目的 探討肝臟X 受體α( LXRα) 激活劑T0901317 對脂多糖( LPS) 所致急性肺損傷( ALI) 大鼠動物模型的保護(hù)效應(yīng)。方法 72 只雄性Wistar 大鼠, 按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、LPS 組和T0901317 干預(yù)組。觀察各組大鼠PaO2、肺組織髓過氧化物酶( MPO) 活性及肺組織病理變化; 采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)( RT-PCR) 檢測肺組織中LXRα、腫瘤壞死因子α( TNF-α) mRNA 表達(dá); 采用酶聯(lián)免疫吸附法( ELISA) 檢測TNF-α蛋白變化; 采用免疫組化染色觀察肺組織LXRα蛋白變化。結(jié)果 與對照組比較, LPS 致傷后各時間點PaO2 顯著降低, 肺組織干/ 濕重比值( W/D) 、MPO 活性均顯著升高( P lt;0. 05 ) , 組織病理顯示肺組織受損; 肺組織LXR-αmRNA 表達(dá)下降, TNF-αmRNA 升高( P lt;0. 05 ) , 肺組織勻漿和動脈血清中TNF-α顯著升高。免疫組化顯示LXRα蛋白在對照組肺組織中表達(dá)較高水平, 在LPS致傷后可見該蛋白表達(dá)較對照組顯著下降( P lt; 0.05 ) 。T0901317 干預(yù)組LXRα在基因和蛋白水平表達(dá)上調(diào), TNF-α表達(dá)下降, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義( P lt; 0. 05) , 同時觀察到肺部炎癥明顯減輕。結(jié)論 在LPS誘發(fā)的大鼠ALI 模型中, T0901317 通過促進(jìn)LXR-α表達(dá), 抑制TNF-α表達(dá), 減輕炎性細(xì)胞在肺組織的浸潤和聚集, 從而具有保護(hù)作用。