探討改進(jìn)胸心外科住院醫(yī)師科研能力培養(yǎng)的相應(yīng)措施。通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)并結(jié)合實(shí)際情況分析目前住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)中科研能力的培養(yǎng)現(xiàn)狀。我國胸心外科住院醫(yī)師的科研能力培養(yǎng)在培訓(xùn)制度、方式以及考核制度等方面尚需完善?？蒲心芰κ切匦耐饪谱≡横t(yī)師必備的基本能力之一，加強(qiáng)住院醫(yī)師科研能力培養(yǎng)有利于未來醫(yī)師職業(yè)生涯的長遠(yuǎn)發(fā)展。
目的 探討端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（telomerase reverse transcriptase，TERT）在神經(jīng)系統(tǒng)疾病修復(fù)中的研究進(jìn)展。 方法 廣泛查閱TERT 與各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病修復(fù)的相關(guān)文獻(xiàn)并進(jìn)行綜合分析。 結(jié)果 TERT 是端粒酶的重要組成成分，也是其活性的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，它在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、神經(jīng)發(fā)育缺陷及神經(jīng)損傷等各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理機(jī)制中發(fā)揮關(guān)鍵作用，已逐漸成為神經(jīng)系統(tǒng)疾病修復(fù)治療的研究熱點(diǎn)。 結(jié)論 TERT 在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的修復(fù)治療中具有重要意義和應(yīng)用前景，需進(jìn)一步研究。
目的 探討腺苷脫氨酶（adenosine deaminase ADA）檢測在結(jié)核性漿膜腔積液中的診斷價(jià)值。 方法 檢索PubMed 和CNKI 數(shù)據(jù)庫，查閱關(guān)于ADA 在各種結(jié)核性漿膜腔積液診斷中應(yīng)用的相關(guān)文獻(xiàn)并進(jìn)行評(píng)價(jià)。 結(jié)果 國內(nèi)外有多個(gè)RCT 和Meta 分析評(píng)價(jià)了對(duì)結(jié)核性漿膜腔積液中ADA 活性水平的診斷價(jià)值，現(xiàn)有證據(jù)表明ADA活性水平測定在各種肺外結(jié)核中的診斷敏感性和特異性都很高，各種肺外結(jié)核滲出液中ADA 活性水平的最佳閾值為40 IU/L 左右。 結(jié)論 檢測結(jié)核性漿膜腔積液患者滲出液中ADA 活性水平是一個(gè)快速、方便、安全有效的結(jié)核輔助診斷方法。
目的 探討腹部正中切口兩層縫合法的臨床效果及與傳統(tǒng)切口四層縫合法的區(qū)別。 方法 采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方法，將2008 年1 月～ 2008 年4 月期間符合納入標(biāo)準(zhǔn)的124 例患者分為兩組，試驗(yàn)組61 例，采用兩層縫合法，對(duì)照組63 例，采用四層縫合法。比較兩組患者術(shù)前基本情況、手術(shù)切口相關(guān)指標(biāo)及術(shù)后全身/ 切口恢復(fù)指標(biāo)的差異。 結(jié)果 術(shù)前兩組患者基線情況一致。術(shù)后兩組患者在住院時(shí)間、下床活動(dòng)時(shí)間、術(shù)后進(jìn)食時(shí)間及術(shù)后經(jīng)肛門排氣時(shí)間上，其差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；但在術(shù)后患者出現(xiàn)發(fā)熱癥狀的構(gòu)成比上，試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.014）。兩組術(shù)后切口愈合級(jí)別以甲級(jí)愈合為主，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。從術(shù)后切口并發(fā)癥角度看，兩組均無切口感染、切口異物肉芽腫形成和竇道形成，但對(duì)照組分別有切口活動(dòng)性出血3例和切口裂開2 例，試驗(yàn)組均為0 例；此外，試驗(yàn)組出現(xiàn)切口液化的構(gòu)成比也明顯少于對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003）。 結(jié)論 就腹部正中切口而言，兩層縫合法較傳統(tǒng)四層縫合法可能會(huì)為患者帶來更小的切口創(chuàng)傷，更少的切口異物刺激以及合理的解剖結(jié)構(gòu)復(fù)位，從而具有更佳的臨床效果和安全性。但兩層縫合法是否還適用于其它類型傷口尚需進(jìn)一步研究。
先天性弓形蟲病是宮內(nèi)感染最常見的類型之一，主要臨床表現(xiàn)為視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、顱內(nèi)鈣化和腦積水三聯(lián)征，可導(dǎo)致腦癱、認(rèn)知及視力障礙等嚴(yán)重后遺癥。早期診斷及治療可極大改善預(yù)后。推薦的治療方案包括乙胺嘧啶、磺胺嘧啶聯(lián)合葉酸，或新藥物如阿奇霉素、阿托伐酮等。該文對(duì)近年來國內(nèi)外先天性弓形蟲病的流行病學(xué)、臨床特征、診斷及治療相關(guān)研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為臨床醫(yī)師提高對(duì)該病臨床診療的認(rèn)識(shí)提供參考。
目的目前醫(yī)學(xué)量表資源的加工與組織多集中在文檔層面，不利于用戶從條目層面進(jìn)行檢索與復(fù)用。本文旨在提出一種低資源場景下的醫(yī)學(xué)量表?xiàng)l目多分類方法，支持細(xì)粒度醫(yī)學(xué)量表資源組織與服務(wù)。方法采用一種基于預(yù)訓(xùn)練語言模型BERT的提示學(xué)習(xí)分類方法來實(shí)現(xiàn)醫(yī)學(xué)量表?xiàng)l目文本的多分類。首先收集肺癌臨床評(píng)估量表，提取功能、領(lǐng)域分類標(biāo)簽，采用人工標(biāo)注“功能-領(lǐng)域”組合標(biāo)簽形成肺癌臨床評(píng)估條目小樣本語料集；然后采用提示學(xué)習(xí)方法，通過將自定義構(gòu)建的模板格式輸入BERT模型，對(duì)模板空缺位置進(jìn)行預(yù)測填充；最后將填充文本映射到標(biāo)簽，實(shí)現(xiàn)對(duì)醫(yī)學(xué)量表中條目文本的多分類。結(jié)果構(gòu)建的語料包含肺癌臨床評(píng)估條目347條，涉及“功能-領(lǐng)域”分類標(biāo)簽9個(gè)；在自制的語料集上，提出的多分類方法的平均準(zhǔn)確率達(dá)到93%，比次優(yōu)的GAN-BERT模型性能提高約6%。結(jié)論基于預(yù)訓(xùn)練語言模型BERT的提示學(xué)習(xí)分類方法能夠在減少醫(yī)學(xué)量表?xiàng)l目語料構(gòu)建成本的同時(shí)保持較優(yōu)的性能，在醫(yī)學(xué)量表?xiàng)l目分類研究與實(shí)踐中具有推廣價(jià)值。
目的探討石膽酸（lithocholic acid，LCA）對(duì)于BMSCs成骨-成脂分化平衡的影響。方法 取10周齡SPF級(jí)C57BL/6J雌性小鼠12只，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（行雙側(cè)卵巢切除術(shù)）和對(duì)照組（僅移除卵巢周圍相同體積脂肪組織），每組6只。術(shù)后每周測量體質(zhì)量，4周取小鼠子宮稱重；取股骨標(biāo)本行micro-CT掃描和三維重建，分析骨量變化；取脛骨標(biāo)本行HE染色并計(jì)算骨髓腔區(qū)域中骨髓脂肪空泡數(shù)量和面積百分比；取血清樣本，采用ELISA法檢測骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物表達(dá)；取肝臟樣本行實(shí)時(shí)熒光定量PCR（real-time fluorescence quantitative PCR，RT-qPCR）檢測膽汁酸代謝關(guān)鍵酶相關(guān)基因cyp7a1、cyp7b1、cyp8b1及cyp27a1表達(dá)。采用離心法分離2只10周齡C57BL/6J雌性小鼠BMSCs，取第3代細(xì)胞分別給予0、1、10、100 μmol/L LCA干預(yù)并行細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒8法檢測細(xì)胞毒性，經(jīng)成骨及成脂誘導(dǎo)分化7 d后分別行ALP染色和油紅O染色，并行RT-qPCR檢測成骨相關(guān)基因ALP、Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2（Runt-related transcription factor 2，Runx2）、骨鈣素（osteocalcin，OCN）以及成脂細(xì)胞相關(guān)基因脂聯(lián)素（Adiponectin，Adipoq）、脂肪酸結(jié)合蛋白（fatty acid binding protein 4，F(xiàn)ABP4）、過氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ）表達(dá)。結(jié)果 與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組小鼠體質(zhì)量升高、子宮萎縮、骨量降低、骨髓脂肪擴(kuò)張、骨代謝呈高骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)；RT-qPCR檢測示肝臟膽汁酸代謝關(guān)鍵酶相關(guān)基因cyp7a1、cyp8b1、cyp27a1表達(dá)降低（P<0.05），而cyp7b1表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。LCA干預(yù)濃度為1、10、100 μmol/L時(shí)，對(duì)BMSCs均無明顯毒性作用，且LCA以劑量依賴性抑制BMSCs成骨相關(guān)基因ALP、Runx2、OCN表達(dá)，ALP染色陽性區(qū)域減少；同時(shí)，LCA促進(jìn)成脂相關(guān)基因Adipoq、FABP4、PPARγ表達(dá)，油紅O染色陽性區(qū)域增加。結(jié)論 絕經(jīng)后小鼠骨質(zhì)疏松病理狀態(tài)下膽汁酸代謝發(fā)生改變，次級(jí)膽汁酸LCA以干擾BMSCs成骨-成脂分化平衡方式影響骨重塑。
目的 端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（telomerase reverse transcriptase，TERT）是決定細(xì)胞生長與壽命的關(guān)鍵因素，也與細(xì)胞抵制應(yīng)激和減少凋亡密切相關(guān)。通過構(gòu)建腦神經(jīng)元體外缺氧缺血再灌注（hypoxia-ischemia-reperfusion，HI-RP）模型，探討大鼠TERT 轉(zhuǎn)染星形膠質(zhì)細(xì)胞（astrocytes，AS）的培養(yǎng)液對(duì)HI 損傷神經(jīng)元的影響。 方法 構(gòu)建大鼠全長TERT 表達(dá)質(zhì)粒pcDNA3-TERT。取20 只新生3 d SD 大鼠處死后取大腦皮層，分離培養(yǎng)AS，通過脂質(zhì)體介導(dǎo)用pcDNA3-TERT 及pcDNA3 轉(zhuǎn)染AS，作為pcDNA3-TERT 轉(zhuǎn)染組及pcDNA3 轉(zhuǎn)染組，以未轉(zhuǎn)染質(zhì)粒的AS（未轉(zhuǎn)染組）作為對(duì)照。免疫細(xì)胞化學(xué)染色檢測各組AS 特異性標(biāo)志物膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）及目的基因TERT的表達(dá)。分別收集pcDNA3-TERT 轉(zhuǎn)染組、pcDNA3 轉(zhuǎn)染組、未轉(zhuǎn)染組的AS 條件培養(yǎng)液（astrocyte conditioned medium，ACM），分別為TERT-ACM、p-ACM 及ACM。取60 只新生當(dāng)天SD 大鼠，處死后取大腦皮層進(jìn)行神經(jīng)元原代培養(yǎng)，取培養(yǎng)8 ～ 9 d 的大鼠神經(jīng)元隨機(jī)分為對(duì)照組、ACM 組、p-ACM 組、TERT-ACM 組及正常組。前4 組分別于無血清DMEM培養(yǎng)基及含ACM、p-ACM、TERT-ACM 的無血清DMEM 培養(yǎng)基中進(jìn)行HI 培養(yǎng)3 h 后，再體外模擬RP 3、6、18、24、36 h；正常組神經(jīng)元不作處理。采用MTT 法測定神經(jīng)元存活率、比色法測定神經(jīng)元培養(yǎng)液中乳酸脫氧酶（loctate dehydrogenase，LDH）活性、TUNEL 法檢測神經(jīng)元凋亡情況。 結(jié)果 免疫細(xì)胞化學(xué)染色示，未轉(zhuǎn)染組、pcDNA3-TERT 轉(zhuǎn)染組及pcDNA3 轉(zhuǎn)染組的GFAP 陽性細(xì)胞百分率分別為98%、99%、98%；未轉(zhuǎn)染組與pcDNA3 組未見TERT 表達(dá)，pcDNA3-TERT 轉(zhuǎn)染組TERT 陽性細(xì)胞百分率達(dá)98%。MTT 檢測顯示，對(duì)照組、ACM 組、p-ACM 組及TERT-ACM 組神經(jīng)元存活率均較正常組降低，其LDH 活性及TUNEL 檢測凋亡指數(shù)均較正常組增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。ACM 組、p-ACM 組與對(duì)照組比較，在HI 3 h 及RP 3 h 神經(jīng)元存活率均增高，LDH 活性及凋亡指數(shù)均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）；但之后各時(shí)間點(diǎn)各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。各時(shí)間點(diǎn)TERT-ACM 組與對(duì)照組、ACM 組和p-ACM 組比較，神經(jīng)元存活率均增高，LDH 活性及凋亡指數(shù)均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）；各時(shí)間點(diǎn)p-ACM 組與ACM 組各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。 結(jié)論 經(jīng)質(zhì)粒pcDNA3-TERT 轉(zhuǎn)染AS 培養(yǎng)液處理的大鼠神經(jīng)元對(duì)HI 損傷有更強(qiáng)的耐受性，轉(zhuǎn)染AS 培養(yǎng)液可能對(duì)HI 神經(jīng)元具有保護(hù)作用。
目的構(gòu)建面向疾病風(fēng)險(xiǎn)智能預(yù)測研究全生命周期的電子病歷數(shù)據(jù)質(zhì)量需求模型，為電子病歷數(shù)據(jù)集質(zhì)量建設(shè)和評(píng)價(jià)體系構(gòu)建提供參考。方法以機(jī)器學(xué)習(xí)全生命周期為過程，進(jìn)行電子病歷數(shù)據(jù)質(zhì)量需求分析。首先通過文獻(xiàn)內(nèi)容分析，歸納疾病風(fēng)險(xiǎn)智能預(yù)測模型構(gòu)建研究過程各階段所涉及的主要數(shù)據(jù)活動(dòng)；然后根據(jù)各階段所采取的數(shù)據(jù)活動(dòng)識(shí)別對(duì)電子病歷數(shù)據(jù)質(zhì)量的具體需求；最后對(duì)各階段的具體質(zhì)量需求進(jìn)行聚類，形成質(zhì)量需求維度。結(jié)果構(gòu)建了一個(gè)環(huán)形的面向疾病風(fēng)險(xiǎn)智能預(yù)測研究過程的電子病歷數(shù)據(jù)質(zhì)量需求模型。模型內(nèi)核為數(shù)據(jù)采集、數(shù)據(jù)預(yù)處理、特征表示、特征選擇與提取、模型訓(xùn)練、模型評(píng)估與優(yōu)化、模型應(yīng)用7個(gè)核心任務(wù)階段；中間為各階段的主要數(shù)據(jù)活動(dòng)；外圍為可操作性、完整性、準(zhǔn)確性、時(shí)效性4個(gè)核心質(zhì)量需求維度。結(jié)論構(gòu)建的模型能夠?yàn)檎鎸?shí)世界電子病歷數(shù)據(jù)治理和質(zhì)量建設(shè)提供參考，助力其向真實(shí)世界證據(jù)的轉(zhuǎn)變。
目的總結(jié)并探索機(jī)器學(xué)習(xí)模型在不滿足等比例風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)生存資料中的應(yīng)用，為大樣本、高維度的非比例風(fēng)險(xiǎn)（non-proportional hazards，NPH）生存資料分析方法提供參考。方法首先概述了NPH的概念和相關(guān)檢驗(yàn)方法；然后根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)重點(diǎn)總結(jié)歸納了基于機(jī)器學(xué)習(xí)模型的非比例風(fēng)險(xiǎn)生存分析方法的優(yōu)缺點(diǎn)；最后利用可公開獲取的真實(shí)世界臨床數(shù)據(jù)，對(duì)重癥監(jiān)護(hù)室內(nèi)腦卒中患者30天內(nèi)的死亡風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了關(guān)于兩種集成機(jī)器學(xué)習(xí)模型和兩種深度學(xué)習(xí)模型在非比例風(fēng)險(xiǎn)生存資料中的案例研究。結(jié)果歸納總結(jié)了8種使用普遍的基于機(jī)器學(xué)習(xí)模型的非比例風(fēng)險(xiǎn)生存分析方法，分別包括隨機(jī)生存森林等5種一般的機(jī)器學(xué)習(xí)模型和3種基于人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的深度學(xué)習(xí)模型（如DeepHit）；案例研究結(jié)果顯示隨機(jī)生存森林模型的表現(xiàn)最好（C-index=0.773，IBS=0.151），基于排列重要性算法發(fā)現(xiàn)年齡是影響腦卒中患者死亡風(fēng)險(xiǎn)最重要的特征。結(jié)論精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的生存大數(shù)據(jù)呈現(xiàn)NPH的現(xiàn)象十分普遍，面對(duì)更加復(fù)雜的生存分析資料和更高的生存分析需求時(shí)，可以使用基于機(jī)器學(xué)習(xí)模型的生存分析方法。