目的 研究腺病毒介導(dǎo)的多種基因在肝癌細(xì)胞中的表達(dá)和對(duì)肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響。
方法 構(gòu)建含人p53、B7-1、GM-CSF和IL-2 4種目的基因的重組腺病毒載體,感染3種肝細(xì)胞癌細(xì)胞系和肝細(xì)胞系L02,運(yùn)用ELISA、免疫組化、流式細(xì)胞儀等方法,檢測(cè)目的基因在肝癌細(xì)胞中的表達(dá),和對(duì)肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制及誘導(dǎo)其凋亡的作用。
結(jié)果 肝癌細(xì)胞對(duì)腺病毒高度易感,腺病毒多重感劑量為50(50 MOI)時(shí),可使90%左右的肝細(xì)胞癌表達(dá)目的基因。除IL-2外,其他3個(gè)目的基因都能在肝癌細(xì)胞中高效表達(dá)。導(dǎo)入多基因后,肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)受到一定程度的抑制,并誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞發(fā)生凋亡; 而L02肝細(xì)胞的生長(zhǎng)卻未受影響。
結(jié)論 腺病毒載體是進(jìn)行肝癌基因治療的理想載體,由一個(gè)腺病毒載體介導(dǎo)的多種目的基因,能在肝癌細(xì)胞系中高效表達(dá),且能抑制肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和誘導(dǎo)其調(diào)亡。
引用本文: 王征旭,何振平,吳祖澤. 腺病毒介導(dǎo)多基因?qū)Ω伟┘?xì)胞生長(zhǎng)的影響. 中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志, 2000, 7(6): 357-359下轉(zhuǎn)361. doi: 復(fù)制
1. | 吳孟超. 原發(fā)性肝癌的診斷和治療進(jìn)展 〔J〕. 中華外科雜志, 1998; 36(9)∶515. |
2. | 王征旭, 何振平, 吳祖澤. 腫瘤基因工程瘤苗研究進(jìn)展 〔J〕. 國(guó)外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊(cè), 1998; 25(1)∶1. |
3. | 王征旭, 何振平, 吳祖澤等. 腺病毒介導(dǎo)多基因在膽管癌細(xì)胞中的表達(dá) 〔J〕. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 1999; 21(10)∶742. |
4. | 王征旭, 何振平, 吳祖澤等. 腺病毒介導(dǎo)多基因?qū)δ懝馨┘?xì)胞凋亡的誘導(dǎo)和肝細(xì)胞毒性損害 〔J〕. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 1999; 21(11)∶780. |
5. | Tatsumi T, Takehara T, Katayama K, et al. Expression of costimulatory molecules B71 (CD80) and B72 (CD86) on human hepatocellular carcinoma 〔J〕. Hepatology, 1997; 35(4)∶1108. |
6. | Zhang WW, Fang X, Mazur W, et al. Highefficiency gene transfer and highlevel expression of wildtype p53 in human lung cancer cells mediated by recombinant adenovirus 〔J〕. Cancer Gene Ther, 1994; 1(1)∶5. |
7. | Nielsen LL, Maneval DC. p53 tumor suppressor gene therapy for cancer 〔J〕. Cancer Gene Ther, 1998; 5(1)∶52. |
8. | Anderson SC, Johnson DE, Harris MP, et al. p53 gene therapy in a rat model of hepatocellular carcinoma: intraarterial delivery of a recombinant adenovirus 〔J〕. Clin Cancer Res, 1998; 4(6)∶1649. |
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