目的 為尋找一種理想的骨缺損修復(fù)材料，以聚乳酸為載體復(fù)合辛伐他汀，觀察其修復(fù)兔橈骨極限骨缺損的效果，初步探討其促進成骨的方式。 方法 取4 月齡雄性新西蘭大白兔12 只，體重2.3 ～ 2.8 kg，制備兔雙側(cè)橈骨22 mm 骨缺損模型。隨機分為4 組（n=3），每組自身左右側(cè)對照。A、B、C 組左側(cè)（實驗側(cè)）分別植入辛伐他汀含量為50、100、200 mg 的復(fù)合棒（以250 mg 聚乳酸復(fù)合），右側(cè)（對照側(cè)）單純植入250 mg 聚乳酸棒；D 組左側(cè)（實驗側(cè)）自體骨移植，右側(cè)（對照側(cè)）曠置。分別在術(shù)后8、16 周行X 線檢查評分及像素值測定；術(shù)后16 周處死取材，CT 掃描并計算新骨形成體積百分比，micro-CT掃描后切片組織學(xué)觀察。 結(jié)果 X線片示術(shù)后8 周各組實驗側(cè)有較多云霧狀骨痂，斷端模糊；16 周骨皮質(zhì)連續(xù)，髓腔再通。對照側(cè)骨皮質(zhì)均不連續(xù)，斷端硬化。術(shù)后8、16 周各組實驗側(cè)X 線評分和像素值及CT 掃描所測新骨形成體積百分比均明顯高于對照側(cè)（P lt; 0.05）。其中X 線評分示術(shù)后8 周C、D 組實驗側(cè)明顯高于A、B 組（P lt; 0.05），16 周B、D 組實驗側(cè)明顯高于A、C 組（P lt; 0.05）。X 線像素值示術(shù)后8 周B 組實驗側(cè)大于A、C、D 組（P lt; 0.05）。CT 掃描所測新骨形成體積百分比示B、D 組實驗側(cè)明顯大于A、C 組（P lt; 0.05），D 組大于B 組（P lt; 0.05）。micro-CT 掃描顯示術(shù)后16 周B 組實驗側(cè)完全愈合，骨髓腔再通，骨皮質(zhì)連續(xù)；對照側(cè)雖有新骨形成，但形狀不規(guī)則，髓腔未通，骨皮質(zhì)不連續(xù)。組織學(xué)觀察顯示各組實驗側(cè)完全愈合，骨皮質(zhì)連續(xù)，髓腔再通，成骨多為軟骨內(nèi)成骨；對照側(cè)重塑效果差，愈合不良。 結(jié)論 局部植入辛伐他汀可促進兔橈骨極限骨缺損的修復(fù)，100 mg 劑量修復(fù)骨缺損愈合效果最好。
目的 研究局部植入辛伐他汀對兔顱骨極限骨缺損的修復(fù)作用及對血管內(nèi)皮祖細胞（endothelial progenitor cells，EPCs）歸巢的影響，探討辛伐他汀促進骨缺損修復(fù)的作用機制。 方法 將辛伐他汀50 mg 加聚乳酸200 mg 以及單純聚乳酸200 mg 分別溶解于1 mL 丙酮，制備辛伐他汀- 聚乳酸復(fù)合材料及單純聚乳酸材料。取2 只雄性新西蘭大白兔骨髓以體外貼壁法培養(yǎng)EPCs，將第3 代EPCs 制備為2 × 106 個/mL 細胞懸液，采用性別錯配移植，經(jīng)耳緣靜脈移植至12 只雌性新西蘭大白兔，每只兔各2 mL。移植3 d 后于12 只雌性兔顱骨制備直徑15 mm 的骨缺損，分別將辛伐他汀- 聚乳酸復(fù)合材料（實驗組，n=6）及單純聚乳酸材料（對照組，n=6）植入骨缺損部位。術(shù)后觀察兔一般情況，于8 周后行大體觀察并攝X 線片檢測顱骨缺損修復(fù)情況；采用血管明膠墨汁灌注染色、熒光原位雜交（fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH）檢測血管生成及EPCs 歸巢情況。 結(jié)果 兩組實驗動物均存活至實驗完成。術(shù)后8 周實驗組骨缺損處有質(zhì)硬組織生成，X 線片示不規(guī)則高密度影，組織學(xué)觀察見新骨組織，F(xiàn)ISH 檢測血管數(shù)量較多，血管壁可見移植的含Y 染色體的陽性細胞。對照組骨缺損處僅纖維結(jié)締組織覆蓋，X 線片示低密度軟組織影，組織學(xué)觀察未見新骨形成，且僅在移植物周邊見少量血管，F(xiàn)ISH 檢測未見含Y 染色體的陽性細胞。實驗組及對照組新骨形成百分比分別為91.63% ± 4.07% 及59.45% ± 5.43%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt; 0.05）。 結(jié)論 局部植入辛伐他汀可以促進骨缺損修復(fù)，其作用機制與其動員EPCs 歸巢至骨缺損部位、促進血管生成及最終促進骨形成有關(guān)。