目的 探討不同時程( 1. 5 h 和3 h) 和程度( 15% 和12. 5% ) 睡眠誘導(dǎo)低氧( SIH) 對肺氣腫大鼠肺氣腫程度和凝血功能的影響。方法 30 只Wistar 大鼠隨機分為三組, 每組10 只。所有大鼠每天2 次暴露于香煙煙霧共1 h( 每次30 min) 。第29 d 起, 短時SIH 肺氣腫組( A 組) 同時在睡眠時段暴露于含12. 5% 氧氣的混合氣體中共1. 5 h( 分4 次給予, 每次22. 5 min) ; 輕度SIH 肺氣腫組( B 組) 同時在睡眠時段暴露于含15% 氧氣的混合氣體中共3 h( 分4 次給予, 每次45 min) ; 標(biāo)準SIH肺氣腫組( C 組) 同時在睡眠時段暴露于含12. 5% 氧氣的混合氣體中共3 h( 分4 次給予, 每次45 min) 。各組大鼠均連續(xù)暴露56 d 后處死, 采集肺組織和全血。肺組織切片染色后經(jīng)半定量圖像分析, 計算肺病理評分、肺平均內(nèi)襯間隔( MLI) 和平均肺泡數(shù)( MAN) 評價肺組織病理學(xué)改變。而后測定全血中抗凝血酶Ⅲ( ATⅢ) 、纖維蛋白原( FIB) 、血管性血友病因子( vWF) 、凝血因子Ⅷ( FⅧ) 的活性。以SPSS 11. 5 進行統(tǒng)計學(xué)處理, 采用單因素方差分析行組間比較, 組內(nèi)比較采用SNK-q 檢驗。結(jié)果 三組大鼠肺組織切片均呈現(xiàn)明顯肺氣腫樣改變。各組肺病理評分和MLI 差異明顯( F =21. 907, F =18. 415, P 均lt; 0. 05) , A 組[ ( 61.90 ±4. 25) % , ( 92. 45 ±1. 78) μm] 和B 組[ ( 64.60 ±3. 95) % , ( 92. 80 ±3. 65) μm] 均低于C 組[ ( 73. 30 ±3. 86) % , ( 99. 32 ±2. 81) μm, q =8. 96, q =6. 84,q = 12. 64, q =9. 65, P 均lt;0. 05] 。各組全血FIB 差異明顯( F = 20. 592, P lt; 0. 05) , A 組[ ( 189. 98 ±5. 29) mg / dL] 和B 組[ ( 182. 70 ±2. 78) mg/dL] 均低于C 組[ ( 198. 40 ±7. 37) mg/ dL, q= 4. 86, q =9. 07, P 均lt;0. 05] , 且A 組高于B 組( q =4. 20, P lt; 0. 05) 。各組全血FⅧ 的差異明顯( F = 33. 652,P lt;0. 05) , A 組[ ( 232.26 ±4. 17) % ] 和B 組[ ( 242.53 ±14. 50) % ] 均低于C 組[ ( 303.25 ±32. 93) % , q = 10. 73, q =9. 18, P 均lt; 0. 05] 。結(jié)論 標(biāo)準SIH 肺氣腫大鼠的肺氣腫程度和血液高凝狀態(tài)均較短時、輕度SIH肺氣腫大鼠加重。凝血因子的增強在高凝狀態(tài)的加重中占主導(dǎo)作用。
目的 觀察抗凝血酶Ⅲ對油酸誘導(dǎo)急性肺損傷大鼠的肺保護作用, 并探討相關(guān)機制。方法 60 只清潔級雄性SD 大鼠按隨機數(shù)字表法分為正常對照組、急性肺損傷組、抗凝血酶Ⅲ 治療組、抗凝血酶Ⅲ聯(lián)合肝素治療組和肝素治療組。油酸( 0. 2 mL/kg) 靜脈注射建立急性肺損傷大鼠模型。改良Smith 肺損傷病理評分法評價肺損傷程度, 發(fā)色底物法測定血漿中抗凝血酶Ⅲ的活性, 比重法測定肺組織血管外肺水( EVLW) 和肺組織濕/ 干重比( W/D) , 單核素示蹤技術(shù)測定肺微血管白蛋白通透性( Palb ) , 酶聯(lián)免疫吸附法( ELISA) 測定血清中腫瘤壞死因子α( TNF-α) 、白細胞介素6( IL-6)和血管假性血友病因子( vWF) 含量, 蛋白質(zhì)印跡法檢測肺組織細胞外信號調(diào)節(jié)激酶( ERK) 1/2、P38絲裂原活化蛋白激酶( P38 MAPK) 和c-jun氨基端激酶( JNK) 磷酸化蛋白表達。結(jié)果 ( 1) 正常對照組Smith肺損傷病理評分為( 0. 67 ±0. 52) 分, 顯著低于急性肺損傷組( 11. 76 ±2. 23) 、抗凝血酶Ⅲ治療組( 10. 98 ±3. 42) 、抗凝血酶Ⅲ 聯(lián)合肝素治療組( 12. 07 ±1. 83) 和肝素治療組( 12. 54 ±3. 78)( P 均lt;0. 01) 。急性肺損傷組Smith 肺損傷病理評分與各治療組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義( P gt;0. 05) 。( 2) 各組間血漿抗凝血酶Ⅲ的活性差異無統(tǒng)計學(xué)意義( P 均gt;0. 05) 。( 3) 急性肺損傷組Palb 為0. 50 ±0. 07, 顯著高于正常對照組( 0. 20 ±0. 02, P lt;0. 01) , 與抗凝血酶Ⅲ治療組( 0. 47 ±0. 12) 、抗凝血酶Ⅲ聯(lián)合肝素治療組( 0. 46 ±0. 08) 和肝素治療組( 0. 48 ±0. 06) 相比, 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義( P gt; 均0. 05) 。( 4) 急性肺損傷組EVLW 為( 1. 14 ±0. 12) mL/kg, 顯著高于正常對照組[ ( 0. 69 ±0. 04) mL/kg, P lt;0. 01] , 與抗凝血酶Ⅲ治療組[ ( 1. 12 ±0. 21) mL/kg] 、抗凝血酶Ⅲ聯(lián)合肝素治療組[ ( 1. 08 ±0. 13) mL/kg]和肝素治療組[ ( 1. 14 ±0. 20) mL/kg] 相比, 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義( P 均gt; 0. 05) 。( 5) 急性肺損傷組TNF-α和IL-6 的含量分別為( 1. 613 ±0. 238) μg/L 和( 0. 685 ±0. 129) ng/mL, 顯著高于正常對照組[ ( 0. 506 ±0. 093) μg/L 和( 0. 233 ±0. 047) ng/mL, P 均lt; 0. 01] 、抗凝血酶Ⅲ 治療組[ ( 0. 972 ±0. 287) μg/L和( 0. 476 ±0. 097) ng/mL, P 均lt;0. 01] 和肝素治療組[ ( 0. 952 ±0. 122) μg/L 和( 0. 465 ±0. 103) ng/mL, P 均lt;0. 01] 。( 6) 急性肺損傷組血漿中vWF 的含量為( 32. 48 ±4. 84) U/L, 顯著高于正常對照組[ ( 14. 05 ±3. 02) U/L, P lt;0. 01] , 與抗凝血酶Ⅲ治療組[ ( 31. 50 ±9. 19) U/L] 、抗凝血酶Ⅲ聯(lián)合肝素治療組[ ( 32. 26 ±5. 42) U/L] 和肝素治療組[ ( 31. 83 ±8. 23) U/L] 相比, 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義( P 均gt;0. 05) 。( 7) 急性肺損傷組肺組織ERK1/2、P38 MAPK 的磷酸化表達明顯高于正常對照組, 與抗凝血酶Ⅲ治療組、抗凝血酶Ⅲ合并肝素治療組和肝素治療組相比無明顯差異。各組間JNKMAPK磷酸化表達無明顯差異。結(jié)論 抗凝血酶Ⅲ雖降低血漿中TNF-α及IL-6 表達, 但對ERK1/2和P38 MAPK 磷酸化表達無明顯的影響, 未能明顯減輕肺水腫和降低肺微血管白蛋白通透性, 對油酸誘導(dǎo)急性肺損傷大鼠無明顯的肺保護作用。
目的探索凝血指標(biāo)抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）在急性肺動脈血栓栓塞癥（PTE）中的臨床應(yīng)用價值。方法采用回顧性研究方法，納入 2012 年 5 月至 2019 年 6 月福建省立醫(yī)院收住的 204 例已確診的 PTE 患者，研究資料包括患者基本情況、基礎(chǔ)疾病及入院 24 h 內(nèi)實驗室檢查、評分系統(tǒng)，分析 ATⅢ與 PTE 院內(nèi)死亡及不良事件之間的關(guān)系，并進一步探究 ATⅢ優(yōu)化危險分層的價值。結(jié)果ATⅢ水平預(yù)測 PTE 患者院內(nèi)死亡率的受試者工作特征曲線下面積（AUC）為 0.719，其中截斷值為 77.7%（敏感性 64.71%，特異性 80.21%）。根據(jù)截斷值水平分為 ATⅢ≤77.7% 組（n=48）及 ATⅢ>77.7% 組（n=156），慢性心力衰竭、白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白、肌鈣蛋白 I 組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。據(jù)院內(nèi)死亡情況分為死亡組（n=17）與存活組（n=187），比較白細胞計數(shù)、ATⅢ、D-二聚體、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白、腎小球濾過率、APACHEⅡ評分組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Logistics 回歸分析發(fā)現(xiàn) ATⅢ≤77.7%、白細胞計數(shù)為院內(nèi)死亡的獨立危險因素。運用受試者工作特征曲線分別對危險分層及危險分層聯(lián)合 ATⅢ進行院內(nèi)死亡預(yù)測，AUC 分別為 0.705、0.813，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。進一步采用列線圖展示危險分層聯(lián)合 ATⅢ新評分模型。結(jié)論ATⅢ≤77.7% 是院內(nèi)死亡的獨立危險因素，并有利于優(yōu)化危險分層，其機制可能與血栓形成、右心功能障礙及炎癥反應(yīng)等有關(guān)。
目的探討采用頸內(nèi)靜脈搭橋的 Rex 手術(shù)（腸系膜上靜脈-門靜脈左支分流術(shù)）對肝外門靜脈梗阻（extrahepatic portal vein obstruction，EHPVO）患兒抗凝血因子和門靜脈壓力的影響。方法回顧性分析 2014 年1 月—2018 年 12 月西安市兒童醫(yī)院就診的 EHPVO 患兒，所有患兒均接受 Rex 手術(shù)治療。檢測 Rex 手術(shù)前及術(shù)后1 年時所有患兒的抗凝血因子，并檢測血常規(guī)指標(biāo)和門靜脈壓力相關(guān)指標(biāo)，比較上述指標(biāo)的前后差異。結(jié)果共納入患兒 32 例，所有患兒于 Rex 手術(shù)后隨訪 1 年，無失訪。術(shù)后 1 年時隨訪超聲檢查可見所有患兒門靜脈血流均通暢，均無靜脈血栓形成。患兒術(shù)后 1 年時的蛋白 C、蛋白 S 濃度及抗凝血酶Ⅲ活性［（5.91±0.67）μg/mL、（2.43±0.34）μg/mL 和（59.64±4.54）%］均較術(shù)前［（3.25±0.82）μg/mL、（2.02±0.37）μg/mL 和（50.22±3.91）%］升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；抗凝血酶Ⅲ濃度與術(shù)前相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。患兒術(shù)后 1 年時的紅細胞計數(shù)、血紅蛋白濃度、白細胞計數(shù)及血小板計數(shù)［（4.61±0.17）×1012/L、（128.53±6.55）g/L、（6.09±0.72）×109/L 和（104.88±5.74）×109/L］均較術(shù)前［（3.78±0.19）×1012/L、（105.53±5.31）g/L、（3.39±0.58）×109/L 和（87.42±5.53）×109/L］升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）?；純盒g(shù)后 1 年時的門靜脈左支直徑較術(shù)前增大［（7.23±0.66）vs.（2.30±0.69）mm］，脾臟體積較術(shù)前縮?。郏?5.74±4.07）vs.（67.21±4.22）cm3］，門靜脈壓力較術(shù)前降低［（23.37±1.27）vs.（35.29±1.36）cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa）］，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論采用頸內(nèi)靜脈搭橋的 Rex 手術(shù)有利于改善 EHPVO 患兒抗凝血因子水平，改善門靜脈血流情況及壓力，并有效緩解脾功能亢進，有一定的推廣價值。