丙酮酸是糖酵解的終產(chǎn)物及三羧酸循環(huán)的起始物,是機(jī)體能量代謝的主要中間產(chǎn)物,當(dāng)機(jī)體氧供應(yīng)充足時(shí)丙酮酸在線粒體內(nèi)氧化為乙酰輔酶A,維持三羧酸循環(huán);當(dāng)氧供應(yīng)不足時(shí)在乳酸脫氫酶作用下直接轉(zhuǎn)化成乳酸,迅速為機(jī)體供能。丙酮酸在細(xì)胞內(nèi)可能作為內(nèi)源性抗氧化物,無需酶就能降解過氧化氫,產(chǎn)生二氧化碳和水。丙酮酸消除過氧化氫的反應(yīng)高效迅速。除了清除過氧化氫,丙酮酸也能清除羥基、一氧化氮等其他活性氧。丙酮酸乙酯(EP)是丙酮酸親脂性的酯化物,在抗炎、抗凝及安全性方面明顯優(yōu)于丙酮酸[1]
目的 探討人胰蛋白酶原激活肽(TAP)誘導(dǎo)大鼠胰腺腺泡細(xì)胞高遷移率族蛋白l(HMGB1)的分泌規(guī)律和丙酮酸乙酯(EP)對(duì)其釋放的影響。方法 將12只SD大鼠處死后,取出胰腺分離胰腺腺泡細(xì)胞,將所得細(xì)胞懸液按抽簽法隨機(jī)分為3組,對(duì)照組、TAP組及EP組。TAP組及EP組加入相同劑量的TAP(終濃度3nmol/L),EP組同時(shí)加入EP(終濃度28mmol/L),在3、6、12及24h分別取細(xì)胞樣本。采用實(shí)時(shí)定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測(cè)HMGB1 mRNA的表達(dá),蛋白印跡法(Western blot)檢測(cè)HMGB1蛋白的表達(dá);并進(jìn)行HMGB1mRNA及蛋白的表達(dá)與TAP作用時(shí)間的Spearman秩相關(guān)分析。結(jié)果 與對(duì)照組比較,TAP組及EP組的HMGB1mRNA及蛋白的表達(dá)均隨TAP作用時(shí)間的延長(zhǎng)而上調(diào)(P<0.05);與TAP組比較,EP組的HMGB1 mRNA及蛋白表達(dá)則下調(diào)(P<0.05)。TAP組組內(nèi)比較顯示, HMGB1mRNA及蛋白的表達(dá)隨TAP作用時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸升高(P<0.05),且以12h及24h時(shí)升高明顯(P<0.01),HMGB1mRNA及蛋白的表達(dá)與TAP作用時(shí)間呈正相關(guān)(rs=0.971,P<0.01; rs=0.966,P<0.01)。結(jié)論 TAP可誘導(dǎo)大鼠胰腺腺泡細(xì)胞內(nèi)HMGB1的釋放。急性胰腺炎早期的TAP與晚期的HMGB1之間存在著時(shí)間的正向聯(lián)系。EP可抑制HMGB1的釋放。