目的探討M毒蕈堿受體（muscarinic receptor M）亞型M3對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈環(huán)張力的調(diào)節(jié)作用及在內(nèi)毒素作用下M3受體的變化，以探討感染性休克肺動(dòng)脈血管反應(yīng)性改變的機(jī)制。 方法選擇健康雄性新西蘭大白兔26只，體重2.0~2.5 kg，隨機(jī)分2組：鹽水加達(dá)非那新正常組（N組，n=45），內(nèi)毒素加達(dá)非那新組（L組，n=48）。通過離體血管環(huán)技術(shù)觀察正常及M3受體亞型阻斷劑達(dá)非那新不同劑量（100、10、1、0.1和0.01 μmol/L）分別預(yù)孵育后血管對(duì)苯腎上腺素（PE 1 μmol/L）及乙酰膽堿（ACH 1、10和100 μmol/L）的張力變化。 結(jié)果（1）正常組肺動(dòng)脈對(duì)ACH累計(jì)曲線的舒張百分比分別為（0.095±0.034）%，（0.150±0.036）%，（0.445±0.090）%，用內(nèi)毒素（4 μg/mL，4 h）處理后分別為（0.044±0.016）%，（0.093±0.029）%，（0.311±0.028）%。（2）達(dá)非那新對(duì)不同濃度ACH（1、10和100 μmol/L）反應(yīng)得出的EC50值分別為正常組1.483、2.757和2.958，內(nèi)毒素組6.015、6.242和6.411。（3）達(dá)非那新對(duì)不同濃度的ACH（1、10和100 μmol/L）反應(yīng)得出的內(nèi)在活性a值分別為正常組0.014 6、0.032 3和0.082 5，內(nèi)毒素組0.012 4、0.024 5和0.055 6。 結(jié)論內(nèi)毒素孵育降低了肺動(dòng)脈對(duì)ACH的舒張反應(yīng)，M3受體亞型介導(dǎo)了此舒張反應(yīng)；內(nèi)毒素減低了M3受體亞型的內(nèi)在活性。內(nèi)毒素使M3受體亞型內(nèi)在活性降低是內(nèi)毒素作用下肺動(dòng)脈對(duì)ACH舒張反應(yīng)降低的作用機(jī)制之一，也可能是感染性休克時(shí)肺動(dòng)脈高壓形成的作用機(jī)制之一。
目的 探討內(nèi)毒素休克時(shí)不同濃度去甲腎上腺素( NE) 和多巴胺( DOPA) 對(duì)肺動(dòng)脈、體動(dòng)脈血管張力的影響。方法 選用12 只雄性健康大耳白兔。隨機(jī)選取6 只白兔制備離體肺動(dòng)脈環(huán)和體動(dòng)脈環(huán), 每只制備肺、體動(dòng)脈環(huán)各6 個(gè), 按肺、體動(dòng)脈配對(duì)分為正常組和LPS 組, 予以NE 干預(yù), 根據(jù)NE 低、中、高劑量再分為三個(gè)亞組。其余6 只白兔相同方法制備肺、體動(dòng)脈血管環(huán), 亦配對(duì)分為正常組和LPS 組, 予以DOPA 干預(yù), 根據(jù)DOPA 低、中、高劑量再分為三個(gè)亞組。LPS 組血管環(huán)用加入含4 μg/mL LPS 的RPMI 營養(yǎng)液孵育建立內(nèi)毒素休克模型, 正常組血管環(huán)用RPMI 營養(yǎng)液孵育。通過血管環(huán)張力測(cè)定觀察血管環(huán)張力變化。結(jié)果 ①在正常組, 低、中劑量NE 和高劑量DOPA 對(duì)體動(dòng)脈的收縮作用均強(qiáng)于肺動(dòng)脈( P 均lt;0. 05) , 中劑量DOPA 對(duì)體動(dòng)脈收縮作用弱于肺動(dòng)脈( P lt;0. 05) , 高劑量NE 對(duì)體、肺動(dòng)脈收縮作用無顯著差異( P gt;0. 05) , 低劑量DOPA 對(duì)體、肺動(dòng)脈表現(xiàn)為舒張作用。②LPS 孵育后, 低劑量DOPA 對(duì)體動(dòng)脈的收縮作用弱于肺動(dòng)脈( P lt;0. 05) , 低、中、高劑量NE 和中、高劑量DOPA 對(duì)體、肺動(dòng)脈收縮作用均無顯著差異( P 均gt;0. 05) 。③LPS 孵育后, 與正常對(duì)照組比較, NE對(duì)體、肺動(dòng)脈收縮作用減弱或沒有顯著變化; 中劑量DOPA 對(duì)體動(dòng)脈收縮作用增強(qiáng)( P lt;0. 05) , 對(duì)肺動(dòng)脈收縮作用減弱( P lt;0. 05) 。結(jié)論 內(nèi)毒組休克時(shí), NE 對(duì)體、肺動(dòng)脈的收縮作用無顯著差異, 中劑量DOPA 可使肺動(dòng)脈收縮減弱而使體動(dòng)脈收縮增強(qiáng)。