目的 結(jié)論探討采取小劑量脂多糖( LPS) 間斷腹腔注射的方式制作內(nèi)毒素誘導(dǎo)的小鼠ALI和肺纖維化動(dòng)物模型, 了解該方法引起的肺急性炎性反應(yīng)以及纖維化的發(fā)展過程。方法健康C57BL/ 6 小鼠40 只隨機(jī)分為陰性對(duì)照組( Con 組) 、LPS-3 d 組、LPS-2 周組和LPS-4 周組, 每組10 只。對(duì)三個(gè)LPS 處理組連續(xù)3 d 腹腔注射LPS( 5 mg /kg) , 分別于各觀察終點(diǎn)( 3 d、2 周和4 周) 取材; 對(duì)Con 組連續(xù)3 d 腹腔注射等體積生理鹽水, 于注射后3 d 取材。通過HE 染色和Van-Gieson 膠原染色及Ashcroft 肺纖維化評(píng)分了解LPS 刺激后不同時(shí)期小鼠肺組織炎癥和纖維化發(fā)展的過程, 同時(shí)采用RT-PCR 檢測(cè)了解肺組織Ⅰ型前膠原和α平滑肌肌動(dòng)蛋白( α-SMA) mRNA 表達(dá)強(qiáng)度, 通過肺組織羥脯氨酸含量測(cè)定了解肺間質(zhì)膠原沉積和纖維化程度, 并觀察各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的存活情況。結(jié)果 小鼠在接受LPS 腹腔注射后3 d 肺組織即出現(xiàn)急性炎性反應(yīng); 注射后2 周, 肺間質(zhì)出現(xiàn)膠原沉積, Ashcroft纖維化評(píng)分增高; 4 周形成明顯肺間質(zhì)纖維化, Ashcroft 纖維化評(píng)分進(jìn)一步升高。肺組織膠原及α-SMA的表達(dá)量自LPS 刺激后3 d 起增高, 4 周后達(dá)到高峰。到觀察終點(diǎn)所有動(dòng)物全部存活。結(jié)果 LPS 誘發(fā)的ALI 和炎性反應(yīng)在感染早期即啟動(dòng)了纖維化進(jìn)程。使用劑量為5 mg/kg的LPS 對(duì)于小鼠進(jìn)行連續(xù)3 d 腹腔注射可以成功制作內(nèi)毒素誘導(dǎo)的小鼠ALI 和肺纖維化的動(dòng)物模型, 制作成功率高,動(dòng)物死亡率低, 適合對(duì)小動(dòng)物進(jìn)行較長(zhǎng)時(shí)間的觀察和研究。