【摘 要】 目的 探討單一低劑量脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)及后續(xù)3 次高劑量甲基強(qiáng)的松龍(methylprednisolone,MPS)注射引起激素性股骨頭壞死(osteonecrosis of femoral head,ONFH)的發(fā)生情況及其發(fā)生機(jī)制。 方法 健康成年雄性26 ~ 30 周齡新西蘭大白兔25 只,體重(3.0 ± 0.3)kg。隨機(jī)取19 只為處理組,經(jīng)耳緣靜脈注射10 μg/kg LPS,24 h 后于右側(cè)臀肌注射20 mg/kg MPS 琥珀酸鈉,共3 次,每次間隔24 h;余6 只為對(duì)照組,于相同時(shí)間點(diǎn)注射等量生理鹽水。于注射LPS 前、3 次注射MPS 前及最后1 次注射MPS 后24 h 行血液學(xué)檢查。于最后1 次注射MPS 后6 周行雙髖部MRI 掃描,于股骨頭區(qū)抽吸骨髓檢測(cè)局部干細(xì)胞活性,并取雙側(cè)股骨頭行組織病理學(xué)檢查。 結(jié) 果 LPS 注射后48 h,1 只動(dòng)物死亡,余動(dòng)物均存活至實(shí)驗(yàn)完成。經(jīng)組織病理學(xué)觀察,處理組中16 只動(dòng)物為ONFH+(病理),ONFH 發(fā)生率為88.9%(16/18),壞死區(qū)域主要位于干骺端,微血管內(nèi)有纖維血栓形成,髓內(nèi)脂肪細(xì)胞體積明顯增大并堆積;對(duì)照組股骨頭均正常。MRI 診斷準(zhǔn)確率為93.8%(15/16)。處理組中16 只ONFH+(病理)動(dòng)物,與正常值(注射LPS 前)比較組織纖溶酶原激活劑/ 纖溶酶原激活劑抑制因子1(tisssue plasminogen ctivator/plasminogenactivator inhibitor 1,t-PA/PAI-1)和活化部分凝血激酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time,APTT)明顯下降(P lt;0.05),低密度脂蛋白/ 高密度脂蛋白明顯增高(P lt; 0.05);對(duì)照組以上指標(biāo)與正常值比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P gt; 0.05)。各時(shí)間點(diǎn)處理組ONFH+(病理)動(dòng)物t-PA/PAI-1 和APTT 與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P lt; 0.05)。處理組ONFH+(病理)兔股骨頭區(qū)骨髓產(chǎn)生的成纖維細(xì)胞集落形成單位總數(shù)為8.50 ± 9.63,與對(duì)照組的70.17 ± 7.78 比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P lt; 0.05)。 結(jié)論 單次低劑量LPS 聯(lián)合MPS 是制備激素性O(shè)NFH 模型的成功方法,血液的高凝和/ 或高纖溶狀態(tài)、脂質(zhì)代謝的紊亂、多能干細(xì)胞數(shù)量活性的降低等多因素作用可能是誘導(dǎo)激素性O(shè)NFH 的關(guān)鍵。