目的 探討噻托溴銨對COPD氣道炎癥和氣道阻力的影響。方法 30 只大鼠隨機分為3 組, 每組10 只。正常對照組: 正常飼養(yǎng)28 d; 模型組: 第1 d和第14 d 氣管內滴入脂多糖200 μg,每日煙熏( 第1 d 和第14 d 除外) , 共28 d; 治療組: 與模型組相同的方法建立COPD模型, 并于每日煙熏前30 min 霧化吸入噻托溴銨( 生理鹽水溶解, 0. 12 mmol /L, 10 min) 共28 d。大鼠處死前行肺功能測定; 取左肺BALF 進行細胞分類計數; 肺組織HE 染色行病理學評價; ELISA法測定BALF 及血清IL-8 和白三烯B4 ( LTB4 ) 濃度。結果 ①模型組大鼠的氣道阻力顯著高于正常對照組, 順應性明顯降低( P lt;0. 01) ; 治療組大鼠氣道阻力較模型組明顯降低( P lt; 0. 01) , 順應性明顯增加( P lt;0. 05) 。②模型組氣道炎癥加重, 且出現明顯肺氣腫; 治療組也出現了炎癥和肺氣腫, 但程度較輕。③ 模型組BALF 中細胞總數、中性粒細胞比例明顯升高; 治療組細胞總數、中性粒細胞比例較模型組明顯降低。④模型組血清及BALF 中IL-8 和LTB4 濃度均較正常對照組明顯升高( P lt;0. 01) , 治療組與模型組比較IL-8 和LTB4 水平顯著降低( P lt;0. 01) 。結論 噻托溴銨可以減輕COPD大鼠的氣道炎癥, 延緩肺功能惡化, 這一作用可能是通過抑制炎癥介質的釋放來實現的。
目的 探討侵襲性肺曲霉病(IPA)小鼠的凝血功能異常及低分子肝素的治療作用。方法 采用環(huán)磷酰胺免疫抑制、煙曲霉孢子懸液滴鼻法構建中性粒細胞減少小鼠IPA模型。(1) 凝血功能測定：72只小鼠隨機分為正常免疫非接種組(A組)、正常免疫接種組(B組)、免疫抑制非接種組(C組)、模型組(D組)，每組18只。煙曲霉孢子接種量為1．5×10 個孢子／小鼠，接種后每24 h每組隨機取6只小鼠進行出血時間、凝血時間、血小板計數及抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)活性測定，共3次。(2)低分子肝素對IPA小鼠生存時間的影響：118只IPA模型小鼠隨機分為模型對照組(E組，n=29)、低分子肝素治療組(F組，n=30，1 000 IU／kg，背部皮下注射，qd×7 d)、兩性霉素B治療組(G組，n=29，1 mg／kg，腹腔注射，qd×7 d)、低分子肝素加兩性霉素B治療組(H組，n=30)。治療均從接種后24 h開始。煙曲霉孢子接種量為6×10 個孢子／d,鼠。接種孢子后每天觀察生存情況1次，至21 d。結果D組接種煙曲霉孢子后24 h即出現血漿AT-Ⅲ活性降低；48 h后出、凝血時間縮短，血漿AT—Ⅲ活性較24 h時降低；72 h后出現明顯的血小板減少，出血時間進一步縮短，凝血時間較48 h延長，但仍低于正常，血漿AT-Ⅲ活性進一步降低；上述各指標變化D組與同時間點其他各組比較均有顯著性差異(Plt;0．O1)，在各時間點A組、B組及c組之間比較均無顯著性差異(P均gt;0．05)。生存分析結果表明，單獨應用低分子肝素未提高IPA小鼠21 d存活率，亦未延長平均生存時間(F組與E組比較，Pgt;0．05)。聯(lián)合應用低分子肝素與兩性霉素B療效優(yōu)于單獨應用兩性霉素B(G組與E組及F組比較，P均lt;0．05；H組與E組及F組比較，P均lt;0．01；H組與G組比較，Plt;0．05)。結論 小鼠發(fā)生IPA后可出現凝血功能紊亂，血漿AT-Ⅲ活性可以作為IPA出現凝血功能紊亂的早期監(jiān)測指標。與單獨應用兩性霉素B比較，低分子肝素與兩性霉素B聯(lián)用能夠延長IPA小鼠的平均生存時間。