隨著免疫抑制人群的增多、檢測技術的發(fā)展, 深部真菌感染日益受到人們的關注。真菌中的曲霉屬成了這些免疫功能低下患者致病性感染的重要原因, 而煙曲霉在侵襲性曲霉病例中最常見。侵襲力是煙曲霉菌極為重要的致病原因;病原菌侵入上皮、內皮細胞等組織細胞后才導致了可怕的侵襲性感染。從上世紀90 年代來, 對于侵襲的研究已逐步深入, 為探討復雜的致病機制打下了基礎。侵襲性煙曲霉病一般的致病過程認為是煙曲霉孢子被宿主吸入下呼吸道, 侵入呼吸道上皮細胞后發(fā)育成菌絲, 菌絲進一步生長, 可侵入血管、進入血液, 造成全身播散[ 1] 。因此曲霉與宿主細胞( 上皮細胞、內皮細胞等) 的相互作用成了致病過程的重要環(huán)節(jié)。目前對病原體與宿主細胞作用的研究取得了一些進展, 對闡明致病機制、研究治療靶點等有重要意義。
目的探究微RNA-22-3p（microRNA-22-3p，miR-22-3p）調控HMGB1/NLRP3通路對脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導的人肺微血管內皮細胞（human pulmonary microvascular endothelial cells，HPMEC）炎癥反應的影響。方法 取腹腔感染導致的急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）患者和健康對照者外周血行miRNA芯片分析，選定目標miRNA，在HPMEC中分別利用目標miRNA類似物和抑制劑進行預先處理，再利用LPS刺激，采用實時熒光定量聚合酶鏈反應（real time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCT）和蛋白印跡法檢測高遷移率族蛋白1（high mobility group box-1 protein，HMGB1）和Nod樣受體蛋白3（nucleotide binding oligomerization segment like receptor family 3，NLRP3）mRNA和蛋白的表達變化，采用RT-qPCT和酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測細胞和上清中的相關炎癥因子水平。結果 miRNA芯片分析顯示，miR-22-3p在ARDS患者的血漿中表達顯著下調。與陰性對照組相比，轉染miR-22-3p類似物后，HMGB1、NLRP3 mRNA和蛋白表達水平明顯降低，活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cysteinyl aspartate specific proteinase-1，Caspase-1）水平顯著減少。相應的，炎癥因子白細胞介素（interleukin，IL）-6、IL-8、IL-1β的mRNA水平，細胞上清中炎癥因子水平均顯著降低（均P<0.05）；轉染miR-22-3p抑制劑后，HMGB1、NLRP3、Caspase-1蛋白和炎癥因子的表達水平顯著上調（均P<0.05）。結論 miR-22-3p在腹腔感染導致的ARDS患者外周血中顯著下調，可在HPMEC中抑制HMGB1/NLRP3信號通路，并抑制其下游炎癥反應。
目的 通過建立煙曲霉菌絲感染人臍靜脈內皮細胞( HUVEC) 的體外模型, 觀察煙曲霉菌絲感染后HUVEC 表達血管假性血友病因子( vWF) 的變化, 以及用不同干預因素處理對HUVEC表達vWF 的影響, 以探討侵襲性曲霉病血管侵襲的機制。方法 實驗分六組, 即空白對照組、TNF-α組、煙曲霉菌絲組、細胞松弛素D組、N-鈣黏蛋白抗體組和地塞米松組, 分別于2、6、12 及18 h 提取細胞培養(yǎng)上清液, 采用ELISA 法檢測vWF濃度。結果 與2 h 比較, 空白對照組和TNF-α組的vWF表達量在18 h 增加( P lt;0. 05) , 其余各組vWF表達量在6、12 及18 h 均增加( P lt;0. 05) ; 各實驗組與空白對照組比較, 除N-鈣黏蛋白抗體組HUVEC 的vWF表達量在2 h無明顯變化外, 其余各時間點vWF表達量均升高( P lt;0. 05) 。TNF-α組HUVEC 的vWF 表達量在2 h 高于煙曲霉菌絲組, 而在18 h 低于煙曲霉菌絲組。N-鈣黏蛋白抗體組HUVEC 的vWF 表達量在2 h 和6 h 分別低于煙曲霉菌絲組相應時間點。細胞松弛素D 組和地塞米松組vWF 在各時間點與煙曲霉菌絲組的差異均無統(tǒng)計學意義。結論 煙曲霉菌絲感染后, HUVEC 過度表達vWF, N-鈣黏蛋白單克隆抗體可減少vWF 的表達, 而細胞松弛素D 和地塞米松對vWF的表達無明顯影響。
目的 比較熱濕交換器和加熱濕化器對呼吸機相關性肺炎( VAP) 的預防作用。方法 檢索PubMed 等數(shù)據(jù)庫, 查找所有對比使用熱濕交換器和加熱濕化器患者VAP 發(fā)病率的隨機對照研究, 應用Review Manager 5. 0 分析軟件, 對所選文獻結果進行綜合分析。結果 共納入15 項隨機對照研究。對于降低VAP 發(fā)病率: 熱濕交換器和加熱濕化器相似( OR 1. 18, 95% CI [ 0. 96, 1. 44] ) , 但熱濕交換器優(yōu)于未含管道加熱導絲的加熱濕化器( OR 1. 39, 95% CI [ 1. 08, 1. 79] ) ; 使用熱濕交換器和加熱濕化器的患者死亡率、機械通氣時間、ICU住院時間相似。結論 預防VAP 熱濕交換器優(yōu)于未含管道加熱導絲的加熱濕化器, 但并不優(yōu)于含管道加熱導絲的加熱濕化器。
目的總結CD147與肝癌發(fā)生發(fā)展的關系及其在臨床診治發(fā)面的運用。 方法復習近幾年國內外的相關文獻，對CD147的分子概念及其與肝癌的發(fā)生發(fā)展、侵襲轉移等的關系進行綜述。 結果CD147幾乎參與肝癌的發(fā)生發(fā)展和侵襲轉移的全過程，并且在預測肝癌患者預后方面具有一定的作用；同時，以CD147為靶點治療肝癌的方法也已取得巨大的進展。 結論關于CD147與肝癌之間關系的研究已經(jīng)比較深入，但還是存在一些問題有待進一步研究。