曲霉在自然界中廣泛分布，約20種曲霉能感染人類和動物，其中最常見的有煙曲霉、黃曲霉、土曲霉和黑曲霉等。曲霉孢子在空氣中傳播，人吸入后曲霉可以在氣道內(nèi)定植、致敏、感染，當人體免疫功能低下時可產(chǎn)生危及生命的侵襲性肺曲霉?。↖PA）。近年來IPA發(fā)病率呈上升趨勢，已成為僅次于念珠菌病的主要肺部真菌感染性疾病[1]。雖然IPA已成為器官移植受者、惡性血液病和惡性腫瘤患者等高危人群的重要死因，但對其發(fā)病機制了解甚少。本文著重論述近年來IPA發(fā)病機制的研究進展。
現(xiàn)已認識到免疫反應、轉(zhuǎn)錄因子核因子κB( NF-κB) 的激活、細胞因子、中性粒細胞的激活和肺泡滲入、凝血級聯(lián)反應、腎素-血管緊張素系統(tǒng)等多種因素構(gòu)成的復雜網(wǎng)絡(luò)參與急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征( ALI/ARDS) 的發(fā)病過程[ 1-5] 。雖然膿毒癥、創(chuàng)傷、肺炎等ALI/ARDS誘發(fā)因素很常見, 但僅有部分病人發(fā)生ALI/ARDS, 并且具有相似臨床特征的ALI/ARDS病人可有截然不同的結(jié)果, 這種異質(zhì)性引起研究者對影響ALI/ARDS 易感性和預后的遺傳因子進行鑒別的濃厚興趣[ 6] 。由于數(shù)量龐大的表現(xiàn)型變異, 不完全的基因外顯率、復雜的基因-環(huán)境相互作用及高度可能的基因座不均一性而使ALI 遺傳學的研究受到挑戰(zhàn)[ 7] 。近年來基因組學技術(shù)被應用于ALI/ARDS 發(fā)病機制的研究, 加深了人們對ALI/ARDS的認識并有可能發(fā)展出新的治療策略以降低其發(fā)病率和病死率。
咳嗽變異性哮喘是以咳嗽為唯一或主要癥狀的一種特殊類型哮喘，是慢性咳嗽的主要病因之一。早期診斷及治療可以預防咳嗽變異性哮喘發(fā)展為典型哮喘。該文對咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機制、診斷及評估、治療、預后的新進展進行了綜述，以提高其防治水平，改善患者的生活質(zhì)量。
目的 探討噻托溴銨對COPD氣道炎癥和氣道阻力的影響。方法 30 只大鼠隨機分為3 組, 每組10 只。正常對照組: 正常飼養(yǎng)28 d; 模型組: 第1 d和第14 d 氣管內(nèi)滴入脂多糖200 μg,每日煙熏( 第1 d 和第14 d 除外) , 共28 d; 治療組: 與模型組相同的方法建立COPD模型, 并于每日煙熏前30 min 霧化吸入噻托溴銨( 生理鹽水溶解, 0. 12 mmol /L, 10 min) 共28 d。大鼠處死前行肺功能測定; 取左肺BALF 進行細胞分類計數(shù); 肺組織HE 染色行病理學評價; ELISA法測定BALF 及血清IL-8 和白三烯B4 ( LTB4 ) 濃度。結(jié)果 ①模型組大鼠的氣道阻力顯著高于正常對照組, 順應性明顯降低( P lt;0. 01) ; 治療組大鼠氣道阻力較模型組明顯降低( P lt; 0. 01) , 順應性明顯增加( P lt;0. 05) 。②模型組氣道炎癥加重, 且出現(xiàn)明顯肺氣腫; 治療組也出現(xiàn)了炎癥和肺氣腫, 但程度較輕。③ 模型組BALF 中細胞總數(shù)、中性粒細胞比例明顯升高; 治療組細胞總數(shù)、中性粒細胞比例較模型組明顯降低。④模型組血清及BALF 中IL-8 和LTB4 濃度均較正常對照組明顯升高( P lt;0. 01) , 治療組與模型組比較IL-8 和LTB4 水平顯著降低( P lt;0. 01) 。結(jié)論 噻托溴銨可以減輕COPD大鼠的氣道炎癥, 延緩肺功能惡化, 這一作用可能是通過抑制炎癥介質(zhì)的釋放來實現(xiàn)的。
近年來, 支氣管哮喘的發(fā)病率在許多國家均呈上升趨勢, 帶來沉重的經(jīng)濟和社會負擔 。許多研究表明, 室內(nèi)真菌和變應性哮喘之間存在著密切關(guān)系, 給予對真菌存在免疫學致敏的哮喘患者抗真菌治療能夠改善癥狀, 提高生活質(zhì)量。目前對于室內(nèi)真菌引起變應性哮喘的詳細機制還遠未闡明, 本文主要論述真菌蛋白酶在變應性哮喘中的可能作用。
目的 分析肉芽腫性肺疾病患者的臨床資料, 分析病因, 總結(jié)臨床表現(xiàn)、影像學特征、實驗室結(jié)果。方法 收集2008 年1 月到2012 年6 月在上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院經(jīng)病理診斷為肺部肉芽腫病變患者36 例, 對臨床表現(xiàn)、影像學特征、實驗室檢查進行統(tǒng)計學處理和分析。結(jié)果 經(jīng)過HE染色聯(lián)合特殊染色診斷結(jié)核感染肉芽腫13 例, 曲霉感染肉芽腫5 例, 隱球菌感染肉芽腫4 例, 結(jié)節(jié)病6 例, 韋格納肉芽腫4 例, 病因不明4 例。最常見的臨床癥狀為咳嗽, 其次為咳痰, 部分患者可伴有發(fā)熱、胸悶、體重減輕。病灶分布廣, 結(jié)核感染肉芽腫常見部位為右上肺, 曲霉感染肉芽腫多分布在右下肺。隱球菌感染的部位不定。結(jié)節(jié)病和韋格納肉芽腫的病灶多位于左上肺。病灶形態(tài)以結(jié)節(jié)為主, 也可有腫塊、實變, 胸部CT 影像可見空洞、支氣管充氣征、胸腔積液、縱隔淋巴結(jié)和肺門淋巴結(jié)腫大。γ干擾素釋放分析試驗、半乳甘露聚糖檢測試驗、乳膠凝集試驗分別有助于結(jié)核、曲霉、隱球菌等感染性肉芽腫的診斷。結(jié)論 肉芽腫性肺疾病的臨床表現(xiàn)和胸部影像特征不具特征性, 通過肺活檢方法取得組織病理是確診的關(guān)鍵。同時, 免疫學檢查、微生物新型抗原檢測、臨床微生物檢測對肉芽腫性肺疾病的診斷、鑒別診斷有一定的意義。
目的 通過對1 例社區(qū)獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌( CA-MRSA) 壞死性肺炎伴血流感染、雙側(cè)膿氣胸和支氣管胸膜瘺病例的分析, 增強對CA-MRSA 感染的認識。方法 對上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院呼吸科收治的1 例CA-MRSA 感染病例的臨床資料進行回顧性分析, 評估治療前后臨床癥狀及實驗室檢查的變化。結(jié)果 患者出現(xiàn)了反復發(fā)作性皮膚軟組織感染( SSTIs) 、壞死性肺炎、血流感染等典型的CA-MRSA 感染的臨床表現(xiàn), 致雙側(cè)膿氣胸和支氣管胸膜瘺, 接受利奈唑胺及萬古霉素藥物治療, 聯(lián)合胸腔穿刺引流及負壓吸引, 治療效果明顯。結(jié)論 臨床醫(yī)生應當提高對CA-MRSA 的警惕, 對于CA-MRSA 感染患者, 早期、正確的藥物應用及對癥支持治療能提高患者治愈率。
目的 探討侵襲性肺曲霉病(IPA)小鼠的凝血功能異常及低分子肝素的治療作用。方法 采用環(huán)磷酰胺免疫抑制、煙曲霉孢子懸液滴鼻法構(gòu)建中性粒細胞減少小鼠IPA模型。(1) 凝血功能測定：72只小鼠隨機分為正常免疫非接種組(A組)、正常免疫接種組(B組)、免疫抑制非接種組(C組)、模型組(D組)，每組18只。煙曲霉孢子接種量為1．5×10 個孢子／小鼠，接種后每24 h每組隨機取6只小鼠進行出血時間、凝血時間、血小板計數(shù)及抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)活性測定，共3次。(2)低分子肝素對IPA小鼠生存時間的影響：118只IPA模型小鼠隨機分為模型對照組(E組，n=29)、低分子肝素治療組(F組，n=30，1 000 IU／kg，背部皮下注射，qd×7 d)、兩性霉素B治療組(G組，n=29，1 mg／kg，腹腔注射，qd×7 d)、低分子肝素加兩性霉素B治療組(H組，n=30)。治療均從接種后24 h開始。煙曲霉孢子接種量為6×10 個孢子／d,鼠。接種孢子后每天觀察生存情況1次，至21 d。結(jié)果D組接種煙曲霉孢子后24 h即出現(xiàn)血漿AT-Ⅲ活性降低；48 h后出、凝血時間縮短，血漿AT—Ⅲ活性較24 h時降低；72 h后出現(xiàn)明顯的血小板減少，出血時間進一步縮短，凝血時間較48 h延長，但仍低于正常，血漿AT-Ⅲ活性進一步降低；上述各指標變化D組與同時間點其他各組比較均有顯著性差異(Plt;0．O1)，在各時間點A組、B組及c組之間比較均無顯著性差異(P均gt;0．05)。生存分析結(jié)果表明，單獨應用低分子肝素未提高IPA小鼠21 d存活率，亦未延長平均生存時間(F組與E組比較，Pgt;0．05)。聯(lián)合應用低分子肝素與兩性霉素B療效優(yōu)于單獨應用兩性霉素B(G組與E組及F組比較，P均lt;0．05；H組與E組及F組比較，P均lt;0．01；H組與G組比較，Plt;0．05)。結(jié)論 小鼠發(fā)生IPA后可出現(xiàn)凝血功能紊亂，血漿AT-Ⅲ活性可以作為IPA出現(xiàn)凝血功能紊亂的早期監(jiān)測指標。與單獨應用兩性霉素B比較，低分子肝素與兩性霉素B聯(lián)用能夠延長IPA小鼠的平均生存時間。