目的 了解腫瘤免疫基因治療在提高腫瘤治療效果方面的作用。方法 采用文獻(xiàn)回顧方法對(duì)有關(guān)腫瘤免疫基因治療進(jìn)展進(jìn)行綜述。結(jié)果 腫瘤免疫基因治療的方法主要有： ①細(xì)胞因子基因?qū)胄?yīng)細(xì)胞； ②轉(zhuǎn)基因腫瘤疫苗； ③聯(lián)合基因治療。結(jié)論 免疫基因治療可提高腫瘤治療療效。
目的 探討結(jié)直腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者免疫基因表達(dá)的變化趨勢。方法 從16例結(jié)直腸癌患者的原發(fā)癌腫瘤組織中提取mRNA，采用基因芯片技術(shù)檢測8例有肝臟轉(zhuǎn)移和無肝臟轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者的免疫基因表達(dá)。結(jié)果 與無肝臟轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者相比，有肝臟轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者的腫瘤組織中有11條免疫基因即羧基肽酶D、高親和力IgE Fc受體γ鏈、低親和力IgG FcⅢa受體、游離脂肪酸受體2、白細(xì)胞介素-2γ鏈、受體型蛋白酪氨酸磷酸酶C、補(bǔ)體B因子、人類白細(xì)胞抗原復(fù)合物（HLA）-DMA、HLA-DMB、HLA-DQA1和顆粒酶B均表達(dá)下調(diào)。涉及功能變化包括免疫細(xì)胞的生長激活、信號(hào)傳遞、腫瘤免疫原性、細(xì)胞因子、受體、補(bǔ)體、腫瘤細(xì)胞凋亡等方面。結(jié)論 在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者中免疫基因的表達(dá)普遍下調(diào)，從多種途徑影響機(jī)體免疫功能的發(fā)揮，使癌細(xì)胞逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)殺滅而在遠(yuǎn)處目標(biāo)臟器生長、繁殖。
目的構(gòu)建小鼠端粒酶催化亞單位啟動(dòng)子（murine telomerase catalytic subunit promoter,PmTERT）調(diào)控的結(jié)核桿菌抗原基因Ag85A腫瘤特異性慢病毒表達(dá)載體，為腫瘤靶向性免疫基因治療的研究奠定基礎(chǔ)。 方法用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction，PCR）方法克隆PmTERT，用熒光素酶（luciferase）活性檢測方法研究PmTERT在小鼠和人腫瘤細(xì)胞及正常細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄活性。通過核酸分子克隆方法，分別構(gòu)建巨細(xì)胞病毒（cytomegalo virus，CMV）啟動(dòng)子和PmTERT調(diào)控的Ag85A基因慢病毒表達(dá)載體，并用基因測序和Western blot方法對(duì)重組載體進(jìn)行鑒定。 結(jié)果本研究克隆的331 bp大小的PmTERT在小鼠Lewis肺癌細(xì)胞、人A549肺癌細(xì)胞、EC-109食管癌細(xì)胞中均有轉(zhuǎn)錄活性，在小鼠NIH3T3胚胎成纖維細(xì)胞和人MRC-5胚腎成纖維細(xì)胞中無轉(zhuǎn)錄活性；成功構(gòu)建分別由CMV啟動(dòng)子和PmTERT調(diào)控的Ag85A基因慢病毒表達(dá)載體pLVX-Ag85A-CMV和pLVXAg85A-PmTERT；感染pLVX-Ag85A-CMV的Lewis細(xì)胞和NIH3T3細(xì)胞均有Ag85A蛋白表達(dá)，感染pLVX-Ag85APmTERT的Lewis細(xì)胞有Ag85A表達(dá)，感染pLVX-Ag85A-PmTERT的NIH3T3細(xì)胞無g85A表達(dá)。 結(jié)論P(yáng)mTERT具有腫瘤特異性轉(zhuǎn)錄活性，其驅(qū)動(dòng)的結(jié)核桿菌抗原基因可以在腫瘤細(xì)胞中靶向性表達(dá)。
目的 探討超抗原葡萄球菌腸毒素 B（staphylococcal enterotoxin B，SEB）對(duì) Lewis 肺癌細(xì)胞荷瘤小鼠腫瘤抑制作用。方法 構(gòu)建含 SEB 基因的表達(dá)質(zhì)粒 PCDH-SEB-GFP 并轉(zhuǎn)染 Lewis 肺癌細(xì)胞，采用蛋白免疫印跡法檢測 SEB 表達(dá)；腫瘤細(xì)胞皮下注射方法構(gòu)建 Lewis 荷瘤小鼠模型，成功后瘤內(nèi)注射含有 SEB 表達(dá)質(zhì)粒 PCDH-SEB-GFP，觀察其對(duì)小鼠體內(nèi) Lewis 肺癌生長的抑制作用。結(jié)果 Lewis 肺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)染 SEB 質(zhì)粒 PCDH-SEB-GFP 后可檢測到 SEB 表達(dá)。瘤內(nèi)注射質(zhì)粒 PCDH-SEB-GFP 可顯著抑制 Lewis 肺癌在荷瘤小鼠體內(nèi)的生長。結(jié)論 瘤內(nèi)注射超抗原 SEB 表達(dá)質(zhì)粒能抑制 Lewis 肺癌在小鼠體內(nèi)的生長，以 SEB 作為外源性抗原基因的肺癌免疫基因治療方法值得進(jìn)一步研究。