目的 探討在體神經(jīng)元缺氧缺血條件下缺氧誘導(dǎo)因子1α（hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α）蛋白的表達(dá)及三磷酸肌醇激酶（phosphoinositid 3-kinase/Akt，PI3K/Akt）信號通路的激活，推測PI3K/Akt 信號通路與神經(jīng)元HIF-1α 表達(dá)調(diào)節(jié)的關(guān)系，以期更確切地闡明PI3K/Akt 在發(fā)育期腦缺氧缺血性損傷（hypoxia ischemia brain damage，HIBD）神經(jīng)元HIF-1α 表達(dá)中的作用。 方法 10 d 齡SD 大鼠56 只，分為正常對照組（n=12）、假手術(shù)組（n=12）、實(shí)驗(yàn)組（n=24）、wortmannin 干預(yù)組（n=4）和溶劑干預(yù)組（n=4）。實(shí)驗(yàn)組在乙醚麻醉下行右側(cè)頸總動脈結(jié)扎，氮氧混合氣（92% N2、8% O2）缺氧2.5 h，即為HIBD 模型；假手術(shù)組不結(jié)扎頸總動脈，不作缺氧處理；正常對照組不作任何處理。wortmannin 干預(yù)組和溶劑干預(yù)組分別在側(cè)腦室內(nèi)注射wortmannin 和DMSO、PBS 3 μL，30 min 后制備HIBD 模型。分別于建模后4、8 及24 h處死動物取腦組織，應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測HIF-1α、Akt 蛋白的分布和表達(dá)，Western blot 檢測HIF-1α、Akt 及p-Akt 蛋白含量。 結(jié) 果 實(shí)驗(yàn)組HIF-1α 蛋白表達(dá)在術(shù)后4 h 明顯升高，8 h 達(dá)高峰，24 h 后下降；p-Akt 蛋白于術(shù)后4 h 明顯升高，8 h 后下降。正常對照組各時間點(diǎn)HIF-1α 和p-Akt 均有極少量弱陽性表達(dá)。實(shí)驗(yàn)組各時間點(diǎn)HIF-1α 蛋白表達(dá)明顯高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt; 0.01） ；實(shí)驗(yàn)組p-Akt 于4 h 和8 h 明顯高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt; 0.05）。Akt 蛋白表達(dá)隨術(shù)后時間的延長無明顯變化，與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P gt; 0.05）。術(shù)后4 h wortmannin 干預(yù)組的HIF-1α 蛋白的表達(dá)明顯下降，與溶劑干預(yù)組及實(shí)驗(yàn)組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt; 0.01）。 結(jié)論 發(fā)育期HIBD 時，可激活PI3K/Akt 信號通路，并誘導(dǎo)HIF-1α 表達(dá)增加，可針對PI3K/Akt 信號通路和HIF-1α 尋找新生兒HIBD新的治療靶點(diǎn)。