目的 綜述 microRNA-17-92 家簇對骨發(fā)育、骨重塑和骨代謝的調(diào)控作用。 方法 查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，從臨床遺傳表型、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及細(xì)胞研究 3 個(gè)不同層面進(jìn)行闡述，探討其可能的調(diào)控機(jī)制。 結(jié)果 microRNA-17-92 家簇廣泛參與生物體生理狀態(tài)下的器官發(fā)育、病理狀態(tài)下腫瘤的發(fā)生發(fā)展。近年研究表明，microRNA-17-92 家簇與其上游轉(zhuǎn)錄因子、下游靶蛋白組成錯(cuò)綜復(fù)雜的分子信號網(wǎng)絡(luò)精細(xì)調(diào)控骨骼生長發(fā)育、重塑和代謝。 結(jié)論 目前基礎(chǔ)研究對 microRNA-17-92 家簇調(diào)控骨骼系統(tǒng)的發(fā)育、重塑和代謝過程機(jī)制有一定了解，但確切機(jī)制尚未明確。
目的 總結(jié)微小RNA（microRNA，miRNA）在成骨細(xì)胞分化成熟過程中的調(diào)控作用及作用機(jī)制，為相關(guān)的基礎(chǔ)和臨床研究提供參考。 方法 廣泛查閱近年miRNA 對成骨分化調(diào)節(jié)相關(guān)研究文獻(xiàn)，對成骨細(xì)胞分化成熟過程中的功能性miRNA 進(jìn)行分類和總結(jié)。 結(jié)果 miRNA 分子參與了成骨細(xì)胞分化成熟過程中的各個(gè)階段，通過調(diào)節(jié)BMP、TGF-β、Wnt/β-catenin 等一系列信號通路調(diào)控成骨細(xì)胞的分化成熟。在病理狀況下，尤其是一些成骨細(xì)胞分化紊亂引起的疾病中能觀察到相關(guān)miRNA 分子的異常表達(dá)。 結(jié)論 miRNA 在成骨細(xì)胞分化成熟過程中的生理病理作用將為骨代謝相關(guān)疾病的早期診斷和靶向治療提供新的思路和手段。
目的系統(tǒng)評價(jià)骨代謝指標(biāo) Ⅰ 型膠原吡啶交聯(lián)終肽（cross-linked carboxy-terminal telopeptide of type I collagen，ICTP）在肺癌骨轉(zhuǎn)移中的診斷價(jià)值。方法計(jì)算機(jī)檢索 The Cochrane Library、PubMed、EMbase、WanFang Data 和 CBM 數(shù)據(jù)庫，搜集 ICTP 診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)研究，檢索時(shí)限均從建庫至 2017 年 11 月。由 2 名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料并采用 QUADAS-2 工具評價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)后，使用 Meta-Disc 1.4 軟件進(jìn)行 Meta 分析。結(jié)果共納入 8 個(gè)研究，包括 781 例患者。Meta 分析結(jié)果顯示：ICTP 診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的合并敏感度、特異度、陽性似然比、陰性似然比、診斷比值比和 SROC 曲線下面積分別為 71%［95%CI（0.65，0.76）］、80%［95%CI（0.76，0.84）］、3.79［95%CI（2.31，6.21）］、0.35［95%CI（0.25，0.49）］、14.67［95%CI（6.99，30.81）］和0.860 3。結(jié)論ICTP 對肺癌骨轉(zhuǎn)移具有一定的診斷價(jià)值，協(xié)同骨掃描等影像學(xué)方法有助于進(jìn)行診斷。受納入研究的數(shù)量和質(zhì)量的限制，上述結(jié)論尚需開展更多研究予以證實(shí)。
目的綜述細(xì)胞衰老在骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）發(fā)生、發(fā)展中的病理作用及潛在治療靶點(diǎn)。方法查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，對軟骨細(xì)胞衰老、滑膜細(xì)胞衰老、MSCs 衰老在 OA 中的作用及軟骨細(xì)胞衰老發(fā)生的生物學(xué)機(jī)制和進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)。結(jié)果現(xiàn)有證據(jù)已基本明確軟骨細(xì)胞衰老、MSCs 衰老與軟骨修復(fù)異常及 OA 的發(fā)生、發(fā)展存在一定因果關(guān)系，而滑膜細(xì)胞衰老，特別是滑膜巨噬細(xì)胞衰老在 OA 中的作用尚不明確。轉(zhuǎn)錄因子、表觀遺傳是調(diào)控衰老上游通路的主要機(jī)制，細(xì)胞間的信號交流可促進(jìn)健康細(xì)胞出現(xiàn)衰老表型。定向清除衰老細(xì)胞和促進(jìn) MSCs 年輕化可有效延緩 OA 的進(jìn)展。結(jié)論細(xì)胞衰老是 OA 發(fā)生、發(fā)展中的重要生物學(xué)現(xiàn)象及潛在治療靶點(diǎn)，深入研究其生物學(xué)機(jī)制有助于 OA 的早期防治。
目的探討石膽酸（lithocholic acid，LCA）對于BMSCs成骨-成脂分化平衡的影響。方法 取10周齡SPF級C57BL/6J雌性小鼠12只，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（行雙側(cè)卵巢切除術(shù)）和對照組（僅移除卵巢周圍相同體積脂肪組織），每組6只。術(shù)后每周測量體質(zhì)量，4周取小鼠子宮稱重；取股骨標(biāo)本行micro-CT掃描和三維重建，分析骨量變化；取脛骨標(biāo)本行HE染色并計(jì)算骨髓腔區(qū)域中骨髓脂肪空泡數(shù)量和面積百分比；取血清樣本，采用ELISA法檢測骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物表達(dá)；取肝臟樣本行實(shí)時(shí)熒光定量PCR（real-time fluorescence quantitative PCR，RT-qPCR）檢測膽汁酸代謝關(guān)鍵酶相關(guān)基因cyp7a1、cyp7b1、cyp8b1及cyp27a1表達(dá)。采用離心法分離2只10周齡C57BL/6J雌性小鼠BMSCs，取第3代細(xì)胞分別給予0、1、10、100 μmol/L LCA干預(yù)并行細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒8法檢測細(xì)胞毒性，經(jīng)成骨及成脂誘導(dǎo)分化7 d后分別行ALP染色和油紅O染色，并行RT-qPCR檢測成骨相關(guān)基因ALP、Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2（Runt-related transcription factor 2，Runx2）、骨鈣素（osteocalcin，OCN）以及成脂細(xì)胞相關(guān)基因脂聯(lián)素（Adiponectin，Adipoq）、脂肪酸結(jié)合蛋白（fatty acid binding protein 4，F(xiàn)ABP4）、過氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ）表達(dá)。結(jié)果 與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組小鼠體質(zhì)量升高、子宮萎縮、骨量降低、骨髓脂肪擴(kuò)張、骨代謝呈高骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)；RT-qPCR檢測示肝臟膽汁酸代謝關(guān)鍵酶相關(guān)基因cyp7a1、cyp8b1、cyp27a1表達(dá)降低（P<0.05），而cyp7b1表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。LCA干預(yù)濃度為1、10、100 μmol/L時(shí)，對BMSCs均無明顯毒性作用，且LCA以劑量依賴性抑制BMSCs成骨相關(guān)基因ALP、Runx2、OCN表達(dá)，ALP染色陽性區(qū)域減少；同時(shí)，LCA促進(jìn)成脂相關(guān)基因Adipoq、FABP4、PPARγ表達(dá)，油紅O染色陽性區(qū)域增加。結(jié)論 絕經(jīng)后小鼠骨質(zhì)疏松病理狀態(tài)下膽汁酸代謝發(fā)生改變，次級膽汁酸LCA以干擾BMSCs成骨-成脂分化平衡方式影響骨重塑。