目的 黏蛋白1與TF相關(guān)抗原基因都是與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有密切關(guān)系的基因，對(duì)其基因及蛋白質(zhì)在國(guó)內(nèi)外的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用進(jìn)行探討和展望。方法 回顧性總結(jié)國(guó)內(nèi)外近10年的文獻(xiàn)，對(duì)黏蛋白1與TF相關(guān)抗原的表達(dá)關(guān)系及臨床研究進(jìn)展進(jìn)行討論。結(jié)果 黏蛋白1與TF相關(guān)抗原在腫瘤的表達(dá)中存在高度的特異性，且二者存在共表達(dá)并相互影響。與黏蛋白1相關(guān)的多種疫苗已經(jīng)投入臨床使用，部分基于TF相關(guān)抗原的藥物也已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。結(jié)論 黏蛋白1與TF相關(guān)抗原可作為腫瘤治療的新型靶抗原，其表達(dá)與腫瘤的生物學(xué)行為與預(yù)后密切相關(guān)，對(duì)腫瘤的診斷和治療有重要意義。
目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于步態(tài)失穩(wěn)現(xiàn)象已開展了大量研究, 但尚不清楚平衡調(diào)節(jié)過程中足底壓力與步態(tài)參數(shù)間的關(guān)系。本文利用足底壓力與步態(tài)分析手段, 研究分析人體水平地面行走時(shí)遇滑移擾動(dòng)后激發(fā)的自適應(yīng)平衡反應(yīng)。本文募集10名健康男性受試者, 統(tǒng)一著鞋, 于干燥和油介質(zhì)水平地面進(jìn)行對(duì)比行走試驗(yàn), 并采集分析了時(shí)-空步態(tài)參數(shù)、足底壓力參數(shù)和垂直地面的反作用力(VGRF)等參數(shù)的變化規(guī)律。研究結(jié)果表明, 水平地面行走時(shí)遇滑移擾動(dòng)后自適應(yīng)平衡反應(yīng)主要包括:足跟觸地更輕、足趾離地時(shí)抓地更緊, 人體采用更低的步速、更短的跨步長(zhǎng), 并增加站立相時(shí)間來維持或恢復(fù)平衡。本文研究結(jié)果將為防止滑跌損傷、康復(fù)訓(xùn)練設(shè)計(jì)及行走輔具的研發(fā)等領(lǐng)域開拓新的思路并提供一定參考價(jià)值。
重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是一種無創(chuàng)的腦刺激技術(shù)，作為一種治療性神經(jīng)康復(fù)手段備受關(guān)注。已有研究表明，高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可以提高動(dòng)物在行為測(cè)試中的認(rèn)知能力和神經(jīng)元興奮性。本文旨在研究小鼠自然老化過程中，高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)其認(rèn)知能力和神經(jīng)興奮性的影響。實(shí)驗(yàn)采用青年小鼠、成年小鼠、老年小鼠各 12 只，且每個(gè)年齡段小鼠被隨機(jī)分成刺激組和對(duì)照組。刺激組小鼠接受連續(xù) 15 天的高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激，對(duì)照組接受連續(xù) 15 天的偽刺激。刺激結(jié)束之后，進(jìn)行新物體識(shí)別與跳臺(tái)測(cè)試，用以檢查小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。行為學(xué)測(cè)試結(jié)束之后，進(jìn)行全細(xì)胞腦片膜片鉗實(shí)驗(yàn)，用以記錄并分析海馬齒狀回顆粒神經(jīng)元的靜息膜電位、動(dòng)作電位及其相關(guān)電特性指標(biāo)。數(shù)據(jù)分析表明，小鼠認(rèn)知能力與神經(jīng)興奮性隨著老化而顯著衰退，高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激能顯著改善認(rèn)知損傷并緩解神經(jīng)電特性指標(biāo)的衰退。通過改變海馬齒狀回顆粒神經(jīng)元電生理特性以及提高神經(jīng)元興奮性，可能是重復(fù)經(jīng)顱磁刺激緩解認(rèn)知損傷、提高認(rèn)知能力的機(jī)制之一。
葡萄膜黑色素瘤（UM）一旦發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，患者中位生存期少于12個(gè)月。目前臨床缺乏轉(zhuǎn)移性UM的標(biāo)準(zhǔn)治療方式。近年，免疫治療在腫瘤領(lǐng)域中異彩紛呈，免疫檢查點(diǎn)、癌癥疫苗、T細(xì)胞過繼治療被應(yīng)用于UM治療。但大多臨床效果有限，生存獲益不高，近期新型免疫治療藥物IMCgp100早期研究結(jié)果令人鼓舞。
目的 觀察并分析葡萄膜黑色素瘤（UM）患者鞏膜外敷貼放射治療（PRT）的不同臨床反應(yīng)模式以及治療失敗后行二期眼球摘除手術(shù)的危險(xiǎn)因素。 方法 單中心回顧性研究。2011年3月至2017年9月于北京同仁醫(yī)院眼科檢查確診并接受125I鞏膜外PRT的465例UM患者納入研究。其中，男性217例，女性248例；年齡（46.7±12.1）歲。均為單眼。二期眼球摘除原因包括局部腫瘤治療失敗、青光眼、鞏膜壞死和患者要求等。腫瘤分級(jí)參照美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)（AJCC）制定的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)將PRT后腫瘤反應(yīng)模式分為消退型、增長(zhǎng)型、穩(wěn)定型、其他型。治療后中位隨訪時(shí)間59個(gè)月，觀察腫瘤變化情況。465例患者中，有3次及以上彩色多普勒超聲成像（CDI）檢查完整隨訪記錄245例。治療前患者年齡、眼壓、最佳矯正視力、腫瘤厚度及最大基底直徑比較行t檢驗(yàn)；患者性別、腫瘤AJCC T分級(jí)、是否累及睫狀體、是否存在視網(wǎng)膜下液、視盤侵犯、玻璃體積血以及瘤體形狀、位置等因素比較行χ2檢驗(yàn)。采用Kaplan-Meier生存分析預(yù)估PRT后二期眼球摘除的累積概率；采用單變量和多變量Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析評(píng)價(jià)腫瘤特征與PRT后二期眼球摘除的關(guān)系。結(jié)果465例患者中，隨訪期間行二期眼球摘除（保眼失?。?8例（16.8%，78/465），其中1、3、5年眼球摘除率分別為5.4%、9.3%、17.1%；保眼成功387例（83.2%，387/465）。與保眼成功者比較，保眼失敗者腫瘤最大基底直徑更大，腫瘤不規(guī)則狀及彌散狀形態(tài)百分比、腫瘤累及黃斑百分比、AJCC T分級(jí)更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。有3次及以上完整CDI檢查記錄的245例患者中，消退型、穩(wěn)定型、增長(zhǎng)型、其他型分別為115、76、27、27例。增長(zhǎng)型、其他型患者腫瘤厚度明顯小于消退型、穩(wěn)定型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；增長(zhǎng)型患者保眼失敗率明顯高于消退型、穩(wěn)定型、其他型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。單因素Cox分析結(jié)果顯示，腫瘤最大基底直徑（HR=1.19）、腫瘤厚度（HR=1.08）、AJCC T分級(jí)（HR=1.90）、增長(zhǎng)型反應(yīng)模式（相對(duì)于消退型反應(yīng)模式）（HR=4.20）與保眼失敗相關(guān)（P＜0.05）。多因素Cox分析結(jié)果顯示，腫瘤最大基底直徑（HR=1.24）、增長(zhǎng)型反應(yīng)模式（相對(duì)于消退型反應(yīng)模式）（HR=4.59）仍與保眼失敗相關(guān)（P＜0.05）。 結(jié)論P(yáng)RT后增長(zhǎng)型、其他型反應(yīng)模式UM患者治療前的腫瘤厚度更?。荒[瘤最大基底直徑、增長(zhǎng)型反應(yīng)模式是PRT失敗后進(jìn)行二期眼球摘除的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
葡萄膜黑色素瘤（UM）是成人中最常見的原發(fā)性眼內(nèi)惡性腫瘤。UM在亞洲地區(qū)的發(fā)病率低于歐美國(guó)家，但亞洲UM患者的發(fā)病年齡比歐美國(guó)家人群更早。隨著近年來經(jīng)濟(jì)生活水平的提高，UM作為一種罕見的眼內(nèi)腫瘤，已逐漸被更多人認(rèn)識(shí)。近10年來，我國(guó)UM研究呈現(xiàn)出數(shù)量多、發(fā)展快的特點(diǎn)。其中以非編碼RNA為代表的分子遺傳學(xué)方向、UM潛在抗癌藥物的前沿發(fā)展和中成藥是我國(guó)學(xué)者的研究熱點(diǎn)。在過去的10年中，我國(guó)對(duì)于UM的發(fā)病機(jī)制、診斷與治療方面均有了較完善的認(rèn)識(shí)與研究進(jìn)展，但與歐美國(guó)家相比，在如免疫治療等前沿研究方面仍有欠缺之處。在我國(guó)眼科研究學(xué)者、研究團(tuán)隊(duì)的進(jìn)一步努力下，隨著我國(guó)科研水平的進(jìn)一步發(fā)展，相信能夠進(jìn)一步闡明影響腫瘤的機(jī)制，為治療提供更多可能，從而為改善我國(guó)UM患者的預(yù)后提供幫助。
葡萄膜黑色素瘤（UM）是眼內(nèi)侵襲性強(qiáng)且致命的腫瘤。由于UM及其微環(huán)境的復(fù)雜性和異質(zhì)性，導(dǎo)致缺乏早期預(yù)防和治療轉(zhuǎn)移的策略。單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)通過在單個(gè)細(xì)胞層面進(jìn)行基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、表觀遺傳學(xué)的分析，為破譯腫瘤內(nèi)異質(zhì)性和微環(huán)境的復(fù)雜性提供了關(guān)鍵的視角。通過生物信息分析，并結(jié)合人工智能算法，有助于尋找預(yù)后相關(guān)的分子指標(biāo)和治療靶點(diǎn)，為指導(dǎo)臨床治療方案的選擇提供依據(jù)。但單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)也存在一定的局限性，如對(duì)樣本要求高、測(cè)序花費(fèi)昂貴和耗時(shí)長(zhǎng)等。相信隨著科學(xué)技術(shù)的完善和分析方法的更新，這些缺點(diǎn)可被逐步解決，未來終將攻克這一罕見腫瘤，實(shí)現(xiàn)UM患者長(zhǎng)期生存的目標(biāo)。
目的評(píng)價(jià)三維（three-dimensional，3D）腹腔鏡直腸癌根治經(jīng)自然腔道取標(biāo)本手術(shù)（natural orifice specimen extraction surgery，NOSES）的安全性、功能保護(hù)及臨床治療效果。方法根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，回顧性收集2019年1月至2020年12月期間在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院胃腸肛腸外科接受腹腔鏡直腸癌根治術(shù)患者，采用3D腹腔鏡直腸癌根治NOSES者為觀察組，采用傳統(tǒng)腹腔鏡輔助直腸癌根治術(shù)者為對(duì)照組，比較2組患者的總手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、圍手術(shù)期并發(fā)癥、術(shù)后首次下床活動(dòng)時(shí)間、術(shù)后首次排氣及排便時(shí)間、淋巴結(jié)清掃數(shù)目、腹腔細(xì)菌培養(yǎng)陽性率、腹腔腫瘤細(xì)胞陽性率、控便能力、疼痛分級(jí)、腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況、術(shù)后住院時(shí)間及住院費(fèi)用。結(jié)果本研究共納入80例患者，其中觀察組和對(duì)照組各40例，2組患者的基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2組患者的總手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、淋巴結(jié)清掃數(shù)目、腹腔腫瘤細(xì)胞陽性率、腹腔細(xì)菌培養(yǎng)陽性率及腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組術(shù)后首次下床活動(dòng)、排氣和排便時(shí)間均早于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組患者總體術(shù)后相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.01），觀察組術(shù)后疼痛評(píng)分、鎮(zhèn)痛藥物使用情況及發(fā)生重度低位前切除綜合征方面均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），觀察組術(shù)后住院時(shí)間和總住院費(fèi)用短于或少于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論從本研究結(jié)果看，3D腹腔鏡直腸癌根治NOSES安全、可行，在功能保護(hù)及治療效果方面優(yōu)于傳統(tǒng)腹腔鏡輔助直腸癌根治術(shù)。
目的探討以程序性死亡受體1（programmed cell death 1，PD-1）/程序性死亡受體配體1（programmed cell death ligand-1，PD-L1）抑制劑為代表的免疫治療藥物在進(jìn)展期胃癌中的臨床價(jià)值。方法檢索有關(guān)PD-1/PD-L1抑制劑在進(jìn)展期胃癌中應(yīng)用的最新文獻(xiàn)并進(jìn)行綜述。結(jié)果PD-1/PD-L1抑制劑在進(jìn)展期胃癌的治療、生物標(biāo)志物及耐藥情況方面均有相應(yīng)的臨床試驗(yàn)研究，其單藥或它聯(lián)合化學(xué)藥物或（和）靶向藥物治療進(jìn)展期胃癌或胃食管交界癌，有部分患者表現(xiàn)出較好的療效，從PD-1/PD-L1抑制劑獲益的患者可能是具有特定分子特征的群體，但在治療過程中耐藥性的出現(xiàn)影響了其療效。結(jié)論從本綜述了解的進(jìn)展看，PD-1/PD-L1抑制劑治療能使部分進(jìn)展期胃癌患者獲益，但仍需尋找更多用于可預(yù)測(cè)療效的生物標(biāo)志物以優(yōu)化用藥方案，同時(shí)還需深入研究其耐藥機(jī)制以解決耐藥問題。
目的了解晚期胃癌最新治療的研究進(jìn)展，以尋求晚期胃癌患者的最佳治療策略。方法檢索近年來國(guó)內(nèi)外關(guān)于晚期胃癌治療策略研究的文獻(xiàn)并進(jìn)行綜述。結(jié)果對(duì)于晚期胃癌患者，化學(xué)藥物治療、放射治療、靶向藥物治療、免疫藥物治療、姑息性治療、營(yíng)養(yǎng)支持及中醫(yī)藥治療目前在臨床均有使用，多采用聯(lián)合治療。新型化學(xué)藥物或抗體偶聯(lián)藥物的出現(xiàn)，以及免疫或靶向藥物治療進(jìn)入一線治療時(shí)代，免疫單藥、免疫聯(lián)合化學(xué)藥物、雙免藥物聯(lián)合及免疫藥物聯(lián)合抗血管生成靶向藥物在晚期胃癌中展示出了一定的生存獲益。結(jié)論新型抗腫瘤藥物的研究開發(fā)和應(yīng)用，使晚期胃癌的治療手段得到了不斷拓展。以分子分型為導(dǎo)向的精準(zhǔn)診斷和治療格局正逐漸走向成熟。然而晚期胃癌的治療依舊面臨挑戰(zhàn)，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，面臨著胃癌的高度異質(zhì)性、藥物精準(zhǔn)治療的困境和新型抗腫瘤藥物的研發(fā)，晚期胃癌的最佳治療模式仍需進(jìn)一步探索，需結(jié)合患者身體狀況、既往治療情況、藥物可及性等眾多方面綜合考量。