鏈脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病模型，并分別用氨基胍或蒸餾水灌胃，對(duì)照組為未作處理的正常大鼠。3組均建立自體靜脈移植模型后，于術(shù)后第7 d及14 d測(cè)定血清晚期糖基化終產(chǎn)物（AGE）含量，同時(shí)取自體靜脈移植標(biāo)本進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)觀察，Western blot和免疫組織化學(xué)染色方法檢測(cè)RAGE及NF-κB p65的蛋白表達(dá)，半定量RT-PCR檢測(cè)RAGE 及NF-κB p65 mRNA的表達(dá)。結(jié)果 術(shù)后第7 d及14 d，相對(duì)于對(duì)照組大鼠，蒸餾水組糖尿病大鼠自體移植靜脈內(nèi)膜增生加重，血清AGE含量增加，RAGE和NF-κB p65 mRNA和蛋白表達(dá)增強(qiáng)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）； 氨基胍組血清AGE含量、NF-κB p65蛋白和mRNA表達(dá)及內(nèi)膜增生均較蒸餾水組減少或減輕（P＜0.05），與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 糖尿病大鼠自體移植靜脈RAGE表達(dá)增強(qiáng)，激活NF-κB，與移植靜脈內(nèi)膜增生關(guān)系密切； 氨基胍抑制AGE的產(chǎn)生，可阻斷AGE-RAGE結(jié)合，減輕內(nèi)膜增生。