目的探討阻塞性黃疸時腎臟自分泌內(nèi)皮素(ET)的變化及其與腎功能損害的關(guān)系。方法結(jié)扎膽總管 (BDL)制備阻塞性黃疸大鼠模型，作為實驗組，對照組鼠僅行假手術(shù)。分別于術(shù)后5、10及15 d，兩組各取10只大鼠檢測其腎臟對氨基馬尿酸清除率(CPAH)、菊粉清除率(CIN)和鈉排泄分?jǐn)?shù)(FENa+)，并用鱟試劑法測定血漿內(nèi)毒素(EX)水平，放射免疫法測定腎動、靜脈血漿及腎組織中ET1含量。結(jié)果①實驗組術(shù)后5 d僅 FENa+明顯高于對照組(P＜0.01)，術(shù)后10 d起，CPAH、CIN及FENa+呈進行性下降，術(shù)后15 d FENa+已較對照組低，與對照組比較差異有顯著性(P＜0.01)； ②實驗組術(shù)后血漿EX水平呈進行性升高，與對照組比較差異有顯著性(P＜0.01)； ③實驗組術(shù)后腎動脈血漿ET1水平呈持續(xù)性降低，而腎靜脈血漿及腎組織中ET1含量呈持續(xù)性升高，與對照組比較差異有顯著性(P＜0.01)； ④血漿EX水平與腎組織ET1含量呈正相關(guān)（r=0.762 4,P＜0.01)，腎組織ET1含量與CPAH和 CIN呈負(fù)相關(guān)(r=-0.883 2,P＜0.01; r=-0.945 2,P＜0.01)、與FENa+呈正相關(guān)(r=0.873 4,P＜0.01)。結(jié)論內(nèi)毒素血癥及其誘導(dǎo)的腎內(nèi)ET分泌增加在阻塞性黃疸所致大鼠腎損害中可能具有重要作用。
為觀察急性膽管炎時脂質(zhì)過氧化損害情況，以及維生素E(VE)乳劑對肝臟功能的保護作用，采用大鼠急性膽管炎模型，于模型制作時及制作后24小時經(jīng)腸系膜靜脈注入VE乳劑或空白乳劑，并于制作后48小時活殺動物，取肝臟組織及血清檢測丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及三磷酸腺苷(ATP)含量。結(jié)果：與空白乳劑組比較，VE乳劑組肝組織及血清中MDA和線粒體谷草轉(zhuǎn)氨酶均顯著降低(Ｐ＜0.05)，SOD活性顯著升高(Ｐ＜0.05)；感染肝葉肝臟組織ATP含量亦顯著高于空白乳劑組(Ｐ＜0.05)。本實驗結(jié)果提示：靜脈輸注大劑量VE乳劑可明顯減輕急性膽管炎時的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，對機體損傷具有一定保護作用。
急性膽源性肝損害所致多系統(tǒng)器官功能不全的機理尚不完全清楚。作者采用肝臟原位灌注法測定了大鼠急性膽道感染(AOC)所致膿毒癥時肝臟糖異生功能的改變，并對AOC后機體重要理糖激素環(huán)境的變化及其對糖異生功能的影響進行了探討。結(jié)果表明：AOC后24小時大鼠肝臟糖異生功能明顯降低，血乳酸和促糖激素水平明顯升高，胰島素顯著降低，血糖約維持在正常水平的25倍。AOC 48小時，大鼠肝臟糖異生功能進一步降低，血乳酸濃度繼續(xù)增加，但促糖激素?zé)o繼續(xù)升高或明顯下降，胰島素顯著上升，血糖水平較AOC 24小時明顯下降。提示AOC早期大鼠肝臟糖異生功能即有明顯降低，此時機體可通過增加糖異生基質(zhì)和改變理糖激素環(huán)境維持應(yīng)激所需要的高血糖水平；后期肝臟糖異生功能進一步受損，機體代償功能明顯紊亂，血糖濃度明顯降低，這可能是膽源性多系統(tǒng)器官功能不全發(fā)生發(fā)展的病理生理機理之一。