目的總結類器官模型在胰腺癌中的臨床應用情況及未來應用前景。方法檢索近幾年來國內外關于類器官模型在胰腺癌中的相關研究的文獻并進行綜述。結果 近年來，胰腺癌類器官模型的構建主要采用手術切除的癌組織、細針穿刺抽吸活檢獲得的癌組織或人多能干細胞衍生的上皮細胞構建；根據(jù)胰腺癌類器官保留了原發(fā)腫瘤的組織學、結構異質性等特點來進行胰腺癌生物學標志物的篩選，如細胞外囊泡中的微小RNA、glypican-1、膜聯(lián)蛋白A6以及蛋白質生物學標志物細胞角蛋白7和20、細胞腫瘤抗原p53、Claudin-4、糖類抗原19-9等。根據(jù)類器官模型能夠維持原發(fā)腫瘤組織特性的研究結果以及胰腺癌類器官藥物敏感性數(shù)據(jù)與胰腺癌患者的臨床結果之間存在高度相關性的結果提示，未來利用胰腺癌類器官進行的藥物敏感性的數(shù)據(jù)可避免無效化學藥物治療，以提高治療應答率和減輕化學藥物毒性，可為胰腺癌患者合理選擇個體化治療方案。結論類器官模型用于胰腺癌生物學標志物篩選和類器官模型與胰腺癌個體化治療及藥物敏感性測試方面有較多研究成果，它可在體外模擬胰腺癌發(fā)病和進展的復雜病理生理學特征，并保留了原發(fā)腫瘤細胞的生理特性和基因表型，有望成為發(fā)現(xiàn)胰腺癌生物學標志物、測試藥物敏感性及制定個體化胰腺癌治療方案的新型平臺，可進一步促進胰腺癌的研究進展。
目的總結近年來微生物與胰腺癌致病機制的研究進展。方法檢索近年來對微生物與胰腺癌致病機制研究的最新研究進展并作一簡要綜述。結果近年來，研究者們研究了微生物群在胰腺癌發(fā)病機制中的潛在作用，已發(fā)現(xiàn)微生物群落在胰腺癌的發(fā)展過程中扮演著重要角色，幽門螺桿菌、口腔致病菌中牙齦卟啉單胞菌、放線共生放線桿菌、梭桿菌感染和腸道菌群失調與胰腺癌密切相關。微生物通過多途徑持續(xù)誘導慢性炎癥和免疫反應。細菌脂多糖刺激 KARS 基因突變和通過 Toll 樣受體激活核因子-κB 信號通路而介導炎癥反應，口腔致病微生物和幽門螺桿菌還可通過分泌毒素激活癌癥相關信號通路而促進胰腺癌的進展。結論細菌是重要的致癌物，通過引起慢性炎癥、激活癌癥相關通路、激活免疫反應、氧化應激和損傷 DNA 雙鏈促進胰腺癌的發(fā)生及發(fā)展。
目的了解內臟脂肪與胰腺癌關系相關研究的進展。方法對近年來國內外在內臟脂肪的蓄積、內臟脂肪與胰腺癌關系的潛在機制、內臟脂肪的測量以及內臟脂肪與胰腺癌預后方面相關研究的文獻予以綜述。結果內臟脂肪的蓄積是多因素共同作用的結果，包括年齡、性別及性激素、內源性大麻素系統(tǒng)等，它分泌的多種脂肪因子在胰腺癌的發(fā)生及發(fā)展中起到了至關重要的作用，主要通過多種不同信號通路發(fā)揮促腫瘤和抗腫瘤效應。結論臨床治療過程中，可在不影響患者病情進展的條件下，通過調整飲食、體育訓練等方法降低內臟脂肪量，同時干預各種脂肪因子的作用路徑，以此來改善胰腺癌患者的生活質量及生存預后。
目的 評估全覆膜自膨式金屬支架（以下簡稱金屬支架）治療原位肝移植術后膽管狹窄的安全性及長期療效。 方法 回顧性收集 2010 年 1 月至 2018 年 6 月期間蘭州大學第一醫(yī)院收治的肝移植術后膽管狹窄患者的臨床資料，采用磁共振膽胰管造影或肝功能檢測評估金屬支架對其的治療效果。 結果 共收治肝移植術后膽管狹窄患者 21 例，支架置入成功率為 100%。采用金屬支架治療者 7 例，僅采用多根塑料支架治療者 14 例。采用金屬支架治療和僅采用多根塑料支架治療患者的性別、年齡、膽管狹窄發(fā)生時間、內鏡逆行膽胰管造影（ERCP）治療次數(shù)、膽管狹窄復發(fā)時間、膽管狹窄治愈時間、膽管狹窄治療后療效、膽管狹窄復發(fā)及膽管狹窄治療后并發(fā)癥發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.050），采用金屬支架治療患者所用的塑料支架數(shù)量明顯少于僅采用多根塑料支架治療患者（P<0.050），且其支架留置時間長于僅采用多根塑料支架治療患者（P<0.050）。金屬支架治療患者使用的金屬支架為1 枚或 2 枚。采用金屬支架治療患者有 6 例治愈、1 例緩解，2 例復發(fā)；僅采用多根塑料支架治療患者 8 例治愈、3 例緩解，3 例無效、5 例復發(fā)。 結論 金屬支架治療肝移植術后膽管狹窄安全、有效，支架置入時間長，使用塑料支架數(shù)目少，在提高膽管狹窄的治愈率和復發(fā)率方面需進一步積累病例驗證。
目的概述減毒沙門菌的主要抗腫瘤作用機制，并對減毒沙門菌臨床應用受限的可能原因進行探索。方法 查閱近年來國內外減毒沙門菌腫瘤治療和毒力作用相關臨床和基礎研究的相關文獻，就減毒沙門菌腫瘤治療相關機制進行總結，并根據(jù)減毒沙門菌和人體免疫微環(huán)境的特點對減毒沙門菌臨床應用試驗失敗的原因進行分析。結果 減毒沙門菌一方面可以因其腫瘤靶向定植、兼性厭氧和可攜帶質粒的特性發(fā)揮抑制原發(fā)腫瘤生長和減少繼發(fā)腫瘤轉移的作用，另一方面又通過生物工程技術減弱了野生菌株對于宿主的毒性作用。在臨床應用方面，因沙門菌過度減毒、人體免疫系統(tǒng)對外來物質的肅清作用以及體內多種蛋白酶的滅活作用影響，減毒沙門菌的抗腫瘤作用遠低于預期。結論 減毒沙門菌作為一種細菌介導的抗腫瘤治療的新興菌種，一旦其臨床應用的問題解決，必將為腫瘤患者精準治療提供一個新的治療選擇。
目的總結長鏈非編碼RNA（long non-coding RNA，lncRNA）作為競爭性內源RNA（competitive endogenous RNA，ceRNA）及其靶向技術在胰腺癌中的最新研究，為lncRNA靶向干預或作為胰腺癌早期診斷標志物提供新思路。方法檢索國內外有關lncRNA作為ceRNA及其靶向技術在胰腺癌中的相關研究的文獻并予以綜述。結果目前越來越多的證據(jù)表明，在腫瘤等病理狀態(tài)下，細胞內lncRNA的豐度可引發(fā)ceRNA串擾，lncRNA通過miRNA應答元件與miRNA不完全堿基互補結合發(fā)揮類似于“海綿”的作用而吸附miRNA，從而改變miRNA的活性和有效性，同時調節(jié)下游靶基因的表達。目前已有大量研究鑒定了lncRNA介導的ceRNA調控網(wǎng)絡即lncRNA/miRNA/mRNA軸，通過多種細胞功能在胰腺癌的發(fā)生和進展中發(fā)揮促癌或抑癌作用。此外，較多靶向lncRNA的技術如小干擾RNA、反義寡核苷酸、成簇規(guī)律間隔的短回文重復序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeats，CRISPR）/CRISPR相關蛋白9、小分子抑制劑等已廣泛開展了臨床前研究并取得重要成果。結論ceRNA假說中非編碼RNA與具有非編碼特性的mRNA組成的功能復合體，在轉錄組上形成一個多水平、跨調控的ceRNA網(wǎng)絡。通過ceRNA網(wǎng)絡機制實現(xiàn)lncRNA表觀遺傳修飾和關鍵的轉錄后調控，已成為一種探討lncRNA功能的成功范式，已有較多研究探索了諸多l(xiāng)ncRNA在胰腺癌發(fā)生和發(fā)展中的抑癌和促癌作用及其機制研究，并且靶向lncRNA技術的不斷進步為研究lncRNA提供了條件，lncRNA有潛力作為胰腺癌癌前診斷和預后的生物標志物。
目的總結絲氨酸蘇氨酸酪氨酸激酶1（serine threonine tyrosine kinase 1，STYK1）在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的生物學功能及其分子調控機制。方法檢索近年來有關STYK1與腫瘤進展研究的相關文獻并進行綜述。結果STYK1在多種腫瘤中表達上調并與預后相關，可能通過MEK/ERK、PI3K/AKT、JAK/STAT等信號通路及其靶向蛋白調控腫瘤細胞的增殖、凋亡、遷移、轉移、有氧糖酵解、耐藥等生物學功能，促進腫瘤的惡性進展。結論STYK1有望成為惡性腫瘤治療的新靶點，但其調控腫瘤進展的分子機制及其上游調控因子有待進一步挖掘。
目的探討Oddi括約肌中神經(jīng)細胞的變化與重癥急性胰腺炎（SAP）之間的關系。 方法通過?；悄懰徕c灌注的方式制備兔急性胰腺炎模型。采用免疫組化方法檢測一氧化氮合成酶（NOS）和血管活性腸肽（VIP）在Oddi括約肌神經(jīng)細胞中的表達。 結果對照組肌間神經(jīng)叢神經(jīng)細胞的（45.83±2.17）%為NOS陽性細胞，（52.46±2.47）%為VIP陽性細胞，（22.73±1.95）%的神經(jīng)細胞NOS和VIP均呈陽性表達。SAP組肌間神經(jīng)叢神經(jīng)細胞的（11.26±0.93）%為NOS陽性細胞，（28.62±2.83）%為VIP陽性細胞。SAP組的NOS和VIP陽性神經(jīng)細胞的比例均明顯低于對照組（P＜0.01）。 結論NOS和VIP陽性神經(jīng)細胞大量存在于Oddi括約??；SAP時NOS及VIP陽性神經(jīng)細胞比例均降低，可能是SAP時Oddi括約肌活動能力降低的原因。
目的探索胰腺癌預后的影響因素。 方法回顧性分析2010年1月至2014年12月期間蘭州大學第一醫(yī)院普外二科收治的71例胰腺癌患者的臨床資料，探索胰腺癌預后的影響因素。 結果71例患者中有60例患者獲訪，隨訪率達84.5%；隨訪時間5～36個月，中位數(shù)為16個月；其1、2及3年累積生存率分別為60.6%、23.9%及1.4%。單因素分析結果顯示，性別（P=0.043）、淋巴結轉移（P=0.002）、遠處轉移（P=0.000）、TNM分期（P=0.000）及胰周侵犯（P=0.000）均與胰腺癌的預后有關，女性患者、存在淋巴結轉移、存在遠處轉移、TNM分期越晚及存在胰周侵犯者的預后較差；Cox比例風險回歸模型結果顯示：遠處轉移（P=0.047）、TNM分期（P=0.002）及胰周侵犯（P=0.016）均是胰腺癌預后的影響因素，存在遠處轉移、TNM分期越晚及存在胰周侵犯者的預后較差。 結論遠處轉移、TNM分期及胰周侵犯為胰腺癌患者預后的獨立影響因素。