目的探討部分肝移植術(shù)后移植肝的再生問題。方法建立大鼠部分肝移植模型,實(shí)驗(yàn)分為肝切除組(PLR組)、全肝移植組(OLT組)和部分肝移植組(POLT組)3組,分別于術(shù)后不同時(shí)間段取外周血檢測(cè)總膽紅素和谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平; 取肝組織行組織學(xué)檢查及流式細(xì)胞儀檢測(cè)移植肝的增殖活性。結(jié)果移植術(shù)后1 w,肝功能酶學(xué)指標(biāo)增高,后逐步降低; 組織學(xué)檢查術(shù)后可見單核細(xì)胞浸潤,特別在門靜脈周圍匯管區(qū),肝實(shí)質(zhì)可見點(diǎn)狀壞死。術(shù)后1個(gè)月可見膽管增殖; PLR組和POLT組還可見二倍體和多倍體的肝細(xì)胞,中央小靜脈、肝竇和葉間靜脈輕度擴(kuò)張。 PLR組和POLT組肝細(xì)胞均增生活躍,3組分別于術(shù)后1 d、2 d、4 d達(dá)到增殖高峰。結(jié)論部分移植肝和肝切除后肝臟具有同樣的增殖活性,但增殖高峰POLT組及OLT組均要晚于肝切除后的肝臟,但移植組增殖周期長。這可能是由于手術(shù)操作及肝臟缺血再灌注損傷所致。而持續(xù)時(shí)間長可能與受體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的細(xì)胞因子和激素的調(diào)控相關(guān)。
目的 探討半肝切除術(shù)中測(cè)定吲哚氰綠15 min潴留率(ICGR15)在原發(fā)性肝癌手術(shù)中評(píng)估殘余肝臟儲(chǔ)備功能的價(jià)值。方法 44例原發(fā)性肝癌患者術(shù)中阻斷待切除側(cè)肝動(dòng)脈和門靜脈后,應(yīng)用肝功能儲(chǔ)備分析儀檢測(cè)ICGR15。同時(shí)記錄患者術(shù)前Child-Pugh評(píng)分、Child-Pugh分級(jí)及MELD評(píng)分,并評(píng)價(jià)患者術(shù)后肝功能恢復(fù)情況。結(jié)果 手術(shù)后共有17例患者出現(xiàn)肝功能不全,其中肝功能代償輕度不全14例,重度不全3例。術(shù)中ICGR15lt;10%者術(shù)后肝功能不全發(fā)生率為17.9%(5/28),明顯低于10%~15%者的75.0%(12/16),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。Child-Pugh評(píng)分在肝功能恢復(fù)良好者、肝功能代償輕度不全者和肝功能代償重度不全者之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05); 而肝功能恢復(fù)良好者的ICGR15及MELD評(píng)分則明顯低于肝功能代償輕度和重度不全者(Plt;0.05)。術(shù)前Child-Pugh A級(jí)者其術(shù)中ICGR15明顯低于Child-Pugh B級(jí)者(Plt;0.05)。結(jié)論 術(shù)中殘余肝臟的ICGR15檢測(cè)比傳統(tǒng)的Child-Pugh評(píng)分更能準(zhǔn)確地評(píng)估殘余肝臟儲(chǔ)備功能,可用于指導(dǎo)制定手術(shù)方案。
目的 研究大鼠肝臟熱缺血后經(jīng)門靜脈和肝動(dòng)脈不同時(shí)序灌注對(duì)其損傷的影響,探索是否可由此減輕大鼠肝臟缺血再灌注損傷及其可能的機(jī)理。方法 選用健康雄性SD大鼠96只,按隨機(jī)數(shù)字表法等分成6組,1組為假手術(shù)組,其余5組為實(shí)驗(yàn)組。假手術(shù)組(16只)只作開腹和肝門部解剖; 實(shí)驗(yàn)組(共5組,每組16只)根據(jù)再灌注時(shí)門靜脈和肝動(dòng)脈不同開放時(shí)序分組: 先開放門靜脈1 min后再開放肝動(dòng)脈組、先開放門靜脈2 min后再開放肝動(dòng)脈組、先開放肝動(dòng)脈1 min后再開放門靜脈組、先開放肝動(dòng)脈2 min后再開放門靜脈組及同時(shí)開放門靜脈和肝動(dòng)脈組。各組分別于術(shù)后2 h和4 h檢測(cè)血清中ALT和AST值,肝組織中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽(GSH)含量變化; 采用病理組織切片HE染色觀察肝組織損傷情況; TUNEL法檢測(cè)各組肝組織細(xì)胞凋亡情況。結(jié)果 假手術(shù)組大鼠肝臟基本正常,各指標(biāo)均好于各實(shí)驗(yàn)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。在各實(shí)驗(yàn)組中先開放門靜脈1 min后再開放肝動(dòng)脈組大鼠肝臟缺血再灌注損傷最輕,其ALT、AST、MDA和凋亡指數(shù)值均明顯低于其他各實(shí)驗(yàn)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),并且其SOD和GSH值均高于其他各實(shí)驗(yàn)組,差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。肝組織HE染色也顯示,先開放門靜脈1 min后再開放肝動(dòng)脈組大鼠肝組織損傷較其他各實(shí)驗(yàn)組輕。結(jié)論 肝臟熱缺血后,通過短暫開放門靜脈再開放肝動(dòng)脈的措施可以減輕大鼠肝臟缺血再灌注損傷,可能與降低活性氧的產(chǎn)生及保護(hù)肝臟抗氧化系統(tǒng)有關(guān)。
筆者通過回顧膽囊癌藥物治療的臨床研究,對(duì)膽囊癌轉(zhuǎn)化治療的現(xiàn)狀進(jìn)行了闡述。多數(shù)膽囊癌在診斷時(shí)即為晚期,惡性程度高,手術(shù)切除率低,預(yù)后差。隨著轉(zhuǎn)化治療的逐漸開展,系統(tǒng)治療聯(lián)合外科手術(shù)切除的治療模式提高了局部進(jìn)展期或晚期膽囊癌患者的手術(shù)切除率,改善了患者預(yù)后。目前已發(fā)表的膽囊癌轉(zhuǎn)化治療研究中多以回顧性研究為主,缺乏大型、多中心的前瞻性研究,且治療方案仍以化學(xué)藥物治療為基礎(chǔ),缺乏聯(lián)合靶向和免疫治療的研究。期待更多高質(zhì)量的臨床研究可以對(duì)膽囊癌轉(zhuǎn)化治療方式作出一線推薦。
目的:探討肝素結(jié)合的類表皮生長因子(heparin binding epidermal growth factor-like growth factor, HB-EGF)對(duì)大鼠減體積肝移植術(shù)后肝細(xì)胞再生的促進(jìn)作用。方法:采用改良“二袖套法”建立大鼠原位減體積肝移植模型,分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,術(shù)后即刻經(jīng)尾靜脈分別給予HB-EGF(500 μg/kg)和相同體積的生理鹽水,2次/d。2組分別在術(shù)后第6 h、2 d、4 d及7 d隨機(jī)挑取5只大鼠處死,稱取移植物濕重,采血檢測(cè)血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及白蛋白(Alb),流式細(xì)胞儀檢測(cè)移植肝細(xì)胞的增殖活性,免疫組織化學(xué)法檢測(cè)移植肝Ki-67的表達(dá)情況。結(jié)果:術(shù)后第6 h、2 d和4 d,實(shí)驗(yàn)組移植物濕重較對(duì)照組相應(yīng)時(shí)相明顯增加(P<0.05); 術(shù)后第6 h、2 d、4 d和7 d,實(shí)驗(yàn)組血清ALT水平較對(duì)照組相應(yīng)時(shí)相明顯降低(P<0.05),而第4和7d時(shí)Alb水平較對(duì)照組相應(yīng)時(shí)相明顯增高(P<0.05);術(shù)后第2和4d時(shí),實(shí)驗(yàn)組的移植肝細(xì)胞增殖指數(shù)和Ki-67表達(dá)較對(duì)照組高(2d:P<0.01; 4 d: P<0.05。結(jié)論:大鼠原位減體積肝移植術(shù)后使用HB-EGF能夠明顯促進(jìn)移植肝細(xì)胞的再生。
【摘要】目的觀察誘導(dǎo)血紅素氧合酶-1(HO-1) 生成能否減輕老年供肝移植后缺血再灌注損傷。方法取老年(16個(gè)月齡)SD大鼠5只和成年(3個(gè)月齡)大鼠5只,分別測(cè)定其肝臟組織中超氧化物歧化酶(SOD)和過氧化氫酶(CAT)的活性及維生素E(Vit E)、維生素C(Vit C)和丙二醛(MDA)含量; 另取老年SD大鼠60只作為供體,隨機(jī)均分為血晶素(Hemin)組和對(duì)照組,分別于取肝前24 h腹腔注射Hemin或生理鹽水,然后將其肝臟移植給同種大鼠,同時(shí)觀察再灌注后肝臟組織學(xué)變化和細(xì)胞凋亡。結(jié)果老年大鼠肝臟組織中SOD活性明顯低于成年大鼠,Vit C含量亦少(P<0.05),而MDA明顯增高(P<0.05)。用Hemin預(yù)處理的老年SD大鼠供肝在切取前,SOD活性增加,Vit E、Vit C含量增加,MDA含量降低(P<0.05); 肝移植后血清ALT明顯降低,肝組織HO-1活性明顯增高,肝臟組織學(xué)檢查示再灌注后凋亡細(xì)胞明顯減少(P<0.05)。結(jié)論老年SD大鼠肝臟存在氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化狀態(tài),HO-1可通過改善這種狀態(tài)而減輕其缺血-再灌注損傷。
目的 觀察缺血預(yù)處理對(duì)大鼠肝臟移植后再灌注早期核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)活性和TNF-α、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)表達(dá)的影響,探討缺血預(yù)處理的保護(hù)機(jī)理。方法 建立大鼠肝臟移植模型,供肝在林格液中保存2 h,實(shí)驗(yàn)分假手術(shù)組、對(duì)照組和缺血預(yù)處理組(IP組)3組,IP組于供肝切取前夾閉第一肝門10 min,然后開放10 min。分別于移植再灌注后 1、2、4及6 h抽血進(jìn)行肝酶學(xué)檢查,切取肝臟作NF-κB活性、TNF-α和ICAM-1表達(dá)的測(cè)定。結(jié)果 IP組肝功能得到有效改善。與假手術(shù)組比較,對(duì)照組及IP組再灌注后移植物的NF-κB活性明顯增強(qiáng),且在1、2 h達(dá)高峰, 4 h后減弱,TNF-α和ICAM-1表達(dá)也隨之增加; 同對(duì)照組相比,IP組的NF-κB活性降低,并且在1、2 h差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), TNF-α和ICAM-1表達(dá)亦降低。結(jié)論 缺血預(yù)處理對(duì)于供肝的保護(hù)作用可能是通過抑制再灌注早期NF-κB的活性,減少了TNF-α和ICAM-1炎癥介質(zhì)的釋放,從而減輕了移植物再灌注早期的炎癥反應(yīng)實(shí)現(xiàn)的。
報(bào)道90例復(fù)發(fā)性肝癌的外科治療,討論了肝癌復(fù)發(fā)的機(jī)理及影響因素。認(rèn)為肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的早期診斷有賴于術(shù)后AFP的監(jiān)測(cè)及B超的定期復(fù)查,肝切除術(shù)仍是復(fù)發(fā)性肝癌的首選治療,術(shù)中無水酒精注射和肝動(dòng)脈插管栓塞化療是提高肝癌術(shù)后長期生存的途徑。
目的 總結(jié)Wilson’s病患者親體肝移植和全肝移植術(shù)后血清銅藍(lán)蛋白及尿銅水平的恢復(fù)情況。 方法 自2000年9月至2003年11月我院為26例Wilson’s病患者施行了肝移植術(shù),均并發(fā)終末期肝硬變,其中3例發(fā)生急性肝功能衰竭。術(shù)前血清銅藍(lán)蛋白和尿銅水平分別為(124.8±22.8) mg/L和(1 524.8±328.6) μg/24h,其中行活體部分肝移植22例,全肝移植4例,親體肝移植供體術(shù)前血清銅藍(lán)蛋白水平為(230.4 ±29.6) mg/L,尿銅水平均<50 μg/24h。 結(jié)果 所有患者手術(shù)順利,全肝移植患者術(shù)后1、3、6及12個(gè)月血清銅藍(lán)蛋白和尿銅水平分別為(320.2±36.8) mg/L、(380.4±45.6) mg/L、(360.5±37.6) mg/L、(356.2±27.6) mg/L和(240.4±22.8) μg/24h、(86.5±10.6) μg/24h、(54.2±6.8) μg/24h及(46.8±3.4) μg/24h; 親體肝移植患者術(shù)后1、3、6及12個(gè)月血清銅藍(lán)蛋白和尿銅水平分別為(216.8 ±20.4) mg/L、(248.5±32.6) mg/L、(285.4±44.3) mg/L、(260.2±36.6) mg/L和(380.8±37.6) μg/24h、(150.6±24.5) μg/24h、(75.5±9.6) μg/24h及(60.3±5.8) μg/24h。 結(jié)論 全肝移植和親體肝移植是治療Wilson’s病的有效方法,不僅解決肝功能不全的問題,而且術(shù)后血清銅藍(lán)蛋白及尿銅水平均可恢復(fù)正常。