自身免疫性疾?。ˋID)是由自身免疫應(yīng)答引起的慢性炎癥性疾病,該類疾病大多數(shù)原因不明,可能與遺傳、感染及環(huán)境等因素有關(guān)。白細(xì)胞介素-33(IL-33)作為一種炎性細(xì)胞因子,通過IL-33/ST2信號通路調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答,從而參與疾病的發(fā)生和發(fā)展。AID的病程一般較長并反復(fù)遷延,臨床治療困難。研究IL-33與AID之間的關(guān)系,為AID致病機(jī)理的研究、疾病的診斷和治療提供新的方向。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以累及周圍關(guān)節(jié)為主的多系統(tǒng)慢性炎癥性自身免疫疾病,其治療以減輕關(guān)節(jié)疼痛、腫脹癥狀并控制病情進(jìn)展為主要目標(biāo)。甲氨蝶呤(MTX)是治療RA的首選藥物,其價格低廉療效確鑿。但MTX敏感性及耐受性有明顯個體差異,部分藥物可在細(xì)胞內(nèi)以多谷氨酸化形式存在,使其難以通過細(xì)胞膜而長期存留在細(xì)胞內(nèi),一般在腎、肝、胸腔、腹腔積液中潴留,個體清除率差異很大。因此,由于部分患者對MTX高敏或藥物蓄積,導(dǎo)致即使一次低劑量用藥,也可能誘發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。本文就以MTX為主的聯(lián)合用藥治療RA可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及應(yīng)對措施做一綜述。
濾泡輔助性 T 細(xì)胞(Tfh)是近年來發(fā)現(xiàn)的輔助 B 細(xì)胞發(fā)生體液免疫的一類新的 CD4+T 細(xì)胞亞群,其具有特異的細(xì)胞識別表位(CD4+CXCR5+)和主要的信號傳導(dǎo)分子(BCL-6、誘導(dǎo)性協(xié)同共刺激分子、程序性細(xì)胞死亡蛋白-1),并能分泌一系列細(xì)胞因子 [白細(xì)胞介素(IL)-21、IL-6、IL-27 等 ]。Tfh 在 B 細(xì)胞的發(fā)育、分化,抗體的產(chǎn)生和類型轉(zhuǎn)換以及生發(fā)中心的形成中發(fā)揮重要作用。Tfh 細(xì)胞數(shù)量及其效應(yīng)分子的異常與多種自身免疫性疾病密切相關(guān),系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種發(fā)病率較高的典型的自身免疫性疾病。該文主要綜述了 Tfh 細(xì)胞的特征、功能、分化發(fā)育及其與 SLE 的關(guān)系,深入研究 Tfh 細(xì)胞可能為治療 SLE 發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)和方向。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種女性多發(fā)、累及多器官的慢性難治性自身免疫性疾病。白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-21 是一種具有多種生物學(xué)功能的細(xì)胞因子,主要由活化 T 細(xì)胞合成與分泌,其受體分布廣泛,與 B 細(xì)胞表面的 IL-21 受體結(jié)合可調(diào)控 B 細(xì)胞,包含正向促進(jìn) B 細(xì)胞向漿細(xì)胞分化,調(diào)節(jié)免疫球蛋白產(chǎn)生;反向條件性誘導(dǎo) B 細(xì)胞凋亡及 B10 細(xì)胞產(chǎn)生兩方面作用。正向作用在于促使 SLE 患者產(chǎn)生自身抗體,而反向作用是促使產(chǎn)生自身抗體的 B 細(xì)胞數(shù)量減少,而且使 B10 細(xì)胞產(chǎn)生更多的具有免疫抑制作用的 IL-10。正反向平衡精準(zhǔn)調(diào)控有助于對 SLE 病情進(jìn)行條件性干預(yù),對于疾病的治療具有重要潛在價值。該文探討了 IL-21 調(diào)控 B 細(xì)胞的分化及其與 SLE 之間的關(guān)系,對探索 IL-21 對 B 細(xì)胞的信號通路在 SLE 發(fā)病機(jī)制和靶向治療提供新的思路。
目的分析抗細(xì)胞膜DNA(mDNA)抗體與其他自身抗體的相關(guān)性,評價其對系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的診斷意義。 方法收集2015年1月-8月就診的254例自身免疫性疾病患者血清,包括SLE 106例,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)80例,混合性結(jié)締組織病(MCTD)32例,干燥綜合征(SS)29例,多發(fā)性肌炎/皮肌炎(PM/DM)7例;另再收集20例正常對照者血清。分別用間接熒光免疫法檢測抗mDNA抗體、抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體、抗核抗體(ANA)及抗角蛋白抗體(AKA),酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體,速率散射比濁法檢測類風(fēng)濕因子(RF),免疫印跡法檢測抗Sm抗體。 結(jié)果抗mDNA抗體在SLE中的陽性率為72.6%(77/106),顯著高于RA[5.0%(4/80)]、MCTD[18.7%(6/32)]、SS[14.7%(4/29)]、PM/DM[0.0%(0/7)]以及健康對照組[0.0%(0/20)],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001);抗mDNA抗體對SLE診斷的靈敏度、特異度和診斷效率分別為72.6%、91.7%和84.3%;抗mDNA抗體與ANA、抗dsDNA抗體及抗Sm抗體顯著相關(guān)(P<0.001),與抗CCP抗體、AKA及RF無相關(guān)性(P>0.05)。 結(jié)論抗mDNA抗體與SLE相關(guān)自身抗體密切相關(guān),對SLE診斷具有高度靈敏度和特異度。
目的探討抗SSa抗體(包括抗Ro52抗體和抗Ro60抗體)在臨床疾病診斷中的價值。 方法回顧性總結(jié)2009年1月-2013年12月23 145例抗核抗體結(jié)果陽性并同時進(jìn)行抗可提取性核抗原(ENA)抗體譜(包括抗Sm、抗Ro52、抗Ro60、抗SSb、抗RNP、抗Scl-70、抗Jo-1及抗Rib-P抗體)的患者,分析抗Ro52、抗Ro60分別與其他檢測結(jié)果及臨床信息的關(guān)系。 結(jié)果23 145例患者中抗Ro60抗體陽性率為35.19%(8 145/23 145),抗Ro52抗體陽性率為13.16%(3 046/23 145)。且抗Ro60抗體在抗SSb、抗RNP、抗Sm及抗Rib-P陽性患者中的陽性率較抗Ro52高(P<0.05);抗Ro52抗體陰性而抗Ro60抗體陽性(Ro52-Ro60+)結(jié)果在自身免疫性疾病、非自身免疫性疾病及癥狀患者組中所占比例較抗Ro52抗體陽性而抗Ro60抗體陰性(Ro52+Ro60-)結(jié)果均較高(P<0.05)。 結(jié)論抗Ro60抗體在自身免疫性疾病及非自身免疫性疾病的陽性率較抗Ro52抗體高,抗Ro60抗體的檢測敏感度及自身免疫性疾病預(yù)示價值較抗Ro52抗體高,但兩者的診斷特異性均較差,臨床疾病診斷價值有限。
目的探討間接免疫熒光法檢測抗核抗體(ANA)熒光模型與ANA譜(包括抗dsDNA、抗RNP、抗Sm、抗SSa、抗SSb、抗Scl-70、抗Jo-1和抗rib-P)檢測結(jié)果的對應(yīng)關(guān)系。 方法回顧性分析2010年1月-2013年12月間7 385例ANA熒光模型與ANA譜中8種特異性自身抗體之間的對應(yīng)關(guān)系。ANA采用以人喉表皮樣癌細(xì)胞為底物的間接免疫熒光法(IIF法)檢測;ANA譜中的抗dsDNA采用以綠繩短膜蟲為底物的IIF法檢測,其他7種抗體采用純化抗原的免疫條帶法檢測。 結(jié)果ANA熒光模型為顆粒型主要見于抗RNP、抗Sm、抗SSa及抗SSb(P<0.001);均質(zhì)型主要見于抗dsDNA及抗SSa(P<0.001);核仁型、著絲點(diǎn)型、復(fù)合熒光模型主要見于抗SSa(P<0.05);胞漿型主要見于抗rib-P和抗SSa(P<0.05);而高爾基體型、核點(diǎn)型、周邊型、肌動蛋白型、原肌球蛋白型、增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)型、波形蛋白型熒光模型時8種自身抗體的檢出率均較低甚至無法檢出。當(dāng)單純抗dsDNA陽性時熒光模型為均質(zhì)型出現(xiàn)頻率高達(dá)77.91%(P<0.001);單純抗RNP或抗SSa或抗Sm時為顆粒型出現(xiàn)頻率分別為96.84%、52.01%和82.35%(P<0.001);單純抗Scl-70陽性時均質(zhì)型與核仁型2種復(fù)合熒光模型的出現(xiàn)頻率達(dá)30.53%(P<0.001);抗rib-P和抗Jo-1陽性時胞漿型的出現(xiàn)頻率分別為50.00%和61.54%(P<0.05),但單純抗SSb陽性時并未發(fā)現(xiàn)優(yōu)勢熒光模型。 結(jié)論ANA熒光模型與ANA譜之間具有一定的規(guī)律。顆粒型、均質(zhì)型、胞漿型熒光模型可對應(yīng)多種自身抗體;而著絲點(diǎn)型、高爾基體型、核點(diǎn)型、周邊型、肌動蛋白型、原肌球蛋白型、PCNA型、波形蛋白型8種臨床常規(guī)檢測的自身抗體的檢出率均很低;抗dsDNA主要對應(yīng)ANA均質(zhì)型,抗RNP、抗SSa及抗Sm主要對應(yīng)顆粒型,抗Scl-70主要對應(yīng)均質(zhì)核仁復(fù)合型,抗rib-P和抗Jo-1主要對應(yīng)胞漿型,該結(jié)果可為臨床醫(yī)生檢驗(yàn)項(xiàng)目申請及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果核對提供依據(jù)。
目的驗(yàn)證全自動間接免疫熒光法分析儀(HELIOS)的判讀系統(tǒng)檢測抗核抗體(ANA)與人工判讀結(jié)果的一致性并依據(jù)其系統(tǒng)功能與評價結(jié)果分析其在臨床實(shí)驗(yàn)中的應(yīng)用。 方法分別用 HELIOS 自動判讀系統(tǒng)和通過熒光顯微鏡對 2015 年 2 月 281 例門診及住院患者的 ANA 熒光載片進(jìn)行判讀, HELIOS 只能判定滴度,不能判定熒光核型,故僅對標(biāo)本的陰陽性及陽性結(jié)果的滴度進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。 結(jié)果HELIOS 的判讀系統(tǒng)與人工判讀陰陽性結(jié)果之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),總符合率為 98.9%,陽性符合率為 99.5%,陰性符合率為 97.4%,一致性檢驗(yàn) kappa 值為 0.973。HELIOS 判讀與人工判讀的各滴度之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論HELIOS的判讀系統(tǒng)與人工判讀結(jié)果的一致性較好, HELIOS 自動化程度高,操作簡單,結(jié)果可靠性好,適用于臨床推廣使用。
目的探討基于家系的系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者的實(shí)驗(yàn)室及臨床特點(diǎn),為SLE個體化診治及其病因研究提供依據(jù)。 方法分析SLE家系3位患者的臨床實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo),利用多個檢測指標(biāo)(抗核抗體ANA陽性,類風(fēng)濕因子RF陽性及免疫球蛋白IgE陽性)建立篩選類似SLE家系(簡稱“類家系”)患者模型ANA+RF+IgE+,按此模型篩選近4年華西醫(yī)院確診的SLE患者,分析該類患者與其他SLE患者的差異。 結(jié)果從877例SLE患者中篩選類家系A(chǔ)NA+RF+IgE+患者55例(6.27%);類家系SLE患者血肌酐、白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白水平均顯著低于其他SLE患者,而血IgG、抗SSA和抗SSB陽性率則顯著升高(P < 0.05);臨床表現(xiàn)方面,類家系患者脫發(fā)、皮疹的比例顯著高于其他SLE患者(P < 0.05)。 結(jié)論類家系A(chǔ)NA+RF+IgE+的SLE患者炎性程度較低;累及腎臟功能較輕;臨床癥狀以脫發(fā)和皮疹表現(xiàn)較為突出,該類SLE亞型患者值得進(jìn)一步關(guān)注和研究。