目的 氨基胍(aminoguanidine,AG)能顯著減輕腦外傷及中風(fēng)動物模型腦水腫,提高神經(jīng)功能恢復(fù)程度。探討AG對大鼠急性脊髓損傷(spinal cord injury,SCI)后脊髓水腫的作用及相關(guān)機(jī)制。 方法 取成年雄性SD大鼠150只(體重230~255 g),分為對照組(A組,25只)、假損傷組(B組,25只)、SCI后未治療組(C組,25只)和SCI后AG治療組(75只);AG治療組按給藥劑量分為AG 75 mg/kg組(D組,25只)、AG 150 mg/kg組(E組,25只)和AG 300 mg/kg組(F組,25只)。A組未行任何處理,B組僅行椎板切除術(shù)但不治療;C、D、E、F組制備靜壓型大鼠SCI模型后,C組腹腔注射5%DMSO,D、E、F組腹腔注射相應(yīng)劑量AG。于造模后0、12、24、48 h用干濕重法檢測受損脊髓組織含水量以篩選最佳劑量,進(jìn)一步用伊文思蘭(Evans blue,EB)法評測血-脊髓屏障功能,用RT-PCR檢測水通道蛋白4(aquaporins 4,AQP4)mRNA表達(dá),Western blot和免疫組織化學(xué)染色檢測AQP4蛋白表達(dá)。 結(jié)果脊髓組織含水量檢測示,E組在造膜后12、24、48 h對SCI后脊髓組織水腫有明顯抑制作用(P lt; 0.05),選擇該劑量組用于后續(xù)實驗。造模后12、24、48 h,E組EB含量明顯低于C組(P lt; 0.05),降低血-脊髓屏障通透性。RT-PCR檢測結(jié)果示造模后12、24、48 h,B、E組AQP4 mRNA表達(dá)明顯低于C組;Western blot檢測示造模后24、48 h,B、E組AQP4蛋白表達(dá)明顯低于C組;免疫組織化學(xué)染色示造模后48 h,B、E組AQP4蛋白表達(dá)明顯低于C組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P lt; 0.05);但各指標(biāo)各時間點B、E組間比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P gt; 0.05)。 結(jié)論急性SCI后大鼠經(jīng)150 mg/kg AG治療后,能降低AQP4表達(dá),改善脊髓水腫,減輕損傷。